第6章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
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第三节 胆碱酯酶复活药
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
2
碱酯酶药
第一节 胆碱受体激动药
一、胆碱受体激动药—乙酰胆碱 (ACh)
❖ 作用广泛，选择性差，故无临床应用价值 ❖ 了解ACh的药理作用
有助于掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理作用
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
3
碱酯酶药
乙酰胆碱(Ach)受体
M受体——分布于副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞上
碱酯酶药
乙酰
103页化图
氨基 甲酰 化
ACh 堆积
磷酰化
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
ACh大量堆积
21
一、 新斯的明 (neostigmine)
[Mechanisms]
与AChE结合，形成的氨基甲酰化AChE 较难水解，造成ACh堆积，表现出ACh的 全部作用。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
AChE+ ACh
乙酰化胆碱酯酶
水解 去乙酰化 ms
AChE
继续发挥作用(水解ACh)
---------------------------------------------
AChE+ 抗胆碱酯酶药
结合较牢固
水解 较慢
AChE活性受抑
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
ACh 堆积
18
按与胆碱酯酶
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
7
碱酯酶药
2、N样作用
（1）激动NM受体
ACh激动运动神经与骨骼肌接头处的NM -R， 使骨骼肌收缩。
（2）激动NN受体
ACh激动自主神经节内 NN-R，相当于全部自 主神经兴奋。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
8
碱酯酶药
二、M-R激动药——毛果芸香碱
[Pharmacological actions] 选择性激动M-R，发挥M样作用。
形成复合物水解
的难易程度分： 易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
(Neostigmine)
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类药
(Paraoxon)
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
19
碱酯酶药
胆碱酯酶AChE的变化
AChE+ ACh
乙酰化胆碱酯酶
去乙酰化 ms
AChE
继续发挥作用(水解ACh)
-----------------------------------------------
特点： 对眼及腺体的作用最强
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
9
碱酯酶药
1、对眼的作用
(1) 引起缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
10
碱酯酶药
ACh 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；降低眼内压
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
调节痉挛 睫状肌M-R兴奋,晶状体变凸,屈光度增大；近
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
16
碱酯酶药
抗胆碱酯酶药：
与ACh一样, 也能与AChE结合，结合较 牢固，水解较慢，使AChE水解Ach的活性 受到抑制，从而导致神经末梢释放的ACh堆 积，产生拟胆碱作用。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
胆碱酯酶AChE的变化
------------------------------------------------------------
[Clinical uses]
全身用药不良反应多，故一般只用于眼科。
1、治疗青光眼
青光眼患者症状是视力减退，眼内压升高， 严重可导致失明。
2、治疗虹膜炎
虹膜发炎时，缩瞳药与扩瞳药交替使用可 防止虹膜与晶状体粘连。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
15
碱酯酶药
第二节 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶 (AChE)： 将ACh水解成胆碱和乙酸，使其失去生理 活性。水解一个分子ACh仅需几毫秒。
1、M样作用: ACh激动M-R， ❖ 心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降； ❖ 胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋； ❖ 腺体分泌增加； ❖ 眼虹膜的括约肌兴奋(收缩)，瞳孔缩小。
第6章Biblioteka Baidu碱受体激动药和作用于胆
6
碱酯酶药
副交感神经 兴奋
心脏抑制； 血压下降； 胃肠道平滑 肌收缩；腺 体分泌增加； 瞳孔缩小等。
物清楚,远物模糊
调节麻痹 睫状肌M-R阻断,晶状体变扁平,屈光度减低；近物模糊,远物清
楚
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
调节麻痹
毛果芸香碱调节痉挛
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
2、 对腺体的作用
激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分 泌增加。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
14
碱酯酶药
AChE+新斯的明
氨基甲酰化胆碱酯酶
去氨基甲酰化 AChE 减少
ACh 堆积
----数--小--时--—-数--天----------------------------------
AChE+有机磷酸酯
磷酰化胆碱酯酶
去磷酰化 不可能
ACh第E6章几胆碱乎受体没激动有药和作用于胆 ACh 大量堆积 20
22
碱酯酶药
[Pharmacological effects]
特点： 1、对骨骼肌作用最强
增强骨骼肌收缩作用
2、对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强
使胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋
3、对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用 较弱
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
23
碱酯酶药
[Clinical uses]
1、重症肌无力（首选药）
N受体
NM 受体—— 分布于运动神经 肌肉接头处
NN受体 —— 分布于自主神经节内
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
4
碱酯酶药
传出神经分类模式图
Ach: 乙酰胆碱 NA: 去甲肾上腺素
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
自主 神经
5
[Physiological effects] 激动M、N受体，表现M样作用，N样作用
药物各论----学习重点
❖ 药物所属类别 ❖ 代表药（名称）
药动学特点 作用机制 药理作用 临床应用
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药
第一节 胆碱受体激动药 (Cholinoceptor agonists)
第二节 抗胆碱酯酶药
(Cholinesterase, ChE)
主要症状是骨骼肌呈进行性收缩无力，表 现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难， 严重者可出现呼吸困难。
新斯的明可增强骨骼肌收缩作用。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
24
碱酯酶药
2、手术后腹气胀及尿潴留
新斯的明可增强肠蠕动及膀胱张力，从而促进 排气和排尿。
3、肌肉松弛药的解毒
有些肌肉松弛药如筒箭毒碱能竞争性地与运动 神经和骨骼肌接头处的NM –R结合，但无激动作 用，阻碍了ACh的肌肉收缩作用。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
2
碱酯酶药
第一节 胆碱受体激动药
一、胆碱受体激动药—乙酰胆碱 (ACh)
❖ 作用广泛，选择性差，故无临床应用价值 ❖ 了解ACh的药理作用
有助于掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理作用
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
3
碱酯酶药
乙酰胆碱(Ach)受体
M受体——分布于副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞上
碱酯酶药
乙酰
103页化图
氨基 甲酰 化
ACh 堆积
磷酰化
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
ACh大量堆积
21
一、 新斯的明 (neostigmine)
[Mechanisms]
与AChE结合，形成的氨基甲酰化AChE 较难水解，造成ACh堆积，表现出ACh的 全部作用。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
AChE+ ACh
乙酰化胆碱酯酶
水解 去乙酰化 ms
AChE
继续发挥作用(水解ACh)
---------------------------------------------
AChE+ 抗胆碱酯酶药
结合较牢固
水解 较慢
AChE活性受抑
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
ACh 堆积
18
按与胆碱酯酶
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
7
碱酯酶药
2、N样作用
（1）激动NM受体
ACh激动运动神经与骨骼肌接头处的NM -R， 使骨骼肌收缩。
（2）激动NN受体
ACh激动自主神经节内 NN-R，相当于全部自 主神经兴奋。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
8
碱酯酶药
二、M-R激动药——毛果芸香碱
[Pharmacological actions] 选择性激动M-R，发挥M样作用。
形成复合物水解
的难易程度分： 易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
(Neostigmine)
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类药
(Paraoxon)
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
19
碱酯酶药
胆碱酯酶AChE的变化
AChE+ ACh
乙酰化胆碱酯酶
去乙酰化 ms
AChE
继续发挥作用(水解ACh)
-----------------------------------------------
特点： 对眼及腺体的作用最强
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
9
碱酯酶药
1、对眼的作用
(1) 引起缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
10
碱酯酶药
ACh 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；降低眼内压
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
调节痉挛 睫状肌M-R兴奋,晶状体变凸,屈光度增大；近
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
16
碱酯酶药
抗胆碱酯酶药：
与ACh一样, 也能与AChE结合，结合较 牢固，水解较慢，使AChE水解Ach的活性 受到抑制，从而导致神经末梢释放的ACh堆 积，产生拟胆碱作用。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
胆碱酯酶AChE的变化
------------------------------------------------------------
[Clinical uses]
全身用药不良反应多，故一般只用于眼科。
1、治疗青光眼
青光眼患者症状是视力减退，眼内压升高， 严重可导致失明。
2、治疗虹膜炎
虹膜发炎时，缩瞳药与扩瞳药交替使用可 防止虹膜与晶状体粘连。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
15
碱酯酶药
第二节 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶 (AChE)： 将ACh水解成胆碱和乙酸，使其失去生理 活性。水解一个分子ACh仅需几毫秒。
1、M样作用: ACh激动M-R， ❖ 心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降； ❖ 胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋； ❖ 腺体分泌增加； ❖ 眼虹膜的括约肌兴奋(收缩)，瞳孔缩小。
第6章Biblioteka Baidu碱受体激动药和作用于胆
6
碱酯酶药
副交感神经 兴奋
心脏抑制； 血压下降； 胃肠道平滑 肌收缩；腺 体分泌增加； 瞳孔缩小等。
物清楚,远物模糊
调节麻痹 睫状肌M-R阻断,晶状体变扁平,屈光度减低；近物模糊,远物清
楚
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
调节麻痹
毛果芸香碱调节痉挛
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
2、 对腺体的作用
激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分 泌增加。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
14
碱酯酶药
AChE+新斯的明
氨基甲酰化胆碱酯酶
去氨基甲酰化 AChE 减少
ACh 堆积
----数--小--时--—-数--天----------------------------------
AChE+有机磷酸酯
磷酰化胆碱酯酶
去磷酰化 不可能
ACh第E6章几胆碱乎受体没激动有药和作用于胆 ACh 大量堆积 20
22
碱酯酶药
[Pharmacological effects]
特点： 1、对骨骼肌作用最强
增强骨骼肌收缩作用
2、对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强
使胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋
3、对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用 较弱
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
23
碱酯酶药
[Clinical uses]
1、重症肌无力（首选药）
N受体
NM 受体—— 分布于运动神经 肌肉接头处
NN受体 —— 分布于自主神经节内
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
4
碱酯酶药
传出神经分类模式图
Ach: 乙酰胆碱 NA: 去甲肾上腺素
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
自主 神经
5
[Physiological effects] 激动M、N受体，表现M样作用，N样作用
药物各论----学习重点
❖ 药物所属类别 ❖ 代表药（名称）
药动学特点 作用机制 药理作用 临床应用
第6章胆碱受体激动药和作用于胆 碱酯酶药
第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药
第一节 胆碱受体激动药 (Cholinoceptor agonists)
第二节 抗胆碱酯酶药
(Cholinesterase, ChE)
主要症状是骨骼肌呈进行性收缩无力，表 现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难， 严重者可出现呼吸困难。
新斯的明可增强骨骼肌收缩作用。
第6章胆碱受体激动药和作用于胆
24
碱酯酶药
2、手术后腹气胀及尿潴留
新斯的明可增强肠蠕动及膀胱张力，从而促进 排气和排尿。
3、肌肉松弛药的解毒
有些肌肉松弛药如筒箭毒碱能竞争性地与运动 神经和骨骼肌接头处的NM –R结合，但无激动作 用，阻碍了ACh的肌肉收缩作用。