乳腺癌HER2检测指南(2014版)解读
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0 无着色 任何比例的浸润癌细胞呈现微弱，不完整的细胞膜 着色 1：>10%的浸润癌细胞呈现弱至中度强度、完整但不 均匀的细胞膜棕黄着色 2：<30%的浸润癌细胞呈现强且完整均匀的细胞膜着 色 >30%的浸润癌细胞强、完整而均匀的细胞膜着色
1+
2+
3+
指南更新的背景
HER2相关临床治疗的进展
乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立
评分阈值的变化
FDA：根据注册临床研究中使用的阈值
（Herceptest）
IHC：10%；ISH：2.0
2007版ASCO/CAP指南阈值变化原因
在当时，指南作者对假阳性现象十分担忧 临床研究的探索或回顾分析中发现入组患者的地方-中心实验室结果差异 改变阈值目的在于让更多的病例接受第二种检测方法的验证
FISH FISH / ISH
其他治疗方案
指南更新的背景
HercepTestTM判读标准
染色形态 评分
0
染色图例
完全没有染色或是肿瘤细胞中
少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜 大于10%的肿瘤细胞有呈现 轻度至中度的完整的细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现 强度的完整的细胞膜染色
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择 HER2与乳腺癌分子分型的关系
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
1、HER2与分子靶向治疗：2010年NCCN乳腺癌临源自实践指南推荐对于HER2阳性的乳腺
癌患者应考虑含曲妥珠单抗的联合辅助化疗方案。
2、HER2与内分泌治疗：
HER2状态影响肿瘤对激素治疗的反应，HER2阳性的绝经后 乳腺癌患者对芳香化酶抑制剂来曲唑的反应优于他莫昔芬。
过表达：细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加 扩增：HER2基因细胞核内拷贝数增加
HER2正常表达(HER2-)的乳 腺上皮细胞 (~20,000个受体） HER2阳性(HER2+)的乳腺 癌细胞(约100-200万个受体）
乳腺癌HER2检测的临床意义
HER2检测与乳腺癌的生物学行为及患者的预 后密切相关
国际共识HER2检测法则
IHC
阴性 0 / 1+ 报告为 HER2阴性
不确定 2+
阳性 3+ 报告为 HER2 阳性 适合曲妥珠单抗 治疗
Bilous M, et al. Mod Pathol 2003;16:173–182. Wolff AC, et al. J Clin Oncol 2007;25:118–145. Albarello L, et al. Adv Anat Pathol 2011;18(1):53–59.
2013.10.07 Epub CAP、ASCO联合发表
指南更新的背景
中国指南更新：2014年4月，中华病理学杂志
评分阈值的变化
评分标准 - IHC
2009版中国指南、 2007版
ASCO/CAP指南：
30%
评分标准 – ISH，双探针
2009版中国指南、 2007版ASCO/CAP 指南：阈值为1.8和 2.2
N9831研究的回顾性分析（n=2,809）显示：
一小部分的入组患者不符合ASCO/CAP 指南中的 HER2 阳性：IHC:3.7%, FISH 1.3%, 两项:1.7%) 不论按ASCO/CAP指南还是FDA标准定义的HER2+的患 者，曲妥珠单抗的获益均相似
若使用30%的阈值，预计有0.15%左右的新诊断患 者会被误判为HER2阴性
Perez EA, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104(2):159-162
3+ 2+
1+
2007年ASCO/CAP指南
2009年乳腺癌HER2检测指南更新
中华医学会病理学分会于2006年发布《乳腺癌HER2检测指南》 2009年又组织专家对指南进行更新
何时检测 12 √
技术 √
标本要求 √
抗体/探针 √
方法学 √
对照 √
评分系统 √
如何报告 √
检测流程 √
2007版诊断指南
乳腺癌HER2检测指南（2014版）解读
HER2蛋白
分子量185 kD的糖 蛋白，包含一个细 胞外结合结构域、 一个跨膜亲脂结构 域和一个细胞内酪 氨酸激酶结构域
HER2
细胞外 细胞膜 细胞内
Park JW, et al. Clin Breast Cancer 2008;8:392–401.
HER2阳性的定义
评分阈值的变化
新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因
旧版阈值缺乏直接的循证依据
诸多质疑
前瞻性的临床研究数据显示，假阳性已减少很多
ALTTO研究中，仅不到6%的合适入组患者存在地方中心实验室结果不一致
评分阈值的变化
新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因
对部分患者因标准变化而失去治疗机会的担忧
与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切 相关 曲妥珠单抗：目前的研究结果比较支持12个月的 辅助治疗方案 新的靶向药：拉帕替尼，Pertuzumab，T-DM1
抗HER2治疗：走向成熟，未来可期
指南更新的背景
ASCO/CAP 2007版指南发布后的问题和争议
… …
指南更新的背景
ASCO/CAP指南2013版的发表
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
3、HER2与化疗：
HER2阳性的乳腺癌患者容易对化疗耐药。含蒽环类药物的
化疗方案对HER2阳性的乳腺癌患者带来更好的治疗反应性。
4、基于HER2的其他治疗方法：
拉帕替尼是继曲妥珠单抗后的另一个乳腺癌分子靶向药物， 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制表皮生长因子受体 和HER2受体酪氨酸激酶。
乳腺癌替代的分子分类IHC标记
Luminal A: ER+ and/orPR+,HER2-,and low Ki67(＜14%)； Luminal B: ER+ and/or PR+,HER2+； ER+ and/or PR+,HER2- and high Ki67（≥14%）； HER2(+): ER-,PR-,HER2+； Basal-like: ER-,PR-,HER2-,and CK5/6 and/or EGFR+； Normal breast-like: ER-,PR-,HER2,CK5/6, EGFR,CK14,CK17均-。
1+
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指南更新的背景
HER2相关临床治疗的进展
乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立
评分阈值的变化
FDA：根据注册临床研究中使用的阈值
（Herceptest）
IHC：10%；ISH：2.0
2007版ASCO/CAP指南阈值变化原因
在当时，指南作者对假阳性现象十分担忧 临床研究的探索或回顾分析中发现入组患者的地方-中心实验室结果差异 改变阈值目的在于让更多的病例接受第二种检测方法的验证
FISH FISH / ISH
其他治疗方案
指南更新的背景
HercepTestTM判读标准
染色形态 评分
0
染色图例
完全没有染色或是肿瘤细胞中
少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜 大于10%的肿瘤细胞有呈现 轻度至中度的完整的细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现 强度的完整的细胞膜染色
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择 HER2与乳腺癌分子分型的关系
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
1、HER2与分子靶向治疗：2010年NCCN乳腺癌临源自实践指南推荐对于HER2阳性的乳腺
癌患者应考虑含曲妥珠单抗的联合辅助化疗方案。
2、HER2与内分泌治疗：
HER2状态影响肿瘤对激素治疗的反应，HER2阳性的绝经后 乳腺癌患者对芳香化酶抑制剂来曲唑的反应优于他莫昔芬。
过表达：细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加 扩增：HER2基因细胞核内拷贝数增加
HER2正常表达(HER2-)的乳 腺上皮细胞 (~20,000个受体） HER2阳性(HER2+)的乳腺 癌细胞(约100-200万个受体）
乳腺癌HER2检测的临床意义
HER2检测与乳腺癌的生物学行为及患者的预 后密切相关
国际共识HER2检测法则
IHC
阴性 0 / 1+ 报告为 HER2阴性
不确定 2+
阳性 3+ 报告为 HER2 阳性 适合曲妥珠单抗 治疗
Bilous M, et al. Mod Pathol 2003;16:173–182. Wolff AC, et al. J Clin Oncol 2007;25:118–145. Albarello L, et al. Adv Anat Pathol 2011;18(1):53–59.
2013.10.07 Epub CAP、ASCO联合发表
指南更新的背景
中国指南更新：2014年4月，中华病理学杂志
评分阈值的变化
评分标准 - IHC
2009版中国指南、 2007版
ASCO/CAP指南：
30%
评分标准 – ISH，双探针
2009版中国指南、 2007版ASCO/CAP 指南：阈值为1.8和 2.2
N9831研究的回顾性分析（n=2,809）显示：
一小部分的入组患者不符合ASCO/CAP 指南中的 HER2 阳性：IHC:3.7%, FISH 1.3%, 两项:1.7%) 不论按ASCO/CAP指南还是FDA标准定义的HER2+的患 者，曲妥珠单抗的获益均相似
若使用30%的阈值，预计有0.15%左右的新诊断患 者会被误判为HER2阴性
Perez EA, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104(2):159-162
3+ 2+
1+
2007年ASCO/CAP指南
2009年乳腺癌HER2检测指南更新
中华医学会病理学分会于2006年发布《乳腺癌HER2检测指南》 2009年又组织专家对指南进行更新
何时检测 12 √
技术 √
标本要求 √
抗体/探针 √
方法学 √
对照 √
评分系统 √
如何报告 √
检测流程 √
2007版诊断指南
乳腺癌HER2检测指南（2014版）解读
HER2蛋白
分子量185 kD的糖 蛋白，包含一个细 胞外结合结构域、 一个跨膜亲脂结构 域和一个细胞内酪 氨酸激酶结构域
HER2
细胞外 细胞膜 细胞内
Park JW, et al. Clin Breast Cancer 2008;8:392–401.
HER2阳性的定义
评分阈值的变化
新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因
旧版阈值缺乏直接的循证依据
诸多质疑
前瞻性的临床研究数据显示，假阳性已减少很多
ALTTO研究中，仅不到6%的合适入组患者存在地方中心实验室结果不一致
评分阈值的变化
新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因
对部分患者因标准变化而失去治疗机会的担忧
与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切 相关 曲妥珠单抗：目前的研究结果比较支持12个月的 辅助治疗方案 新的靶向药：拉帕替尼，Pertuzumab，T-DM1
抗HER2治疗：走向成熟，未来可期
指南更新的背景
ASCO/CAP 2007版指南发布后的问题和争议
… …
指南更新的背景
ASCO/CAP指南2013版的发表
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
3、HER2与化疗：
HER2阳性的乳腺癌患者容易对化疗耐药。含蒽环类药物的
化疗方案对HER2阳性的乳腺癌患者带来更好的治疗反应性。
4、基于HER2的其他治疗方法：
拉帕替尼是继曲妥珠单抗后的另一个乳腺癌分子靶向药物， 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制表皮生长因子受体 和HER2受体酪氨酸激酶。
乳腺癌替代的分子分类IHC标记
Luminal A: ER+ and/orPR+,HER2-,and low Ki67(＜14%)； Luminal B: ER+ and/or PR+,HER2+； ER+ and/or PR+,HER2- and high Ki67（≥14%）； HER2(+): ER-,PR-,HER2+； Basal-like: ER-,PR-,HER2-,and CK5/6 and/or EGFR+； Normal breast-like: ER-,PR-,HER2,CK5/6, EGFR,CK14,CK17均-。