乳腺癌HER2检测指南(2014版)解读

评分阈值的变化

新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因

旧版阈值缺乏直接的循证依据

诸多质疑

前瞻性的临床研究数据显示，假阳性已减少很多

ALTTO研究中，仅不到6%的合适入组患者存在地方中心实验室结果不一致
评分阈值的变化

新版ASCO/CAP和中国指南阈值回归的原因

对部分患者因标准变化而失去治疗机会的担忧
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
3、HER2与化疗：
HER2阳性的乳腺癌患者容易对化疗耐药。含蒽环类药物的
化疗方案对HER2阳性的乳腺癌患者带来更好的治疗反应性。
4、基于HER2的其他治疗方法：
拉帕替尼是继曲妥珠单抗后的另一个乳腺癌分子靶向药物， 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制表皮生长因子受体 和HER2受体酪氨酸激酶。
Perez EA, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104(2):159-162
FISH FISH / ISH
其他治疗方案
指南更新的背景
HercepTestTM判读标准
染色形态 评分
0
染色图例
完全没有染色或是肿瘤细胞中
少于10%肿瘤细胞有细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现清淡地/ 稍微地并且是不完整的细胞膜染色 这些细胞只染在部分的细胞膜 大于10%的肿瘤细胞有呈现 轻度至中度的完整的细胞膜染色 大于10%的肿瘤细胞有呈现 强度的完整的细胞膜染色
3+ 2+
1+
2007年ASCO/CAP指南
2009年乳腺癌HER2检测指南更新
中华医学会病理学分会于2006年发布《乳腺癌HER2检测指南》 2009年又组织专家对指南进行更新
何时检测 12 √
技术 √
标本要求 √
抗体/探针 √
方法学 √
对照 √
评分系统 √
如何报告 √
检测流程 √Hale Waihona Puke Baidu
2007版诊断指南


2013.10.07 Epub CAP、ASCO联合发表
指南更新的背景

中国指南更新：2014年4月，中华病理学杂志
评分阈值的变化
评分标准 - IHC
2009版中国指南、 2007版
ASCO/CAP指南：
30%
评分标准 – ISH，双探针
2009版中国指南、 2007版ASCO/CAP 指南：阈值为1.8和 2.2
评分阈值的变化

FDA：根据注册临床研究中使用的阈值
（Herceptest）

IHC：10%；ISH：2.0

2007版ASCO/CAP指南阈值变化原因

在当时，指南作者对假阳性现象十分担忧 临床研究的探索或回顾分析中发现入组患者的地方-中心实验室结果差异 改变阈值目的在于让更多的病例接受第二种检测方法的验证

HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择 HER2与乳腺癌分子分型的关系
HER2与乳腺癌患者治疗方案的选择
1、HER2与分子靶向治疗：
2010年NCCN乳腺癌临床实践指南推荐对于HER2阳性的乳腺
癌患者应考虑含曲妥珠单抗的联合辅助化疗方案。
2、HER2与内分泌治疗：
HER2状态影响肿瘤对激素治疗的反应，HER2阳性的绝经后 乳腺癌患者对芳香化酶抑制剂来曲唑的反应优于他莫昔芬。
乳腺癌HER2检测指南（2014版）解读
HER2蛋白
分子量185 kD的糖 蛋白，包含一个细 胞外结合结构域、 一个跨膜亲脂结构 域和一个细胞内酪 氨酸激酶结构域
HER2
细胞外 细胞膜 细胞内
Park JW, et al. Clin Breast Cancer 2008;8:392–401.
HER2阳性的定义

与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切 相关 曲妥珠单抗：目前的研究结果比较支持12个月的 辅助治疗方案 新的靶向药：拉帕替尼，Pertuzumab，T-DM1

抗HER2治疗：走向成熟，未来可期


指南更新的背景

ASCO/CAP 2007版指南发布后的问题和争议
… …
指南更新的背景

ASCO/CAP指南2013版的发表
乳腺癌替代的分子分类IHC标记




Luminal A: ER+ and/orPR+,HER2-,and low Ki67(＜14%)； Luminal B: ER+ and/or PR+,HER2+； ER+ and/or PR+,HER2- and high Ki67（≥14%）； HER2(+): ER-,PR-,HER2+； Basal-like: ER-,PR-,HER2-,and CK5/6 and/or EGFR+； Normal breast-like: ER-,PR-,HER2,CK5/6, EGFR,CK14,CK17均-。

N9831研究的回顾性分析（n=2,809）显示：

一小部分的入组患者不符合ASCO/CAP 指南中的 HER2 阳性：IHC:3.7%, FISH 1.3%, 两项:1.7%) 不论按ASCO/CAP指南还是FDA标准定义的HER2+的患 者，曲妥珠单抗的获益均相似


若使用30%的阈值，预计有0.15%左右的新诊断患 者会被误判为HER2阴性
国际共识HER2检测法则
IHC
阴性 0 / 1+ 报告为 HER2阴性
不确定 2+
阳性 3+ 报告为 HER2 阳性 适合曲妥珠单抗 治疗
Bilous M, et al. Mod Pathol 2003;16:173–182. Wolff AC, et al. J Clin Oncol 2007;25:118–145. Albarello L, et al. Adv Anat Pathol 2011;18(1):53–59.
过表达：细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加 扩增：HER2基因细胞核内拷贝数增加
HER2正常表达(HER2-)的乳 腺上皮细胞 (~20,000个受体） HER2阳性(HER2+)的乳腺 癌细胞(约100-200万个受体）
乳腺癌HER2检测的临床意义

HER2检测与乳腺癌的生物学行为及患者的预 后密切相关
0 无着色 任何比例的浸润癌细胞呈现微弱，不完整的细胞膜 着色 1：>10%的浸润癌细胞呈现弱至中度强度、完整但不 均匀的细胞膜棕黄着色 2：<30%的浸润癌细胞呈现强且完整均匀的细胞膜着 色 >30%的浸润癌细胞强、完整而均匀的细胞膜着色
1+
2+
3+
指南更新的背景

HER2相关临床治疗的进展

乳腺癌分子分型在治疗中的指导地位确立