HER2的标准化检测
妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体2病理检测指南
妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体２病理检测指南（2024年版）人表皮细胞生长因子受体2，也被称为ERBB2，是表皮细胞生长因子受体家族成员之一。
HER2基因位于17q21，编码长度为1255个氨基酸残基的跨膜蛋白。
HER2蛋白是酪氨酸激酶，由胞外的配体结合区、单链跨膜区及胞内的激酶功能域3部分组成，胞内的激酶功能域是HER2蛋白活性的关键区域。
HER2在肿瘤的发生和发展中发挥了重要作用，并已成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。
HER2检测已成为许多实体瘤的临床常规检测项目，但在妇科恶性肿瘤中，HER2检测并不普遍且缺乏公认的判断标准。
为此，中国抗癌协会宫颈癌专业委员会组织相关病理和临床专家，根据国内外最近研究进展并结合中国实践，在充分讨论的基础上制定了本指南，以期推动和规范HER2在妇科恶性肿瘤检测中的应用。
在妇科恶性非上皮性肿瘤（如性索-间质肿瘤、生殖细胞肿瘤和间叶性肿瘤等）中，HER2过表达、预后预测及靶向治疗的意义尚不明确。
本指南将主要针对妇科恶性上皮性肿瘤的HER2检测问题进行讨论和推荐。
1 HER2检测的意义及现有HER2分级标准拷贝数扩增和基因突变是HER2基因的常见变异，前者导致HER2蛋白在细胞膜表面过表达，后者（特别是跨膜区的突变）可影响蛋白质结构。
上述2种变异皆可促进HER2与EGFR家族其他成员（EGFR/HER1、HER3、HER4）组成异源二聚体，或HER2自身组装成不依赖配体的同源二聚体，进而激活下游信号通路（如RAS-MAPK和PI3K-AKT 信号通路），从而影响细胞的增殖、迁移和侵袭等，促进肿瘤的发生和发展。
在包括乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宫内膜癌及子宫颈癌等多种恶性肿瘤中，HER2基因突变和（或）扩增均具有重要作用，HER2过表达是肿瘤预后评估的重要指标之一，往往与肿瘤的侵袭性、复发风险以及不良预后相关。
HER2在肿瘤发生和发展中的重要作用使其成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。
her2诊断标准
her2诊断标准
Her2 是指人类表皮生长因子受体2，是一种重要的乳腺癌预后因子和治疗靶点。
Her2 诊断标准通常包括以下几个方面：
1. 免疫组织化学（IHC）检测：通过对乳腺癌组织进行IHC 染色，检测Her2 蛋白的表达水平。
通常将Her2 表达水平分为0、1+、2+和3+四个等级，其中3+表示Her2 高表达。
2. 荧光原位杂交（FISH）检测：对于IHC 检测结果为2+的患者，需要进行FISH 检测以确定Her2 基因的拷贝数。
FISH 检测可以检测Her2 基因的扩增情况，从而确定患者是否适合Her2 靶向治疗。
3. 其他检测方法：除了IHC 和FISH 检测外，还有其他检测方法，如免疫印迹法、聚合酶链反应（PCR）等，但这些方法的应用相对较少。
Her2 诊断标准的确定需要综合考虑患者的临床表现、病理特征、治疗方案等因素。
对于Her2 阳性的乳腺癌患者，Her2 靶向治疗可以显著提高治疗效果和生存率。
因此，准确的Her2 诊断对于乳腺癌患者的治疗决策和预后评估具有重要意义。
her-2 免疫组化 评分标准
her-2 免疫组化评分标准
HER-2（人类表皮生长因子受体2）免疫组化评分标准是用于评
估肿瘤组织中HER-2蛋白的表达水平，通常用于乳腺癌等肿瘤的诊
断和治疗。
评分标准通常基于蛋白的表达程度和细胞膜的染色程度。
评分标准通常包括0、1+、2+和3+四个等级。
0级表示无 HER-
2 蛋白表达；1+级表示细胞膜染色轻度阳性，蛋白表达水平较低；
2+级表示中度阳性，蛋白表达水平适中；3+级表示强阳性，蛋白表
达水平较高。
在临床实践中，通常将0或1+级别定义为HER-2阴性，2+或3+
级别定义为HER-2阳性。
HER-2阳性可能意味着患者对抗HER-2靶
向治疗药物（比如三苯氧胺）有良好的疗效，因此这一评分标准在
乳腺癌等肿瘤的治疗中具有重要意义。
此外，评分标准还可能根据不同的实验室和临床实践有所差异，因此在具体应用时需要结合临床实际情况进行综合评估。
总的来说，HER-2免疫组化评分标准是通过对肿瘤组织中HER-2
蛋白的表达水平进行评估，以指导相关肿瘤的诊断和治疗，对于确定患者的治疗方案具有重要意义。
乳腺癌her2标准
乳腺癌her2标准乳腺癌HER2检测标准主要包括以下几个方面：1. HER2基因扩增：荧光原位杂交（FISH）法是检测HER2基因扩增的金标准。
根据《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2014版》，FISH检测结果可分为以下三种：- 阳性：HER2基因拷贝数≥2.0；- 阴性：HER2基因拷贝数<2.0；- 模糊：HER2基因拷贝数在2.0~2.9之间。
2. HER2蛋白表达：免疫组化（IHC）法是检测HER2蛋白表达的主要方法。
根据《乳腺癌HER2检测指南2014版》，HER2蛋白表达可分为以下四种：- 阳性：细胞膜染色强度为3+，即大量细胞呈强阳性；- 阴性：细胞膜染色强度为0或1+，即少量或无细胞呈阳性；- 弱阳性：细胞膜染色强度为2+，即部分细胞呈阳性；- 不确定：细胞膜染色强度为1+或2+，但无法明确判断。
3. 检测策略：指南推荐采用IHC与FISH相结合的检测策略。
对于IHC检测结果为阳性的病例，需进一步进行FISH检测以确认HER2基因扩增状态。
对于IHC检测结果为阴性的病例，一般无需进行FISH检测。
4. 应用场景：所有乳腺原发性浸润性癌患者均应进行HER2检测。
复发灶和转移灶的HER2检测也有助于评估患者病情和选择合适的治疗方案。
5. 治疗指导：HER2阳性乳腺癌患者对某些靶向药物（如赫赛汀）敏感，治疗效果更佳。
HER2基因扩增状态和蛋白表达水平可作为预测药物治疗效果的重要依据。
在实际操作中，应遵循相关指南和规范进行HER2检测，以指导临床诊疗。
同时，加强临床病例沟通和实验室质量控制，确保检测结果的准确性和可靠性。
her-2 免疫组化 评分标准
her-2 免疫组化评分标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：HER-2是一种重要的癌症标志物，广泛应用于乳腺癌和胃癌的免疫组化检测中。
HER-2（人类表皮生长因子受体-2）是一种膜上受体酪氨酸激酶，可以促进细胞生长和分化，参与细胞增殖和生存信号传导途径，其异常表达或过度表达与癌症的发生和发展密切相关。
在临床治疗中，HER-2免疫组化评分标准是一个重要的判断指标，通过对HER-2表达水平的评估，可以指导临床治疗方案的选择和预后的判断。
HER-2的免疫组化评分标准主要根据HER-2的膜表达强度和细胞膜的阳性率来进行分类评分。
主要有四个等级：0级、1级、2级和3级，具体标准如下：0级：不存在HER-2的膜表达，细胞膜完全阴性；1级：细胞膜显示很弱或微弱的不定性阳性；2级：细胞膜显示强阳性，疑似HER-2过表达；3级：细胞膜显示强烈阳性，明显HER-2过表达。
根据不同的评分结果，可以确定HER-2在肿瘤组织中的表达水平，从而为临床治疗方案的选择提供重要依据。
通常情况下，0级和1级的患者被认为是HER-2阴性，对HER-2靶向治疗药物无效；而2级和3级的患者则判定为HER-2阳性，可以考虑使用HER-2靶向药物进行治疗。
准确评估HER-2的表达水平对于个体化治疗方案的制定是至关重要的。
在进行HER-2免疫组化评分时，需要注意一些技术操作规范，以确保结果的准确性和可靠性。
必须选择合适的切片，并严格按照试剂盒说明书中的操作步骤进行染色和显微观察。
需要有经验的专业技术人员进行操作，确保染色结果清晰可靠。
在观察和评分过程中，要注意细胞膜的染色强度和阳性率，并结合组织学形态学特征进行分析和判断，避免评分的主观性和片子之间的差异性。
除了HER-2免疫组化评分标准外，还有其他方法可以用来检测HER-2的表达水平，例如原位杂交法、蛋白质芯片技术等。
这些方法都可以对HER-2的表达进行定量或定性分析，为临床治疗提供更多的参考依据。
头颈部肿瘤her2判读标准
头颈部肿瘤her2判读标准
头颈部肿瘤Her2判读标准主要基于以下四个方面：
1. 细胞膜染色强度：如果染色强度呈现弱-中等，则判定为Her2阳性，需
要进一步进行FISH检测确认。
如果染色强度很高，则可判定为Her2阳性。
2. 染色模式：如果呈现特殊的基底及侧膜U型染色模式，也可以判定为
Her2阳性。
3. 浸润癌的细胞膜染色：如果已经呈现很深的棕褐色U型染色，等同于完
整的细胞膜染色。
4. 组织学分级：Her2表达量超过一定阈值即视为Her2阳性，Her2阳性的组织学分级阈值应满足10%的细胞呈中、高强度染色，且不满足阴性判定
标准。
请注意，具体判读标准可能因组织类型和实验方法的不同而有所差异。
因此，在进行头颈部肿瘤Her2判读时，应遵循相关指南和实验室标准操作程序，并结合临床信息综合分析。
her-2判读标准
her-2判读标准HER-2（人类上皮细胞生长因子受体2）是一种与乳腺癌相关的蛋白质，是一种细胞表面受体。
对于HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将介绍HER-2判读标准以及其在乳腺癌中的应用。
一、HER-2判读标准概述HER-2判读标准是根据HER-2蛋白在乳腺癌组织中的表达程度来进行评估的。
目前国际上最广泛采用的HER-2判读标准是由美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学和实验室医学会（CAP）联合发布的指南。
根据这一指南，HER-2的表达程度主要通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）两种方法来进行判读。
二、免疫组织化学（IHC）判读标准免疫组织化学是通过对乳腺癌组织切片进行染色来评估HER-2的表达程度。
根据IHC染色结果的分级，HER-2的表达程度分为0、1+、2+和3+四个级别。
其中，0级表示未检测到HER-2的表达，1+级表示HER-2表达很弱，2+级表示HER-2表达中度，3+级表示HER-2表达强烈。
三、原位杂交（FISH）判读标准原位杂交是通过对乳腺癌组织进行分子遗传学检测来评估HER-2的表达程度。
FISH结果通常使用HER-2基因扩增比（HER-2/CEP17）来表示，其中HER-2基因扩增比大于2.2被认为是HER-2阳性，小于1.8被认为是HER-2阴性，介于1.8和2.2之间被认为是HER-2结果不确定。
四、HER-2判读标准应用于乳腺癌治疗策略HER-2的判读标准对乳腺癌的治疗策略具有重要意义。
HER-2阳性的乳腺癌通常对激素治疗不敏感，但对靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）非常敏感。
因此，准确判读HER-2表达程度对于决定是否进行靶向治疗具有重要意义。
五、HER-2判读标准的局限性和新进展HER-2的判读标准有一定的局限性。
由于标本制备和实验操作等因素，可能导致判读结果存在误差。
为了克服这些问题，近年来研究者们提出了一些新的方法，如基于基因测序的HER-2评估方法，为HER-2的判读提供了更准确和可重复性的方法。
HER-2基因扩增检测试剂盒(荧光原位杂交法)标准化操作流程.doc
HER-2基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法）标准化操作流程1、预期用途用于检测乳腺癌组织细胞中的HER-2基因扩增情况°1.1临床适用人群：临床上确诊为乳腺癌的患者。
1.2不适用的情况：未患有乳腺癌的患者。
1.3临床应用定位：用于检测患者乳腺癌组织细胞中的HER-2基因扩增情况，为乳腺癌的临床治疗和预后评估提供参考2、仪器配置要求荧光显微镜的配置包括：10x目镜，10x. 40x物镜和100x油镜。
建议顾客使用探针前向滤片组供应商了解所使用的滤片组的详细情况，以便选择与标记荧光染料相适应的滤片组。
绿色荧光：激发波长为490nm,发散波长为516nm,与FITC类似橘红色荧光：激发波长为551nm,发散波长为572nm,与rhodamine类似。
移液器，振荡器，微型离心机，分析天平，高压灭菌锅，3、耗材要求玻片，染缸，保子，无菌带滤芯吸头、离心管，无粉一次性乳胶手套。
4、责任人基因扩增实验室室长负责技术指导和质量监督。
5、执行人操作人员应经过专业培训，具有合格的操作技能的检验专业技术人员6、检测原理乳腺癌组织样本，经处理后可用于荧光原位杂交分析。
杂交操作流程包括：细胞核中核酸DNA与探针位点特异性荧光原位杂交探针在高温下变性成单链脱氧核糖核酸，在37C环境中，这些己变性成单链的样本及探针核酸根据碱基互补的原则进行特异性结合，形成可被检测的杂交双链核酸，洗涤非特异性杂交后，探针上标记的荧光信号既可在荧光显微镜下被检测。
本试剂盒包含一组探针：HER2（绿色）位点和CEN17 （红色）位点及FTSH操作配套试剂。
正常细胞信号方式：每个细胞显示两个绿色信号及两个红色信号。
异常细胞信号方式：细胞中若出现三个及以上绿色信号且红色信号不小于两个，则提示HER2基因扩增。
7、试剂来源北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司8、样本要求福尔马林固定、石蜡包理的乳腺癌组织和细胞。
9、标准操作程序9.1乙醇溶液（70%乙醇、90%乙醇）将700ml、900ml无水乙醇用去离子水分别稀释至1L,使用期间2-8°C储存。
her2 ihc定义
her2 ihc定义Her2 IHC是指对人类表皮生长因子受体2（Her2）进行免疫组化染色（Immunohistochemistry）的方法。
Her2是一种受体酪氨酸激酶（RTK）家族成员，其在正常细胞生长和分化中起着重要作用。
然而，在某些情况下，Her2基因会发生异常扩增，导致Her2蛋白的过表达。
这种过表达与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关，尤其是乳腺癌。
Her2 IHC是一种常用的诊断手段，可以通过检测组织切片中Her2蛋白的表达水平来判断肿瘤的分类和预后。
Her2 IHC的检测原理是利用特异性抗体与组织切片中的Her2蛋白结合，并通过染色反应显示出表达水平。
通常使用免疫组化染色分级体系（IHC scoring system）来评价染色结果，常见的分级体系包括0级、1+级、2+级和3+级。
在Her2 IHC的结果分析中，3+级表示强阳性，2+级表示可疑阳性，1+级表示阴性，0级表示无法评估。
对于2+级的结果，通常还需要进行进一步的检测，例如荧光原位杂交（FISH）或原位杂交（ISH）技术，来确定Her2基因扩增情况。
这种综合应用多种方法的策略可以提高诊断的准确性和可靠性。
Her2 IHC的结果对于乳腺癌患者的治疗决策具有重要意义。
根据Her2蛋白的表达水平，可以将乳腺癌患者分为Her2阳性和Her2阴性两类。
Her2阳性乳腺癌患者通常对靶向治疗药物（如曲妥珠单抗）有良好的反应，这些药物可以抑制Her2信号通路的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
相反，Her2阴性乳腺癌患者则不适合使用这些靶向药物，应选择其他治疗方案。
除了乳腺癌，Her2 IHC还可以用于其他肿瘤的诊断和治疗。
例如，胃癌、卵巢癌和肺癌等恶性肿瘤中Her2蛋白的过表达也与预后不良相关。
因此，通过Her2 IHC检测可以为临床医生提供重要的诊断和治疗参考。
尽管Her2 IHC是一种常用的诊断方法，但也存在一些局限性。
首先，Her2 IHC结果的解释需要有经验的专业人士进行，以避免误诊。
乳腺癌HER2的标准化检测
意义
• HER-2扩增的乳腺癌对蒽环类药物和紫杉醇类药物化 疗敏感性高 → HER2和拓扑异构酶II-a基因同时扩 增的乳腺癌患者，可以从蒽环类药物为基础的方案 中受益，故同时检测HER2和拓扑异构酶II-a可以筛 选出以蒽环类化疗药为基础的化疗方案候选患者
• HER-2扩增的乳腺癌对三苯氧胺易产生耐药性 → 制 定内分泌治疗方案的有力依据
• 加入了这个内对照，就排除了单色探针(探针中仅有 HER2基因)可能造成的假阴性(17号染色体单体)或假 阳性(17号染色体多体)。
• 临床研究显示，具有这类遗传学特征的患者对治疗的反 应和预后与单纯的基因扩增明显不同。
质量控制
• 内对照：杂交的组织、细胞中有75%的细 胞核显示出双色信号时，视为实验成功， 并且红、绿信号互为对照，癌与非癌细胞 互为对照。
• 外对照：应选择FISH阳性和阴性的标本片。
结果判读
➢ 杂交信号计数
• 应选择细胞核大小一致、核的边界完整、二脒基苯基吲哚(DAPI) 染色均一、细胞核孤立无重叠、绿色着丝粒信号清晰的细胞。
• 随机计数20～30个癌细胞核中的双色信号。
➢ 判读标准
• 红色信号的总数与绿色信号的总数比值>2.2时，即为HER2基因 扩增
HER2测定流程图
HER2的检测方法
• 免疫组织化学（IHC）：HER2蛋白的表达 • 荧光原位杂交（FISH）：HER2基因的扩
增 • 显色原位杂交（CISH）：HER2基因的扩
增 • 酶联免疫分析（EIA） • 酶联免疫吸附分析（ELISA） • 聚合酶链反应（PCR）
HER2阳性定义
=
=
Heceptin
刺激 HER2
タンパク
her2的评判标准
her2的评判标准
HER2的评判标准主要包括免疫组织化学（IHC）染色检测和原位杂交（ISH）检测。
在IHC检测中，当未染色为0分，显示为淡黄色或细胞中阳性细胞占比≤10%为1分，染色为棕黄色或阳性细胞占比11%-50%为2分，染色为棕黑色或阳性细胞占比为51%-75%为3分，阳性细胞占比>75%为4分。
两项试验总分为3分时，一般呈弱阳性，5分为中度阳性，7分为强阳性。
在ISH检测中，当HER2/CEP17比值≥2.0且HER2基因拷贝数≥4.0，或HER2/CEP17 比值<2.0且HER2基因拷贝数≥6.0时，判断为HER2阳性；比值≥2.0且HER2基因拷贝数<4.0，或比值<2.0且HER2基因拷贝数<4.0时判断为HER2阴性。
此外，如果免疫组织化学检测显示HER2为3+，可直接判断为HER2阳性；如果免疫组织化学检测结果HER2为2+，应该再进行ISH检测以明确HER2状态。
如免疫组织化学检测结果HER2为1+或HER2为，则判断为HER2阴性。
以上内容仅供参考，建议咨询专业医生获取更准确的信息。
乳腺癌her2标准
乳腺癌her2标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：乳腺癌是一种威胁女性健康的常见恶性肿瘤，在乳腺癌的治疗过程中，HER2受体的检测和治疗已经被广泛应用。
HER2是一种重要的癌症治疗靶点，其过度表达会加速癌细胞的增殖和扩散。
HER2标准的检测和治疗对于乳腺癌患者来说至关重要。
HER2标准是指通过检测乳腺癌细胞表面的HER2受体的数量和活性水平来判断患者的乳腺癌的特征。
HER2标准的检测通常通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）等方法进行。
根据HER2标准的结果，乳腺癌患者可以被分为HER2阳性和HER2阴性两类。
HER2阳性乳腺癌患者通常会接受靶向治疗，主要是使用HER2抑制剂如曲妥珠单抗（Herceptin）来抑制HER2受体的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。
在临床试验和实践中，HER2阳性乳腺癌患者的预后和生存率明显得到提高。
而HER2阴性乳腺癌患者则通常接受传统的化疗和手术治疗。
近年来，随着技术的不断进步和研究的深入，HER2标准的检测方法也在不断完善和优化。
目前，越来越多的实验室和医疗机构可以进行准确、快速、可靠的HER2标准检测，为乳腺癌患者的治疗提供了更多的选择和希望。
除了HER2标准的检测，对于乳腺癌患者来说，及早的筛查和诊断同样至关重要。
乳腺癌的早期症状通常不明显，容易被忽视，因此定期的乳腺癌筛查，如乳腺X光摄影（乳腺X光）和乳腺超声波检查等，可以帮助早期发现乳腺癌，提高治疗的成功率和预后。
HER2标准的检测和治疗对于乳腺癌患者来说具有重要意义。
通过准确诊断和个体化治疗，可以提高乳腺癌患者的生存率和生活质量。
未来，随着科学研究的不断深入，相信乳腺癌的治疗将会越来越精准，科技的进步也将为乳腺癌患者带来更多的希望和可能。
第二篇示例：乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，其中HER2阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌。
HER2即人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2），它是一种膜上受体酪氨酸激酶，对细胞生长、增殖和凋亡起着重要作用。
HER2免疫组化检测的质量控制培训
质量控制培训效果评估
培训满意度
培训内容：是否全面、实用、易懂
培训方式：是否灵活、ຫໍສະໝຸດ 动性强培训效果：是否提高检测技能和准确率
培训反馈：是否及时、有效、有针对性
知识掌握程度
培训后，员工对HER2免疫组化检测相关知识的掌握程度
员工对检测结果的分析和解读能力
员工在实际操作中，对检测流程的熟练程度
员工对检测过程中可能出现的问题的解决能力
结果判读：根据染色强度和阳性细胞比例进行评分
01
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检测方法
免疫组化染色法：使用抗体与组织切片上的抗原结合，通过显色反应显示抗原的存在和分布
荧光免疫组化染色法：使用荧光标记的抗体与组织切片上的抗原结合，通过荧光显微镜观察抗原的存在和分布
酶联免疫吸附试验（ELISA）：使用酶标记的抗体与组织切片上的抗原结合，通过酶催化底物产生颜色反应显示抗原的存在和分布
实际操作能力
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操作流程：熟悉检测流程，掌握关键步骤
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操作技巧：掌握操作技巧，提高检测效率
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结果分析：准确解读检测结果，判断检测质量
04
问题解决：能够解决实际操作中遇到的问题，提高检测质量
谢谢
演讲人
HER2免疫组化检测的质量控制培训
01.
02.
03.
04.
目录
HER2免疫组化检测概述
质量控制要点
质量控制培训内容
质量控制培训效果评估
1
HER2免疫组化检测概述
检测原理
HER2蛋白表达：HER2基因扩增或过表达
免疫组化技术：利用抗体与抗原结合的原理进行检测
检测步骤：样本处理、抗体孵育、显色、结果判读
HER2的检测标准及结果的判定
HER2的检测标准及结果的判定不同的检测方法、计算的准确性和试剂的选择都会影响HER2检测的结果。
美国的一项调查结果显示，近1/4患者是因检测结果不准确而接受了不恰当的治疗。
IHC检测HER2蛋白过度表达的错误率平均为18%，FISH检测HER2基因扩增的错误率在13%。
因此，我国病理学家根据国内外最新的研究数据讨论后达成共识，于2006年10月制订发布了我国《乳腺癌HER2检测指南》。
美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学医学院（CAP）于2006年12月11日联合发布了《乳腺癌HER2检测的ASCO/CAP指南共识》。
这些指南强调了检测中易出现误差的环节、内部及外部质量控制和保证程序，旨在使HER2检测的操作程序和对结果判读的标准化，提高HER2检测的可重复性和准确性，更准确地筛选出适用于曲妥珠单抗等药物治疗的乳腺癌患者，避免无效治疗，使患者承受不必要的经济负担。
研究表明，HER2在20%~30%的原发性乳腺浸润性导管癌中存在基因的扩增和蛋白的过度表达。
HER2阳性的乳腺癌对常规的化疗和内分泌治疗反应差，肿瘤浸润性强，无病生存期短，预后差。
为此，多种阻断HER2的抗癌药物相继问世，其中，目前经FDA批准最为常用的此类药物是曲妥珠单抗，它是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于HER2的细胞外部位，适用于治疗HER2过度表达的乳腺癌。
由于只有HER2蛋白过度表达和基因扩增的乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗才有效，因此准确评价HER2基因和蛋白水平对治疗至关重要。
标本的选择手术前穿刺活检或手术切除的肿瘤组织病理明确诊断为乳腺癌时，需检测HER2蛋白和基因状态。
复发和转移病例应再对复发、转移灶进行检测。
现有的证据表明，原发灶和转移灶之间具有较好的一致性。
检测仅应针对浸润性乳腺癌或乳腺癌的浸润性部分，组织处理的条件必须标准化，固定液为4%中性缓冲福尔马林，固定时间是6～48 h。
HER2检测流程对于HER2状态的评价，虽然少数专家认为IHC不够准确，而主张使用FISH，但目前更多的专家认为判断HER2状态的首选方法是IHC，并强调乳腺癌标本首先进行IHC检测，IHC-或1+者即可判定HER2表达阴性，IHC 3+者即判定HER2表达阳性，IHC 2+者再进一步应用FISH进行HER2基因扩增检测。
尿路上皮癌中her2判读标准
尿路上皮癌中her2判读标准英文回答：Her2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) is a protein that is overexpressed in certain types of cancers, including breast cancer and urinary tract urothelial carcinoma (UTUC). In the case of UTUC, Her2 overexpression is associated with a more aggressive tumor phenotype and poorer prognosis. Therefore, it is important to accurately assess the Her2 status in patients with urinary tract urothelial carcinoma to guide treatment decisions.The assessment of Her2 status in urinary tract urothelial carcinoma follows similar principles as in breast cancer. The most commonly used method for Her2 assessment is immunohistochemistry (IHC), which detects the presence and distribution of Her2 protein on tumor cells. The IHC results are then interpreted based on a scoring system.In the case of UTUC, the scoring system for Her2 IHC is slightly different from that used in breast cancer. The scoring system for UTUC is as follows:0: No staining or membrane staining in less than 10% of tumor cells.1+: Faint, incomplete membrane staining in more than 10% of tumor cells.2+: Weak to moderate complete membrane staining in more than 10% of tumor cells.3+: Strong, complete membrane staining in more than 10% of tumor cells.A score of 0 or 1+ is considered Her2-negative, while a score of 3+ is considered Her2-positive. However, a scoreof 2+ is considered equivocal and requires further testing.For cases with equivocal IHC results (2+), additional testing using fluorescence in situ hybridization (FISH) orsilver in situ hybridization (SISH) is recommended. These tests detect the amplification of the Her2 gene, which is indicative of Her2 overexpression. A positive result on FISH or SISH confirms Her2 positivity.It is important to note that the interpretation of Her2 status in UTUC is still evolving, and there may be variations in the scoring system and testing methods usedin different laboratories. Therefore, it is crucial to follow the guidelines and recommendations provided by professional organizations, such as the American Society of Clinical Oncology (ASCO) and the College of American Pathologists (CAP), for accurate and standardized assessment of Her2 status in urinary tract urothelial carcinoma.中文回答：Her2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些癌症中过度表达的蛋白质，包括乳腺癌和尿路上皮癌（UTUC）。
乳腺癌her2基因fish检测判读标准
乳腺癌her2基因fish检测判读标准乳腺癌是目前女性常见的恶性肿瘤之一，对于乳腺癌的早期诊断和治疗至关重要。
而HER2基因在乳腺癌中扮演着重要的角色，其过表达与患者预后不良、易复发等密切相关。
因此，HER2基因的检测对于乳腺癌的诊断和治疗具有重要意义。
HER2基因的检测方法有多种，其中FISH（荧光原位杂交）技术是较为常用的一种。
FISH技术通过将患者样本中的DNA探针染色，然后与目标DNA序列结合，通过显微镜观察染色体上的荧光信号来判断HER2基因的扩增情况。
FISH技术具有高灵敏度和特异性，可以准确判断HER2基因的扩增情况，对于指导患者的治疗方案具有重要的临床意义。
在进行HER2基因FISH检测时，需要根据一定的判读标准来进行分析。
根据美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国临床病理学家协会（CAP）的指南，HER2 FISH检测结果分为阴性、阳性和可疑三种类型。
阴性表示HER2基因未扩增，阳性表示HER2基因扩增，而可疑则需要进一步的确认。
一般来说，HER2基因扩增被定义为HER2/CEP17比值≥2.0或HER2基因拷贝数≥6。
除了HER2基因的扩增情况外，还需要结合临床病理资料和患者的治疗方案来综合判断。
有研究表明，HER2阳性乳腺癌患者在接受靶向治疗时，其预后较好，但也有部分患者对治疗无效。
因此，在进行HER2基因FISH检测时，还需要结合临床表现和其他生物标志物来综合评估患者的治疗方案，以达到更好的治疗效果。
总的来说，HER2基因FISH检测在乳腺癌的诊断和治疗中具有重要作用。
通过准确的检测和判读，可以为患者提供个性化的治疗方案，提高治疗效果，改善预后。
因此，对于HER2基因FISH检测的判读标准需要严格遵循相关指南，同时需要结合临床病理资料和患者情况进行综合分析，以实现更好的临床应用效果。
中国胃癌HER2检测-指南解读
FISH，HER2红色信号增多，局部呈 簇状，CEP17信号1-2个， 比值7.2，有扩增（100×） 图片来自SCC
HER2检测-DSISH DSISH：实验室应先进行严格的对比试验和程序优化
严格按照所用全自动染色仪器的优化程序和SOP执行
DSISH HER2黑色信号扩增，呈簇状； CEP17红色信号1-2个；比值15，有 扩增(100×)
图片由 W Hanna提供
固定较差示例：胃癌HER2 IHC检测
固定不完全会导致假阳性检 查结果
胞质染色可能由于使用了不 恰当的固定方式
图片由Targos Molecular Pathology.提供
固定较差示例：HER2 ISH检测
固定不完全导致探针信号较弱或缺失
过度染色会导致持续性自发荧光 探针信号可能较弱或缺失
HER2
IHC 检测报告
检测信息： 抗体信息(克隆号／生产商) 检测方法 手工/半自动 □ 全自动 □ 对照设置情况 3+ □ 0□ 样本量是否足够用于评估 是□ 否□ 具有膜着色的肿瘤细胞的百分比 % 着色的异质性 有□ 无□ 肿瘤细胞膜染色模式 完整□ 基底和侧膜（U-shaped)□ 两者皆有□
IHC 1+和IHC 0 病例，IHC 2+/ISH - 病例视为HER2阴性
胃癌HER2检测应在有能力的实验室进行 检测质量取决于标本的采集、处理过程、IHC/ISH 检测方法和评 判标准的执行
问题一
1. 请问您所在的医院胃癌HER2检测是否属于常规检测项目 ？ A.是 B.否 C.不清楚
实验室质量控制 （2）
实验室内、外部质量控制和SOP的主要要求如下 准备开展GC HER2检测的实验室应选择1～2家已较好开 展该项检测的实验进行25～100例标本的对比验证 或通过参加有关外部质量控制活动来实现，外部质控阳 性和阴性结果的一致性应达到90％以上，每年应进行 1～2次 从事GC HER2检测的实验室技术人员和病理医师应进行 必要的培训和资格考核
2019版her2基因扩增判读标准
2019版her2基因扩增判读标准
在2019年版的判读标准中，对于Her2基因扩增的判断主要依赖于免疫组化和原位杂交的检测结果。
免疫组化（IHC）判读标准如下：
0级：无明显Her2蛋白表达。
1+级：Her2蛋白表达较少，不明显。
2+级：部分细胞表达Her2蛋白，存在不均匀分布。
3+级：明显Her2蛋白表达，且均匀分布。
原位杂交（ISH）判读标准如下：
当Her2/CEP17比值小于时，Her2基因拷贝数正常，未扩增。
当Her2/CEP17比值大于或等于时，Her2基因拷贝数扩增。
具体的解读还需要结合具体的病理学背景和临床情况，建议咨询专业医生或病理学专家。
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Heceptin的作用
刺激
Heceptin
刺激 HER2
タンパク
増殖抑制
癌细胞
意义
• 靶向药物Heceptin仅对HER2扩增的乳腺癌有效 →准确的检测HER2有无扩增是临床应用Heceptin的绝 对必要条件，也是成功进行靶向治疗的前题和关键 HER-2扩增的乳腺癌往往提示其恶性程度高，进展迅 速，化疗缓解期短，对CMF方案化疗反应降低 → 乳 腺癌化疗药物环磷酰胺、阿酶素、5－氟尿嘧啶等 的主要参考指标
HER2 阴性患者平均风险曲线 0.1 基础风险曲线 0 0 20 40 月 60 80 100
p=0.0001 Cumulative disease recurrence curves
Sun JM. Cancer 2004;101:2516–22
HER2 表达在原发肿瘤和转移灶呈高度一致
Study Percentage IHC overexpression Primary tumours Masood & Bui (2000) Shimizu et al (2000) Simon et al (2001) Tanner et al (2001) Gancberg et al (2002) Vincent-Salomon et al (2002) Tsutsui et al (2002) Carlsson et al (2004) 32% Metastases 32%
• 0 (阴性): 无染色, 或 <10% 的膜染色 • 1+ (阴性): >10%的细胞膜微弱的 或不完 整的膜染色 • 2+ (弱阳性): >10% 细胞弱到中等膜染色 • 3+ (强阳性): >10%中等到强的完整的膜 > 30% 染色
0
1+
2+
3+
C-erbB2
2008/12/12
HER-2 检测: IHC
质量控制
• 内对照：杂交的组织、细胞中有75%的细胞 核显示出双色信号时，视为实验成功，并 且红、绿信号互为对照，癌与非癌细胞互 为对照。 • 外对照：应选择FISH阳性和阴性的标本片。
结果判读
杂交信号计数 • 应选择细胞核大小一致、核的边界完整、二脒基苯基吲哚(DAPI) 染色均一、细胞核孤立无重叠、绿色着丝粒信号清晰的细胞。 • 随机计数20～30个癌细胞核中的双色信号。 判读标准 • 红色信号的总数与绿色信号的总数比值>2.2时，即为HER2基因扩 增 • 若红、绿两信号的比值>20或众多信号连接成簇时可不计算，即 视为基因扩增； • 若比值介于1.8～2.2之间，则需要再计数20个细胞核中的信号或 由另外一个分析者重新计数。如仍为临界值，则应在FISH检测报 告中注明。 • 若HER2基因扩增在不同癌细胞中存在异质性时，应在另一癌区域 再计算20～30个癌细胞核中的红、绿信号值，报告其最大值，并 加以注释。 • 注意避免G2期细胞内的基因拷贝数目特征(4个拷贝)可能导致的 计数误差。
2005年St. Gallen国际治疗指南 乳腺癌危险度分级
低度 中度 高度 +(1～3)1 +(﹥ 3)2
－1
淋巴结
pT（cm） 病理分级 瘤周脉管 HER2 年龄
－
≤2 1
+(1～3)2 伴 ﹥ 21
或 2 ～ 31 或 +1 或 +1
－
－
≥35
－
2
+1
或＜351
2005 St Gallen 指南
IHC 3+ 蛋白过度表达
或
CISH +
或
FISH +
基因扩增
免疫组织化学法原理 Immunohistochemistry (IHC)
一抗结合于Her-2受体
二抗结合并激活底物反应显色
IHC
• 检测HER2表达初筛最常使用的方法。 • 判断HER2蛋白过表达最重要的是染色方法 的标准化和结果的判断。 • 建议使用美国食品和药品管理局(FDA)批准 的试剂盒。 • 应使用EnVision法和高质量的DAB显色液以 避免内源性生物素的影响。 • 应有严格的、包括内部和外部的质量控制， 须设阳性对照、阴性对照和空白对照。
R I S K
2007 NCCN 治疗指南 －HER2检测的原则
ASCO/CAP: HER2检测指南
• HER2阳性： IHC HER2 3+ (完整的，强的膜阳 性> 30%) 或 FISH HER2 基因扩增 (HER2/ CEP17 > 2.2 或 HER2 基因拷贝数 > 6 信号/核， 无内对照的探针) • HER2阴性： IHC HER2 0-1+ 或 FISH HER2 基 因扩增 (HER2/ CEP17 < 1.8 或 HER2基因拷贝 数 < 4 信号/核，无内对照的探针) • 不能确定：IHC HER2 2+ 或 FISH HER2 基因扩 增 (HER2/ CEP17 1.8-2.2 或 HER2基因拷贝数 4-6 信号/核，无内对照的探针)
IHC结果判断
• 先在10×物镜下进行判读 • 注意细胞膜完全着色的癌细胞比例及着色 强度 • 胞质着色应忽略不计 • 导管内癌(DCIS)的着色应忽略不计，只评 定浸润癌的着色情况 • 正常乳腺上皮不应着色 • 应使用美国FDA批准的HercepTest评分系统
ASCO/CAP ：C-erbB2 IHC的评分
HER2 gene
HER2 gene
HER2 gene
双链靶基因
变性的单链DNA
与荧光标记探针复 性\产生荧光信号
HER2探针
• 绝大部分是同时含有HER2基因(标记为橘红 色荧光)和该基因所在的17号染色体着丝粒 (标记为绿色荧光)序列的混合探针 • 经美国FDA批准的进口探针 VS 国产探针
Probe for cent. 17 Probe for Her-2/neu
•
•
ST. GALLEN 2007
HER2：乳腺癌危险因素的新定义
低
G1 T≤2 ER/PR +
淋巴结HER2 LVI无
淋巴结-, HER2 +, ER/PR 或 LVI 侵润 淋巴结1-3且 HER2 -, ER/PR +
中
年龄<35岁 G2-3 T>2
R I S K
高
淋巴结 1-3 和 HER2 +, ER/PR 或 淋巴结 ≥4
● 癌细胞表面存在着CerbB-2蛋白， 受刺激后促进癌细胞的增殖
刺激
増殖
がん細胞
● 20～30％的癌细胞
Heceptin：一种针对Her-2/neu
受体的高纯度重组DNA衍生物的人源化 单克隆抗体，是乳腺癌治疗领域的第一 个分子靶向性药物，具有高效、低毒、 选择性强的特点
● 与CerbB-2结合阻断和抑制细胞的增殖 ● 转移性乳腺癌病人的治疗效果 ● 检测癌细胞表面cerbB-2存在程度决定使用
抗原修复 有/无
组织固定 方法
变异性
抗体选择
评分标准
福尔马林固定/石蜡包埋组织
HER 基因扩增2－5倍 （Southern Hybridization）
HER2 “阴性” 是由于组织固定后抗原被遮蔽 需要行抗原修复来纠正
Courtesy Michael Press
Slamon et al, Science 244:712, 1989
FISH
• 是一种分子细胞遗传学技术，通过荧光标 记的DNA探针与细胞核内的DNA靶序列杂交。 在荧光显微镜下，于细胞和(或)组织原位 观察并分析细胞核内杂交于DNA靶序列的多 种彩色探针信号，以获得细胞内多条染色 体(或染色体片段)或多种基因状态的信息。 • “金标准”
荧光原位杂交法原理 Fluorescence in situ Hybridisation (FISH)
A = HER2 DNA B = HER2 mRNA C = HER2 receptor protein
HER2癌基因的致瘤机制：
• 抑制凋亡，促进增殖；增加肿瘤细胞的侵袭 力；促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。 研究表明： • 30％以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/ 过度表达（如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜 癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等; • 20％－30％的原发性浸润性乳腺癌有HER2基 因的扩增/过度表达。
•
意义
•
HER-2扩增的乳腺癌对蒽环类药物和紫杉醇类药物化 疗敏感性高 → HER2和拓扑异构酶II-a基因同时扩 增的乳腺癌患者，可以从蒽环类药物为基础的方案 中受益，故同时检测HER2和拓扑异构酶II-a可以筛 选出以蒽环类化疗药为基础的化疗方案候选患者
HER-2扩增的乳腺癌对三苯氧胺易产生耐药性 → 制 定内分泌治疗方案的有力依据 HER-2扩增的乳腺癌无病生存率和总生存率低，并且 与淋巴结阳性、癌的高级别、阴性受体状态及高增 殖活性有关 → 预后判断的参考指标
HER2 受体跨膜二聚体的信号传导途径
生长因子（配体）
接合部 细胞膜 信号传导 至细胞核 酪氨酸激酶 活性部分
细胞浆
细胞核
癌基因活化
细胞分裂
HER2过度表达：正常状态的10-100倍
正常
细胞质
扩增/过度表达
3
C
B A
细胞核
2 1 4
细胞膜 1 = 基因拷贝数 2 = mRNA 转录 3 = 细胞表面受体蛋白表达 4 = 细胞外受体功能域释放
38%
25% 28%
38%
22% 28%
29%
25% 25% 55%
27%*
20%** 25% 55%