片剂

高效湿法混合制粒机
原辅料
流态化
凝聚
干燥
上升气流
粘合剂
热气流
干燥：
•
定义：利用热能除去湿物料中水分或其 它溶剂的操作过程 干燥温度 干燥的基本原理 影响干燥的因素 干燥方法与设备
•
干燥的基本原理
干燥过程：包括传热过程和传质过程 热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面 干燥的必要条件: 是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气 分压
2、口腔用片剂 （1）口含片 （ toroches ） （2）舌下片 （ sublingual tablets ） 3、皮下给药片剂 （1）植入片剂 （implant tablets ） （2）皮下注射用片（hypodermic tablets ） 4、外用片剂 （1）溶液片（solution tablets ） （2）阴道片（ vaginal tablets ）
第一节
片剂的组成
片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异 形片状的制剂。 给药途径: 内服、外用

片剂的特点 1、剂量准确
2、化学稳定性好
3、便于携带、运输及服用 4、生产机械化、自动化程度较高，产量大，生产 成本低 5、可以根据临床需要，制成不同类型的各种片剂

片剂的分类
（按用途分） 1、口服片剂 （1）普通压制片（compressed tablets） （2）包衣片（coated tablets） 糖衣片（sugar coated tablets ）、薄膜衣片（film coated tablets ）、肠溶衣片（enteric coated tablets ） （3）泡腾片（effervescent tablets ） （4）咀嚼片 （ chewable tablets ） （5）分散片（dispersible tablets ） （6）缓释片（sustained release tablets ）或控释片 （controlled release tablets ） （7）多层片（ multi-layer tablets ）
（a）闭塞粉碎 （b）自由粉碎 （c）循环粉碎
循环粉碎与开路粉碎
在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎 的物料，通过筛分设备将粗颗粒分 出再返回粉碎机继续粉碎 所得的粒径分布更为均一，更适合 药物制剂的加工 若物料只通过粉碎设备一次，即 将产品排出 适用于对产品粒度要求不十分严格或 为进一步细碎作预碎之用
片重计算(二种方法)
压片机和压片过程
干颗粒的预处理 • • • 过筛整粒：12～20目筛网 加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法 加入挥发油或挥发性物质
片重计算
• 根据主药的含量计算： 每片主药含量 片重 测得颗粒中主药的百分 含量
•
根据颗粒重量计算：
干颗粒重 压片前加入的辅料量 片重 预定的应压片数
影响干燥的因素
• 干燥速率
a.定义：指在单位时间内、单位干燥面积上 被干燥的物料所能汽化的水分量， 即水分量的减少值 b.干燥过程： 预热阶段 →恒速干燥阶段 降速干燥阶段
• 影响物料干燥的因素
→ ①温度
②空气的湿度和流速 ③干燥方法与暴露面 ④干燥速率 ⑤压力 ⑥物料的性质
干燥方法和设备
工业制剂学
片剂
学习目标
知识目标
掌握片剂的概念、组成
掌握片剂的制备方法及各部分操作
掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法
能力目标
能制备片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题 能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备 具有分析典型处方的能力
第一节 片剂的组成 第二节 粉碎、过筛与混合 第三节 片剂的制备 第四节 片剂的包衣 第五节 片剂的质量检查 第六节 片剂的包装与储存
填充剂
制 软 材
制 湿 粒
干 燥
整
润 滑 剂
崩 解 剂
混 合
压 片
粒
挥发物
湿法制粒压片工艺流程图
原、辅料的处理 • 粉碎 细度：通过80～100目筛 • • （尤其是毒性药物、有色药物） 过筛 干燥
制颗粒
制软材：
软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀 判断标准：“握之成团，触之即散”
粉碎的器械
☆以截切作用为主的Βιβλιοθήκη Baidu
粉碎器械：如切片机、 截切机
机械式粉碎机
机械式粉碎机 （粉碎室）
粉碎的器械
☆以研磨作用为主的粉碎器械：如研 钵、球磨机、流能磨。
☆流能磨
→示意图：见左图
粉碎的器械 ☆以撞击作用为主的粉碎器械：如万能粉碎
机、锤击式粉碎机。
筛分
定义
目的
是将粒子群按粒子大小、相对密度、 带电性及磁性等粉体学性质进行分 离的方法。筛分法是借助网孔大小 将不同粒度的物料按粒度大小进行 分离的操作 • 粒径均匀一致的粉末 • 提高混合的均匀性 • 除去药材的杂质
筛分 药筛的种类 药筛的标准 中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺 寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；
编织筛
冲眼筛
工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸 （25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少
《中国药典》2005版标准筛规格
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 目号 10 24 50
片剂的制备
湿法制粒压片法 干法制粒压片法 直接粉末(结晶)压片法 半干式颗粒(空白颗粒)压片法
直接压片法
湿法制粒压片：
湿法制粒压片的优点 应用范围：对湿热稳定的药物
湿法制粒压片的过程
原、辅料的处理 制颗粒 干燥 压片
主 药
辅 料
粉 碎 和 过 筛
混 合
润 粘 崩 滑 合 解 剂 剂 剂
搅拌混合
混合方法 研磨混合 混合机理
对流混合
剪切混合
过筛混合
扩散混合
V型混合机
容器旋转型混合机 混合设备 容器固定型混合机 三维运动混合机 槽型混合机
双螺旋锥型混合机
混合槽 搅拌桨 固定轴
槽型混合机
减速器 转臂 加料口 锥形筒体 螺旋杆部件
出料口
双螺旋锥型混合机
第三节
制 备 方 法
制粒压片法
混合粉碎的定义
混合粉碎的特点
粉碎与混合同时进行
低温粉碎
定义
利用物料在低温性脆的特点，在粉碎 之前或粉碎过程中将物料进行冷却的 粉碎方法
适用范围
多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、 保留挥发性有效成分的物料
粉碎设备
（1）研钵 （2）球磨机 （3）冲击式粉碎机 （4）流能磨（又称气流式粉碎机） （5）胶体磨（湿法粉碎机） （6）滚压粉碎机
润滑剂
目的 ↓粘冲，↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片 ①助流作用 ②抗粘着作用 ③润滑作用 常用润滑剂：
作用：
a 、硬脂酸镁 e、 微粉硅胶 g、 其他
b、滑石粉 c、液状石蜡 f、聚乙二醇（PEG）类
第二节 粉碎、过筛与混合
粉碎
主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎 成适用程度的操作过程 粉碎后药物的细度用粉碎度表示
四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
65 80 100 120 150 200
混合
系指把两种以上组分的物料相互掺和 而达到均匀状态的操作
定义 目的
使处方中各成分含量均一，以保证用 药剂量准确、安全有效，保证制剂产 品中各成分的均匀分布
• 二次(三次)压制压片机
加料斗 上冲 模圈 下冲 出片调节器 片重调节器
•
单冲压片机 ：
a 冲模：模圈、上冲、下冲 b 施料装置：饲料靴、加料斗 c 调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器
粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即
粉碎度愈大，颗粒愈小
粉碎的机理
依靠外加的机械力破坏分子之间的内聚力 粉碎的作用力：冲击力（impact）、压缩力（compression）、 剪切力（cutting）、弯曲力（bending）、 研磨力（rubbing）
粉碎方法
闭塞粉碎与自由粉碎 循环粉碎与开路粉碎 干法粉碎和湿法粉碎 单独粉碎和混合粉碎 低温粉碎

片剂的辅料
组成：药物+辅料→片剂
辅料：片剂中除主药外一切物质的总 称，亦称赋形剂
辅料种类:
填充剂 润湿剂与粘合剂 崩解剂 润滑剂
填充剂（稀释剂）
作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量小 常用的填充剂： • 淀粉 • 糖粉 • 糊精 • 乳糖 • 微晶纤维素 • 预胶化淀粉 • 甘露醇 • 无机盐类
闭塞粉碎与自由粉碎
在粉碎过程中达到粉碎粒度要求粉 末不及时排出而继续与粗粒一起重 复粉碎的操作 粉碎效果差，能耗大，适用于小规模的 间歇操作 粉碎过程中达到粉碎粒度要求的粉末及时 排出，不影响粗粒继续粉碎的操作 粉碎效率高，常用于连续操作
闭塞粉碎的定义
闭塞粉碎的特点
自由粉碎的定义
自由粉碎的特点
闭塞粉碎与自由粉碎
润湿剂与粘合剂：
• 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 • 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性
ⅰ聚维酮 （PVP）
ⅱ 淀粉浆 ⅲ 糖粉与糖浆
ⅳ 胶浆
ⅴ 纤维素及其衍生物 （甲基纤维素MC、羟丙基纤维素 HPC、羟丙甲基纤维素HPMC、乙基纤维素EC ）
定义
增加药物的比表面积、提高生物利用度； 改善固体药物在液体、半固体和气体中的 分散性，提高制剂质量与疗效； 改善不同药物粉末混合的均匀性，混合度 与各成分的粒径有关；
目的
有利于从天然药物中提取有效成分
粉碎度的定义
是固体药物粉碎后的细度
粉碎度的表示方法
常以粉碎前物料的平均直径 （d0），与粉碎后物料的平 均直径（d1）的比值（n） 来表示:
适用药物
有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、 滑石等要求特别细度时，常采用水飞 法进行粉碎
水飞法 操作方法
药物 水 极细粉 粉碎
干燥 细湿粉
沉 降
上清液
混悬液
研 磨
倾 出 粗粉 研磨 水 倾出
合并 混悬液 较细粗粉
细粉漂浮于水面 或混悬于水中
单独粉碎和混合粉碎
单独粉碎适用范围
氧化性与还原性必须单独粉碎 贵重药物与刺激性药物 两种或两种以上的物料同时粉 碎的操作 避免粘性物料或热塑性物料 的粘壁或粉粒间的聚集
崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒
崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入 内外加法：
崩解剂

↗一份内加法加入(50％～75％)
↘一份外加法加入(25％～50％) 崩解剂的作用机制 膨胀作用 产气作用 湿润热作用 毛细管作用
常用崩解剂
特点：①不溶于水 ②遇水膨胀而不溶解 • 羧甲基淀粉钠（CMSNa） • 交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP） • 低取代羟丙基纤维素（ L-HPC ） • 交联羧甲基纤维素钠（CCNa） • 羟丙基淀粉 • 淀粉 • 泡腾崩解剂 • 表面活性剂
• • • • • • • •
常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 沸腾干燥 冷冻干燥 红外线干燥 微波干燥 吸湿干燥
厢式干燥器
隧道型干燥器
减 压 干 燥 器
蒸汽入口 冷凝器 干燥箱 抽气泵 水 冷凝液接收器 冷凝水排出口
喷 雾 干 燥 器
料液入口 除尘器
干燥塔
旋风器
出料口
红外线干燥器
微波干燥器
压片 干颗粒的预处理
乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素 0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为 48.5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的 95.0%~105.5%，计算片重范围。
0.1 片重= × 95.0%~105.5% 48.5 % = 0.20~0.22g
压片机和压片过程
• 单冲压片机
• 旋转式压片机
循环粉碎的定义
循环粉碎的特点
开路粉碎的定义
开路粉碎的特点
干法粉碎与湿法粉碎
将药物经过适当的干燥处理，使 药物中的水分含量降低至一定限 度再行粉碎的方法。 将物料中加入适量的水或其他 液体的粉碎方法，也称加液研 磨法
干法粉碎的定义
湿法粉碎的定义
水飞法属于湿法粉碎法。
水飞法
定义
是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨， 使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后 将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复 操作，至全部药物研磨完毕
制湿颗粒：
软材→筛网 分类：①单次制粒 ②多次制粒 小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒
生产中湿法制粒的设备： • 挤压制粒方法与设备 （摇摆式颗粒机、 高速搅拌制粒机） • 转动制粒方法与设备 • 流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法——流化床制粒） • 喷雾制粒法与设备
高速搅拌制粒机是把 制软材的拌制与制湿 粒两道操作步骤在一 个设备中同时进行