积雪草的化学成分与药理作用研究进展

【关键词】积雪草化学成分药理作用

积雪草Centella asiatica (L. ) Urb又称崩大碗、落得打、连钱草、半边钱等，为伞形科积雪草属植物,广泛分布于长江流域以南各地, 是广东民间地区常用中草药，我国医学上用积雪草外用及内服治病已有两千多年历史。积雪草性寒、味苦、辛,具有清热利湿、活血止血、解毒消肿之功效。全草主含三萜类，多炔烯烃类，挥发油类等成分。临床多用于湿热黄疸、痈肿疮毒、跌打损伤、传染性肝炎、皮肤病、流行性脑脊髓膜炎等。总之，积雪草具有多种重要生物活性,是个值得开发利用的药用植物资源。本文对其化学成分和药理作用研究进展进行综述，为更好地研究和利用资源提供基础资料。

1 化学成分

1.1 三萜类积雪草全草主要含大量的三萜皂苷类成分，如：积雪草苷（asiaticoside）、羟基积雪草苷（madecassoside）、玻热模苷（brahmoside）、玻热米苷（brahminoside）、参枯尼苷（thankuniside ）、异参枯尼苷（isothankunside ）和斯理兰卡积雪草苷（centelloside）［1］，积雪草二糖苷(asiaticodiglycoside)［2］等，均为五环三萜皂苷，最近报道发现新的三萜类成分，积雪草皂苷B(centellasaponin B),积雪草皂苷C(centellasaponin C, ),积雪草皂苷D(centellasaponin D)。积雪草中还有多种游离的三萜酸:积雪草酸（asiatic acid）、羟基积雪草酸（brahmic acid or madecassic acid）、异参枯尼酸（isothankunic acid）和Ternomilic acid ［1］，马达积雪草酸(madasiatic acid),centic acid，Centoic acid, cenellic acid,indocentic acid ［2］，6-羟基积雪草酸(6-β-O-Hhydroxyasiatic acid)［3］等。

1.2 多炔烯烃类积雪草中还含有多炔烯烃类成分, 如:C16H21O2，C19H27O4，

C19H27O3，C15H20O2［2］，C19H28O2，C17H24O3和11-oxoheneicosanyl-cyclohexane

和dotriacont-8-en-1-oic acid,3-isoocladecanyl-4-hydroxy-a-pyrone［4］,3-o-

［a-L-arabinopyranosyl］-2a，3a，6a，23a-tetrhydroxyurs-12-ene-28-oic acid［2］等。

1.3 挥发油类秦路平等［5］应用GC-MS分析，从积雪草中鉴定了45 个长链的挥发油类成分。其中含量较高的有石竹烯(caryophyllene) ，法尼烯(farnesol)，榄香烯(elemene), 长叶烯(longifolene) 等。

1.4 其他成分除上述化学成分外积雪草中还含有其他成分,Srivastava R［6］在积雪草提取物中分离得到Stigmasterol,Stigmasterone 和Stigmasteroi-B-glucopyranoside。。Holeman 等［7］从积雪草中分离得到了倍半萜类成分。何明芳等［8］在积雪草中分离得到了胡萝卜苷(daucosterol) 、香草酸(vanfllic acid) 。另外在积雪草中还发现含有内消旋肌醇、积雪草糖、胡萝卜烃类、叶绿素、山萘酚、β-谷甾醇、谷氨酸、天冬氨酸、维生素B1 、生物碱以及鞣质等成分。

2 药理作用

2.1 抗抑郁的作用陈瑶等［9］

给长期未预知应激刺激致大鼠抑郁模型灌胃给药，结果与正常大鼠比较，抑郁症模型组动物血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）、血清促甲状腺激素（TSH）、甲状腺素（T4）、和3，3’，5-三碘甲状腺原氨酸(rT3)浓度显著降低，血清三碘甲状腺原氨酸（T3）浓度显著升高；积雪草总苷各剂量组血浆ACTH水平、血清TSH、T4和rT3水平不同程度增加，血清T3水平减少。结果表明积雪草总苷在对下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPTA），有促进垂体血清促TSH的合成与分泌，改善甲状腺功能的异常的作用；在对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPAA），不同程度提高ACTH的水平，并对下丘脑促肾上腺素皮质激素释放激素（CRH）和糖皮质激素有影响。积雪草总苷可能是通过提高机体对各种非特异性刺激的抵抗力，避免过度应激刺激所致机体HPAA和HPTA等调节功能紊乱而发挥抗抑郁作用的。

早期的研究资料［10］表明，积雪草的挥发油和乙醇初提液具有抗抗抑郁作用。近期研究报道表明积雪草的抗抑郁作用是通过降低单胺氧化酶的活性，调节脑内氨基酸的含量［11］；抑制血清皮质酮水平的升高，增强脑内单胺类神经递质的传递［12］等而发挥作用的。

2.2 抗胃溃疡作用乐锦茂等［13］

发现复方积雪草浸膏治疗胃溃疡两周以后, 大鼠血流加快, 血流呈流线型或线粒型，血细胞聚集减少，胃溃疡愈合面积达99.5%。发现复方积雪草浸膏对组胺所致的胃液分泌，胃液游离酸和总酸、胃蛋白酶均有一定的抑制作用。

随着积雪草对胃溃疡的临床和药理作用的研究不段深入，近几年有许多研究证实积雪草对胃溃疡有治疗作用。如：发现积雪草提取物对乙醇胃黏膜具预防作用；对乙酸胃溃疡具有治疗作用；可以降低过氧化物(MPO) 、丙二醛(MDA) 、IL8的产生；可以增加胃黏膜細胞的存活率［14］。通过加强黏膜的自身阻碍以及减少自由基的损害来扺抗小鼠乙醇所致的胃黏膜损害［15］；通过增加粘蛋白和糖蛋白的分泌,增强胃黏膜的屏障作用而发挥抗溃疡作用［16］。

2.3 对纤维细胞合成的影响谢举临等［17］

研究了积雪草苷对纤维细胞核DNA 合成和胶原蛋白合成的影响，发现积雪草苷可以影响成纤维细胞的超微结构，表现为核分裂相较少，核仁变细小或缺失，使成纤维细胞的增殖变得不活跃，合成和分泌蛋白的活性能力减弱。积雪草苷还可以抑制成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成。

王瑞国等［18］发现积雪草苷在一定剂量范围内能促进小鼠成纤维细胞DNA 合成和胶原蛋白合成, 并呈剂量依赖关系。汤丽霞等［19］也有积雪草酸抑制肝星状细胞HSC-T6细胞Ⅰ型胶原蛋白表达的报道。潘姝等［20］积雪草苷可抑制瘢痕的成纤维细胞从S期进入M期，减少成纤维细胞中的磷酸化Smad2的含量，增加细胞中Smad7的含量。此外,章庆国等［21］，黄茂芳等［22］研究积雪草提取物对人成纤维细胞增殖及胶原合成的影响，也得到了同样的结论。

2.4 对皮肤系统的作用张涛等［23］