糖尿病肾病讲课ppt课件

发病机制
1、 多元醇代谢通路的激活
多元醇通路由醛糖还原酶 (aldose reductase, AR) 及山梨醇脱氢酶 (sorbitol dehydrogenase, SDH)共同构成。在糖尿病高糖条件下，继发性 的细胞内高葡萄糖可以激活 AR，导致葡萄糖大量转换为山梨醇，而山梨 醇极性很强，不能自由透过细胞膜，于是大量在细胞内蓄积，由此造成 高渗状态。大量细胞外液渗入，使细胞水肿，最后导致细胞结构破坏。 山梨醇蓄积形成渗透梯度以及 D- 葡萄糖竞争性地与肌醇载体结合，于是 细胞内肌醇池耗竭。由于肌醇直接参与磷酯酰肌醇的合成，从而使细胞 膜Na+-K+-ATP酶活性降低。这种改变可能直接影响肾小球及肾小管细胞 的功能。
糖尿病的临床主要并发症
心血管疾病或事 件增长 2 到4 倍 ESRD（终末期肾 病)的主要原因
糖尿病
20–74岁成年人中 新发失明的主要原 因
非创伤性下肢截 肢的主要原因
Adapted from WHO. Fact sheet number 138. Available at http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs138/en/. Accessed February 23, 2004; American Diabetes Association Diabetes Care 2004;27(suppl 1):S65–S67; American Diabetes Association Diabetes Care 2004;27(suppl 1): S79–S83; American Diabetes Association Diabetes Care 2004;27(suppl 1):S84–S87; International Diabetes Federation. Available at: /home/index.cfm?node=13. Accessed February 23, 2004.
临床上早期表现为尿中排除微量白蛋白 , 随后可出现持续性蛋白尿、高血压和进行性 肾功能下降。由于糖尿病肾病最终发展为终 末 期 肾 病 （ End stage of renal Disease ， ESRD）。
病理上糖尿病肾病早期表现为肾脏肥大、 肾小球基底膜增厚及肾小球内高灌注、高滤 过、高跨膜压，随着病程进展，最终发展为 不可逆性肾组织毁损。
糖尿病对人类的摧残
2003年的患病率及至2025年时的增长情况
25.0M 59%
38.2M 16% 18.2M 97%
81.8M
91%
ห้องสมุดไป่ตู้
13.6M
98% 10.4M 88%
1.1M 全世界患病率 2003: 1.89 亿 2025: 3.24 亿 增长 72% 59%
Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693–702
针对上述生化代谢异常，多年来有学者一直致力于寻找有效的醛糖 还原酶抑制剂以减轻多元醇通路代谢，从而减轻或阻断糖尿病肾病的发 生。
2、蛋白质的非酶糖基化
持续性高血糖，葡萄糖与蛋白质中的氨基结合。由于 蛋白质分子结构复杂，存在较多的游离氨基，因此糖基化 反应可以继续进行，相互结合，分子不断加大，堆积并互 相交联，最后形成糖基化终末产物（advanced glycation end products， AGEs）。AGEs这种大分子糖化产物，溶 解度低呈不可逆性，在机体中，它多发生在那些更换期非 常长的蛋白质。胶原蛋白广泛地存在于各种大小血管和基 底膜，有较长的更换期，在持续高血糖的影响下胶原蛋白 可以形成网状的糖化产物。当血浆中一些蛋白质分子，如 白蛋白、免疫球蛋白等渗入到血管外层时，能够和胶原蛋 白的这些糖化产物结合，交织地附着在这些糖化了的胶原 蛋白分子上，造成基底膜不断增厚以及毛细血管和肾小球 堵塞。这是糖尿病肾病产生的一种可能机制。
Yang wen ying etal . N Engl J Med 2010,362(12): 1090
糖尿病肾病总的发病情况
1型糖尿病发生糖尿病肾病 2型糖尿病发生糖尿病肾病 糖尿病肾病占终末期肾衰竭 40～50% 25% >30 %
其中90%糖尿病肾病为2型糖尿病 发病隐匿，早期无症状。
糖尿病是终末期肾病的主要原因
糖尿病合并症患病率高，问题严重
2001年我国糖尿病学会对30省市住院病人调查： 合并高血压，心、脑血管病患者 60% 合并肾病、眼病患者各占 34% 成为糖尿病人主要致残、致死原因
糖尿病严重影响中国人的健康
我国糖尿病患病率居世界第一
2009年公布的数据显示：20岁以上的成人中 糖尿病占9.7% 男10.6% 女8.8% 糖尿病前期15.5% 男16.1% 女14.9% 推测：糖尿病9240万 糖尿病前期1.482亿
糖尿病肾病讲课
糖尿病肾病是一种什么疾病？
糖尿病肾病是由 肾小球毛细血管丛 肾小囊 高 血糖 引 起全 身 代谢 异 常而 发 生 、 发 展的 出球小 慢 性肾 脏 疾病 ， 是糖 动脉 尿 病全 身 微血 管 合并 症 之一 。 其肾 脏 病理 入球小 改 变主 要 为肾 小 球硬 动脉 化 ，又 称 为糖 尿 病肾 小球硬化症。
2007年NKF-KDOQI制定 糖尿病肾病诊治指南
第一个针对糖尿病并发慢性 肾脏病的指南，由两部分组成
糖尿病及慢性肾脏疾病的临床
实践指南（Clinical Practice Guidelines，CPG）
临床实践专家建议（Clinical
Practice Recommendations， CPR）
诊断名称
糖尿病肾损害
(Diabetic Kidney Injure) 糖尿病肾病 (Diabetic Nephropathy) 糖尿病肾脏病 （Diabetic Kidney Disease, DKD） 糖尿病肾小球病 （Diabetic Glomerulopathy）
KDOQI，2007
透析患者的病因
其他 10% 肾小球肾炎 13% 高血压 27% 患者数 预计 95% CI
700
糖尿病
600
50.1%
患者数(千)
500 400
300 200
100 0
1984 1988 1992
520,240 281,355 243,524
r2=99.8% 1996
2000
2004
2008
United States Renal Data System. Annual data report. 2000.