糖尿病肾病讲课ppt课件

糖尿病对人类的摧残
2003年的患病率及至2025年时的增长情况
25.0M 59%
3Βιβλιοθήκη Baidu.2M 16% 18.2M 97%
81.8M
91%
13.6M
98% 10.4M 88%
1.1M 全世界患病率 2003: 1.89 亿 2025: 3.24 亿 增长 72% 59%
Zimmet et al. Diab Med 2003;20:693–702
针对上述生化代谢异常，多年来有学者一直致力于寻找有效的醛糖 还原酶抑制剂以减轻多元醇通路代谢，从而减轻或阻断糖尿病肾病的发 生。
2、蛋白质的非酶糖基化
持续性高血糖，葡萄糖与蛋白质中的氨基结合。由于 蛋白质分子结构复杂，存在较多的游离氨基，因此糖基化 反应可以继续进行，相互结合，分子不断加大，堆积并互 相交联，最后形成糖基化终末产物（advanced glycation end products， AGEs）。AGEs这种大分子糖化产物，溶 解度低呈不可逆性，在机体中，它多发生在那些更换期非 常长的蛋白质。胶原蛋白广泛地存在于各种大小血管和基 底膜，有较长的更换期，在持续高血糖的影响下胶原蛋白 可以形成网状的糖化产物。当血浆中一些蛋白质分子，如 白蛋白、免疫球蛋白等渗入到血管外层时，能够和胶原蛋 白的这些糖化产物结合，交织地附着在这些糖化了的胶原 蛋白分子上，造成基底膜不断增厚以及毛细血管和肾小球 堵塞。这是糖尿病肾病产生的一种可能机制。
透析患者的病因
其他 10% 肾小球肾炎 13% 高血压 27% 患者数 预计 95% CI
700
糖尿病
600
50.1%
患者数(千)
500 400
300 200
100 0
1984 1988 1992
520,240 281,355 243,524
r2=99.8% 1996
2000
2004
2008
United States Renal Data System. Annual data report. 2000.
临床上早期表现为尿中排除微量白蛋白 , 随后可出现持续性蛋白尿、高血压和进行性 肾功能下降。由于糖尿病肾病最终发展为终 末 期 肾 病 （ End stage of renal Disease ， ESRD）。
病理上糖尿病肾病早期表现为肾脏肥大、 肾小球基底膜增厚及肾小球内高灌注、高滤 过、高跨膜压，随着病程进展，最终发展为 不可逆性肾组织毁损。
糖尿病合并症患病率高，问题严重
2001年我国糖尿病学会对30省市住院病人调查： 合并高血压，心、脑血管病患者 60% 合并肾病、眼病患者各占 34% 成为糖尿病人主要致残、致死原因
糖尿病严重影响中国人的健康
我国糖尿病患病率居世界第一
2009年公布的数据显示：20岁以上的成人中 糖尿病占9.7% 男10.6% 女8.8% 糖尿病前期15.5% 男16.1% 女14.9% 推测：糖尿病9240万 糖尿病前期1.482亿
糖尿病的临床主要并发症
心血管疾病或事 件增长 2 到4 倍 ESRD（终末期肾 病)的主要原因
糖尿病
20–74岁成年人中 新发失明的主要原 因
非创伤性下肢截 肢的主要原因
Adapted from WHO. Fact sheet number 138. Available at http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs138/en/. Accessed February 23, 2004; American Diabetes Association Diabetes Care 2004;27(suppl 1):S65–S67; American Diabetes Association Diabetes Care 2004;27(suppl 1): S79–S83; American Diabetes Association Diabetes Care 2004;27(suppl 1):S84–S87; International Diabetes Federation. Available at: http://www.idf.org/home/index.cfm?node=13. Accessed February 23, 2004.
糖尿病肾病讲课
糖尿病肾病是一种什么疾病？
糖尿病肾病是由 肾小球毛细血管丛 肾小囊 高 血糖 引 起全 身 代谢 异 常而 发 生 、 发 展的 出球小 慢 性肾 脏 疾病 ， 是糖 动脉 尿 病全 身 微血 管 合并 症 之一 。 其肾 脏 病理 入球小 改 变主 要 为肾 小 球硬 动脉 化 ，又 称 为糖 尿 病肾 小球硬化症。
诊断名称
糖尿病肾损害
(Diabetic Kidney Injure) 糖尿病肾病 (Diabetic Nephropathy) 糖尿病肾脏病 （Diabetic Kidney Disease, DKD） 糖尿病肾小球病 （Diabetic Glomerulopathy）
KDOQI，2007
2007年NKF-KDOQI制定 糖尿病肾病诊治指南
第一个针对糖尿病并发慢性 肾脏病的指南，由两部分组成
糖尿病及慢性肾脏疾病的临床
实践指南（Clinical Practice Guidelines，CPG）
临床实践专家建议（Clinical
Practice Recommendations， CPR）
Yang wen ying etal . N Engl J Med 2010,362(12): 1090
糖尿病肾病总的发病情况
1型糖尿病发生糖尿病肾病 2型糖尿病发生糖尿病肾病 糖尿病肾病占终末期肾衰竭 40～50% 25% >30 %
其中90%糖尿病肾病为2型糖尿病 发病隐匿，早期无症状。
糖尿病是终末期肾病的主要原因
发病机制
1、 多元醇代谢通路的激活
多元醇通路由醛糖还原酶 (aldose reductase, AR) 及山梨醇脱氢酶 (sorbitol dehydrogenase, SDH)共同构成。在糖尿病高糖条件下，继发性 的细胞内高葡萄糖可以激活 AR，导致葡萄糖大量转换为山梨醇，而山梨 醇极性很强，不能自由透过细胞膜，于是大量在细胞内蓄积，由此造成 高渗状态。大量细胞外液渗入，使细胞水肿，最后导致细胞结构破坏。 山梨醇蓄积形成渗透梯度以及 D- 葡萄糖竞争性地与肌醇载体结合，于是 细胞内肌醇池耗竭。由于肌醇直接参与磷酯酰肌醇的合成，从而使细胞 膜Na+-K+-ATP酶活性降低。这种改变可能直接影响肾小球及肾小管细胞 的功能。