药剂学课件-注射剂(学生版,新修版)

润湿剂
吐温80、聚氧乙烯蓖麻油类、泊洛沙姆
防止主药氧化
抗氧剂
惰性气体 络合剂
亚硫酸钠、硫代硫酸钠(偏碱性药液)、亚硫酸氢 钠、焦亚硫酸钠(偏酸性药液)、硫脲
N2、CO2 EDTA-2Na
抑制微生物增殖
抑菌剂
苯酚、甲酚、三氯叔丁醇(多剂量)、苯甲醇、羟 苯丁酯、羟苯丙酯、尼泊金类
调整pH(4~9)
缓冲剂
△1.性状：无色澄明液体；无臭，无味； △2.检查：pH5.0~7.0、氨<0.00002%、细菌内毒素 <0.25EU/ml； 微生物限度：细菌+霉菌+酵母菌<=10个/100ml；
其他：硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物 与重金属检查应符合规定；
EU：将标准鲎试剂的最低促凝胶活性值定为内毒素单位 1EU。是专指内毒素的活性单位。
不得添加抑菌剂：静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内 用的注射液不得添加抑菌剂、一次注射量超过15ml的注 射液(用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗 氧剂)。
△2.肌内注射(Intramuscular Injection)：注射于肌肉组 织中。一次剂量一般为1~5ml；水溶液、油溶液、混悬 注射液、乳剂注射液均可；刺激性大的注射液不适于肌 注。
MEDICAL
药剂学
《注射剂》
江苏师范大学生命科学学院
引言
劣药：欣弗(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)—恐怖的抗生素
欣弗不“幸福”！
引言
引言
引言
目录
第一节 概述★★ 第二节 注射剂的溶剂★★★ 第三节 注射剂的附加剂★★★ 第四节 注射剂的制备及质量检查★★★ 第五节 输液★★ 第六节 注射用无菌粉末★★★ 第七节 眼用制剂★★
应用最广泛、最重要的制剂之一， 是一种不可替代的临床给药剂型。
▲优点： △1.药效迅速、作用可靠； △2.适用于不宜口服的药物； △3.适用于不能口服给药的病人； △4.可以产生局部、定位或延长药效的作用； △5.有些可用于疾病诊断。
▲缺点： 使用不便、注射疼痛、使用不当时，有一定危险性(安 全性不及口服制剂)、依从性较差、制备过程复杂，制 剂技术和设备要求较高。
△5.脊椎腔注射(Intraspinal Injection)：注入脊椎四周蜘 蛛膜下腔内。与脊椎液等渗；pH与脊椎液相当；不得含 有微粒等异物，注射不超过10ml的水溶液。
△6.动脉内注射(Intra-arterial Injection)：注入靶区动脉 末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。
▲2.甘油：黏度和刺激性均较大，不宜单独使用；
▲3.丙二醇：与水、乙醇、甘油混溶，能溶解多种挥发 油；
▲4.聚乙二醇(PEG)300~400：作注射溶剂，化学性质稳 定(液体制剂、注射剂、片剂、滴丸、软膏剂、栓剂、气 雾剂等)；
▲5.苯甲酸苄酯：脂溶性溶剂，不溶于水和甘油；
▲6.二甲基乙酰胺(DMA)：中性液体，能与水、乙醇任意 混合，极易溶于有机溶剂和矿物油中，连续使用，注意 毒性。
△2.注射用水：纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称无热 原水。为生产过程中配制注射剂、滴眼剂等用的溶剂或 稀释剂。
△3.灭菌注射用水：注射用水经灭菌所制得的水，是无 菌、无热原的水。用于临用前注射用灭菌粉末的溶剂或 注射液稀释剂。
△4.制药用水包括：饮用水、纯化水、注射用水与灭菌 注射用水。
▲2.注射用水的质量要求
△2.无热原：注射剂的重要指标。用量大的静脉注射及脊 椎用注射剂应进行热原检查，应符合规定。
△3.可见异物(澄明度)：在规定的条件下检查不得有肉眼 可见的混浊或异物(大于50μm)。
△4.安全性：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。
△5.渗透压：输液与血浆体液等渗或稍高，脊椎腔注射液 必须与脊椎液等渗，其他注射剂适当放宽。 △6.pH：最好为约7.4，可允许值为4~9。
第三节 注射剂的附加剂
一、注射剂的附加剂种类
配制注射剂时，应根据药物的性质和配制要求，加入适宜 的注射用规格的附加剂：增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、调节 pH值的附加剂、调节渗)
吐温80、胆汁
增加主药溶解度
助溶剂 助悬剂
碘化钾 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、明胶、果胶
【配伍选择题】 A.对羟基苯甲酸乙酯； B.亚硫酸氢钠； C.聚乙烯醇； D.聚山梨酯80； E.葡萄糖 ▲能导致注射液灭菌时发生起昙现象的是
▲可作为注射液抗氧剂的是
▲能增加难溶性药物溶解度，改善制剂澄明度的是
▲可用作滴眼液渗透压调节剂的是
二、渗透压调节剂
▲1.等渗溶液：凡与血浆、泪液渗透 压相同的溶液称为等渗溶液。大量注 入低渗溶液会导致溶血，因此大容量 注射液应调节其渗透压。
无针给药系统是利用机械装置产生瞬间 压力，通过离子转换器及自动给药系统 推动药液经过一个无针喷注头，形成高 压身流，穿过皮肤直接弥散到皮下组织 中，注入机体的深度有限，不会损伤深 层组织，且注射过程为0.01s，神经传 导信号的时间是，0.2s，自体感觉无痛， 刺激很小，为此，一般不像有针注射器 那样有明显的刺痛感，同时，注入的药 物能在一定范围内呈弥散分布，更有利 于制剂的吸收。作为透皮给药技术之一 的无针注射系统具有无痛的特点。
△7.其他：包括心内注射、关节内注射、滑膜腔内注射及 穴位注射。
心内注射
脊椎腔注射 关节内注射
【多项选择题】
以下不能添加抑菌剂的是
A.常用滴眼剂； B.用于外伤和手术的滴眼剂； C.脊椎注射的产品； D.输液； E.大剂量注射剂 F.分剂量注射剂
▲2.质量要求
△1.无菌：不得含有任何活的微生物。
△7.稳定性：物理和化学稳定性，产品储存安全有效。 △8.降压物质：复方氨基酸注射液。 △9.澄清度：检查药品溶液的混浊程度(不是“无色”)。 △10.不溶性微粒：检查小于50μm的微粒和异物。
第二节 注射剂的溶剂
一、注射用水
▲1. 饮用水、制药用水、纯化水、注射用水和灭菌注射 用水适用范围
△1.纯化水：原水经电渗析法、离子交换法、反渗透法 或其他方法制得的制药用水，不含任何附加剂。可作为 配制普通药物制剂的溶剂或试验用水和提取溶剂(非灭菌 制剂和灭菌制剂)，非灭菌制剂器具的精洗用水。不得用 于注射剂的配制和稀释。
【单项选择题】
配制中药注射剂的溶剂应是
A.制药用水； B.蒸馏水； C.制药纯水； D.注射用水； E.灭菌注射用水
【配伍选择题】 A.去离子水； B.制药纯水； C.灭菌注射用水； D.注射用水； E.饮用水
注射液配制所用溶剂是 中药注射剂制备时药材的提取溶剂是 注射用无菌粉末的溶剂是
▲3.注射用水的制备及保存
HCl、NaOH、KOH、NaHCO3、磷酸氢二钠、磷酸 二氢钠、枸橼酸
调节渗透压
渗透压调节剂
NaCl、葡萄糖、甘油
减轻疼痛
止痛剂
利多卡因、盐酸普鲁卡因
注意：①供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管内注射用的注射液，不得添加 增溶剂。②静脉输液，脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液，一次注射量超过 15ml的注射不得添加抑菌剂。
♣背记技巧♣：渗阳阴、混合床、纯蒸馏
【单项选择题】
制备注射用水的一般流程为
A.饮用水→细过滤器→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床 →电渗析装置或反渗透装置→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器→注射用水
B.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→混合树脂床→阳离子树脂 床→脱气塔→阴离子树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器→注射用水
【多项选择题】
含有SO42－、Cl－、HCO3－、Na+、Ca2+的水通过阴离子 交换树脂后
A.水液中含有Cl－、HCO3－ ； B.水液中无Ca2+ ； C.水液中有Na+、Ca2+ ；
D.树脂吸附了SO42－、Cl－、HCO3－ ； E.树脂吸附了Na+、Ca2+ ；
▲3.注射用水的质量要求
C.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阴离子树脂床→脱气塔→ 阳离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器→注射用水
D.饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→ 阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器→注射用水
E.饮用水→细过滤器→多效蒸馏水器→电渗析装置或反渗透装置→混合树脂床 →阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→纯化水→热贮水器→注射用水
临用前注射用灭菌粉末的溶剂或注射液稀释剂
灭菌溶剂：配 制稀释、精洗
灭菌注射用水： 粉针溶剂：注 射稀释
饮用水： 漂洗、粗洗、 普通、提取 纯化水：
其他
【多项选择题】
下列叙述正确的是
A.注射用水和纯化水的检查项目的主要区别是热原； B.中国药典规定注射用水用蒸馏法制备； C.注射用水是指纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称无热 原水； D.注射用水不同于一般的药用纯化水，主要在于无菌； E.注射用无菌粉末临用前用药用注射用水溶解。
静脉注射脂肪乳剂
醋酸可的松注射液
蛋白、多肽、抗生素、 青霉素
三、注射剂的给药途径与质量要求
▲1.给药途径
△1.静脉注射(Intravenous Injection， 包括推注与滴注)：推注时一般为 5~50ml，滴注数千ml；非水溶液(氢化 可的松注射液~50%乙醇)也可用于静 脉注射；混悬剂注射液一般不做静脉 注射；静脉注射不得添加抑菌剂。
△一般蒸馏水检查项目+细菌内毒素(热原)检查+无菌检查 (临用前)。
类型
用途
饮片净制：漂洗
注射用水：
饮用水 纯化水
注射用水 灭菌注射
用水
制药用具：粗洗 非灭菌制剂：提取溶剂 普通药物制剂：配制溶剂或试验用水 口服、外用制剂：配制溶剂或稀释剂 灭菌制剂(注射剂、滴眼剂)：提取溶剂(不得用于注射
剂的配制与稀释) 非灭菌制剂：器具精洗 非灭菌制剂：提取溶剂 生产过程中配制注射剂、滴眼剂等用的溶剂或稀释剂
第一节 概述
一、注射剂的定义和特点
▲定义：俗称粉针，系指药物制成的供注入体内的灭菌 溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液 的无菌粉末。
♣无菌制剂：采用无菌操 作方法或技术制备的不含 任何活的微生物繁殖体和 芽孢，或采用物理、化学 方法杀灭或除去所有活的 微生物的制剂，分最终灭 菌和非最终灭菌制剂。
二、注射剂的分类~按分散系统分为四类
类型
溶剂
溶液型 注射用水、油
乳剂型 注射用水(外向)
混悬型 注射用水、油
无菌粉末 灭菌注射用水
适用范围
稳定、溶解性好
不溶性液体药物或油性 液体药物
水难溶性药物或注射后 要求延长药效作用的药
物
遇水不稳定的药物
举例 氯化钠注射液(W)、葡 萄糖注射液(W)、黄体
酮注射液(O)
△3.皂化值：表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸 总量(如硬脂酸+三乙醇胺→硬脂酸三乙醇胺皂，新生皂 法)多少，可以看出油的种类和纯度(比色值、浊度值混 淆)。
以上为评定注射用油的重要指标。
三、其他注射用溶剂
▲1.乙醇：可供肌内与静脉注射，肌内注射浓度不得超过 10%(如超过10%会引起疼痛)，静脉注射时，乙醇浓度可 适当增加(如氢化可的松注射液中含50%的乙醇)；
二、注射用油
▲常用注射用油：大豆油、芝麻油、茶油等。
▲2015年版《中国药典》收载了注射用大豆油的具体规 定为：碘值为79~128；皂化值为185~200，酸值不得大 于0.56。
△1.碘值：说明油中不饱和键的多少。碘值高，则不饱 和键多，油易氧化，不适合注射用。
△2.酸值：说明油中游离脂肪酸的多少。酸值高，质量 差，也可以看出酸败的程度。
△3.皮下注射(Subcutaneous Injection)：注射于真皮和肌 肉之间的松软组织内。注射剂量一般为1~2ml，主要是 水溶液，刺激性药物尽量避免使用。
△4.皮内注射(Intracutaneous Injection)：注射于表皮和 真皮之间。一次剂量在0.2ml以下，常用于过敏性试验或 疾病诊断，如青霉素皮试液。
制药 用水
饮用水 净化
离子交换法、电渗析法、反渗透法
纯化水
蒸馏法(除热原)
注射用水
灭菌
灭菌注射用水
♣注射用水的储存：>80℃，保 温； >70℃，保温循环；<4℃
，存放。制备后12h内使用。
工艺流程：饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子 树脂床(H+被置换到水中)→脱气塔→阴离子树脂床(通过2次交换： 先强后弱，OH－被置换到水中)→混合树脂床(“消灭漏网之鱼”)→ 纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器(80℃)→注射用水