药理学第六章 第七章 拟胆碱药

掌握：易逆性抗AChE药的作用、应用、ADR 有机磷农药中毒的解救药物及原理
熟悉：各类药物的作用机制； 有机磷酸酯类中毒的机制及表现
了解：ChE的作用
第一节 胆碱酯酶
第三章
胆碱酯酶 （ChE）
乙酰胆碱酯酶 （AChE）
丁酰胆碱酯酶 （BChE）
部位：胆碱能神经 末梢突触间隙
特异性：高
部位：血浆、肝、肾 特异性：低
3. 对M、N受体选择性低，不良反应多 ——全身应用少
毒扁豆碱与毛果芸香碱比较 第三章
毛果芸香碱 作用特点 作用温和、短暂、显
效（10-15分钟）， 持续4-8小时。 作用机理 直接激动M受体。
不良反应 可致视力模糊
毒扁豆碱
作用强而持久，显 效(5分钟），持续 12-36小时
抑制AchE，间接激 动M受体
2. 作用机制：抑制AChE；直接激动Nm受体
对骨骼肌选择性较高
新斯的明
第三章
临床应用
1. 重症肌无力
轻者P.O.，重者注射给药
2. 腹气胀和尿潴留
药前监测心率 防止心动过缓
3. 阵发性室上性心动过速
4. 肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救
1. 副作用：
新斯的明 不良反应
第三章
用药后观察：
呼吸、吞咽能力、
3.青光眼：毒扁豆碱 地美溴铵
4.解毒：竞争性肌松药、M-R阻断剂中毒
5.阿尔茨海默病：多奈哌齐、利斯的明
（三）常用易逆性抗胆碱酯酶药第三章
新斯的明 1.药动学特点：
p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上 可i.h. / i.m. / i.v.gtt；一般不i.v. 不易过血脑屏障；不易过角膜
羰基碳-----丝氨酸羟基(酯解部位)
ACh—AChE复合物
乙酰化AChE + 胆碱
复活的AChE + 乙酸
ACh
第二节 抗胆碱酯酶药 第三章
胆碱酯酶 胆碱二甲+ 胺乙水基解酸甲速酰度化↓AChE
抗AChE药
易逆性抗AChE药 难逆性抗AChE药
间接产生M样作用 N样作用
磷酰化AChE 水解速度↓↓
一、易逆性抗胆碱酯酶药 第三章
新斯的明（neostigmine） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide）
其他胆碱酯类
乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 第三章
1. 活性中心有两个能与ACh结合的部位: ①阴离子部位:
一个谷氨酸残基(Glu) ②酯解部位： a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基 b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环
AChE水解ACh的过程
第三章
季胺阳离子-------阴离子部位
ACh
AChE
常致眼痛、头痛、 视力模糊
思考题
第三章
毛果芸香碱 切断动眼神经前 毒扁豆碱 瞳孔缩小
切断动眼神经后 毛果芸香碱 瞳孔缩小
切断动眼神经后 毒扁豆碱 没有作用
二、难逆性抗胆碱酯酶药 第三章
有机磷酸酯类 + AChE → 磷酰化胆碱酯酶
↓
ACh ↑↑
(+)
(+)
(+)
M受体 N受体 中枢
↓
↓
↓
M样症状 N样症状 中枢症状
药理作用 激动M-R，眼、腺体作用明显 1. 对眼的作用
（1）缩小瞳孔 （2）降低眼压 （3）调节痉挛（导致近视）
作用——降低眼压
第三章
Pilocarpine药理作用
第三章
调节痉挛 睫状肌收缩 →悬韧带松弛 →晶状体变凸 →屈光度增大 →近物清楚
远物模糊
Pilocarpine
第三章
2. 对腺体的作用——腺体分泌增加
临床应用
（汗腺、唾液腺）
1. 青光眼 闭角型的首选药:(前房角间隙狭窄)
开角型早期:(巩膜静脉窦血管硬化)
Pilocarpine临床应用
第三章
2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3. M胆碱受体阻断药中毒 i.h.
4. 口干症 p.o.
Pilocarpine
第三章
不良反应及用药注意
第三章
第六章
本章内容
第三章
第一节 M受体激动药
激动M-R（主）
激动N-R（次）
胆碱酯类（乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱）
生物碱类（毛果芸香碱、毒蕈碱）
第二节 N受体激动药（烟碱）
掌握：毛果芸香碱的作用、应用、ADR 熟悉：毛果芸香碱对眼的作用机制； 了解：其他药物的作用特点
第一节 M受体激动药 第三章 毛果芸香碱 （Pilocarpine）匹鲁卡品
（二）易逆性抗AChE药一般特性
药理作用
3.其他
腺体分泌增加 收缩支气管、输尿管平滑肌 心血管系统 （抑制心脏、血压下降） 兴奋中枢作用→抑制中枢（过量）
一、易逆性抗胆碱酯酶药 第三章
（二）易逆性抗AChE药一般特性
临床应用 1.重症肌无力：
新斯的明 吡斯的明 安贝氯铵
2.腹气胀、尿潴留：新斯的明
二、难逆性抗胆碱酯酶药 第三章
中毒表现
轻度：M样症状 中度：M样症状+N样症状 重度：M样症状+N样症状+中枢 死亡原因：呼吸、循环衰竭
二、难逆性抗胆碱酯酶药 第三章
诊断及防治 1.诊断：接触史；体征；血浆AChE活性测定 2.预防： 3.急性中毒治疗 排毒：洗皮、冲眼、洗胃、导泻 解毒：对症解毒药、AChE复活药 对症支持：给氧、地西泮、抗休克等
眼科局部用药无明显不良反应 （浓度高出现刺激症状：头痛、眼痛等）
过量可出现M受体过度兴奋的症状，如流涎、多
汗、腹痛腹泻、支气管痉挛
用药注意事项： 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收 睡前用眼膏
第三章Байду номын сангаас
第三章
第七章
本章内容
第三章
第一节 胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药（新斯的明、有机磷等）
第三节 胆碱酯酶复活药（氯解磷定）
一、易逆性抗胆碱酯酶药 第三章
（二）易逆性抗AChE药一般特性 药理作用
1. 对眼的作用：缩瞳、降眼压、调痉挛
2. 胃肠道：平滑肌收缩↑、长胃持期酸处久↑于的去不极应化期，状态
3. 神经肌肉接头：
不再对ACh起反应
治疗量——↑内源性ACh作用 大剂量——肌纤维震颤；肌张力↓
一、易逆性抗胆碱酯酶药 第三章
握力等
肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓等
2. 胆碱能危象：剂量过大，加重肌无力。
3. 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻
支气管哮喘
（三）常用易逆性抗胆碱酯酶药第三章
毒扁豆碱（依色林） 1. 易透过角膜，主要治疗青光眼
——作用快、强、久，可持续1-2d
刺激性强，短期使用
2. 易透过血脑屏障 ——小剂量兴奋中枢，大剂量抑制