镰状细胞性贫血

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 由于带负电的极性亲水谷 氨酸被不带电的非极性疏 水缬氨酸所代替，致使血 红蛋白的溶解度下降。在 氧张力低的毛细血管区， 血红蛋白形成管状凝胶结 构(如棒状结构)，导致红细 胞扭曲成镰刀状(即镰变)。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
患者的红血球呈镰刀形或半月形，与正常的 双凹盘状红血球不同。患者红血球的生命期 较短，易造成患者贫血现象；此外，患者镰 刀型红血球细胞会使血流减缓并阻断小血管， 因而使组织受损并发生疼痛现象。患者经常 出现周期性的疼痛和急性胸部症候群，引起 发烧和呼吸道症状，例如呼吸困难。一般来 说寿命比正常人短（30岁以下）。
镰刀形细胞贫血症病因 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生 单一碱基突变，正常β基因第六个密码子为 GAG，编码谷氨酸，突变后为GTG，编码 结氨酸，使之成为HbS（血红蛋白S型）。 若是HbSS纯合子，HbS会在脱氧状态下聚 集成为多聚体，因形成的多聚体排列方向 与膜平行，与细胞膜接触又非常紧密，所 以当多聚体达到一定量时，细胞膜便由正 常的双凹形盘状变成镰刀状。该细胞僵硬， 变形性差，易破而溶血造成血管阻塞，组 织缺氧、损伤、坏死。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
并发症
• 本病在病情稳定时，患者可耐受贫血及其 他临床症状；但当病情突然加重时，称 “镰状细胞危象”，则有严重临床表现， 甚至导致死亡。感染、代谢性酸中毒、低 氧条件可能诱发危象，但有时难以发现明 显诱因。根据临床表现特征的不同，可将 镰状细胞危象分为5型：梗死型(疼痛型)、 再生障碍型、巨幼细胞型、脾滞留型、溶 血型。
• 定义 • 认知过程 • 地域分布 • 病因 • 症状 • 并发症 • 诊断 • 治疗 • 预防
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
镰刀形细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种常染色体 隐性基因遗传病。患病者的血 液红细胞表现为镰刀状，其携 带氧的功能只有正常红细胞的 一半。现在医生可以用定期静 脉输血来避开伤害患者的大脑 来阻止这类疾病的发病，但是， 迄今为止还没有能真正治愈的 药物。
证据表明(红细胞)镰变的过程 鲍林是著名的量子化学 可能是与红细胞内血红蛋白的 家，他在化学的多个领
状态和性质密切相关的。
域都有过重大贡献。曾 两次荣获诺贝尔奖
（1954年化学奖， 1962
年和平奖），有很高的
国际声誉。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 鲍林将正常人、镰刀型细胞贫血症患者和镰刀型细胞贫血 症基因携带者的血红蛋白,分别放在一定的缓冲溶液中电 泳,发现正常人和患者的血红蛋白的电泳图谱明显不同,而 携带者的血红蛋白的电泳图谱,与由正常人的和患者的血 红蛋白以1:1的比例配成的混合物的电泳图谱非常相似。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
认知过程
• 镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人们发 现的一种遗传病。1910年,一个黑人青年到 医院看病,他的症状是发烧和肌肉疼痛,经过 检查发现,他患的是当时人们尚未认识的一 种特殊的贫血症,他的红细胞不是正常的圆 饼状,而是弯曲的镰刀状。后来,人们就把这 种病称为镰刀型细胞贫血症。
β-链 Hb-A Hb-S
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1 2 3 45 67 Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys… Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys…
含氧-HbA
含氧HbS
Val 取代Glu
粘性疏水斑点
O2 脱氧HbS
O2
疏水位点
血红蛋Biblioteka Baidu分子凝集
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 1928年,人们就已经了解到
镰刀型细胞贫血症是一种遗传
病。后来证实,它是一种常染色
体隐性遗传病。1949年,美国著
名化学家鲍林
(Li.C.Pauling,1901—),在美国
的《科学》杂志上发表了题为
《镰刀型细胞贫血症是一种分
子病》的研究报告。他写
道:“在我们的研究开始之时,有
– ③降低红细胞血红蛋白浓度：包括限钠、水 化和药物降低MCHC等方法，仍在观察中；
– ④异基因干细胞移植
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
预防方法
• 1、镰刀型贫血症只会出现于夫妇俩人皆为镰刀形 细胞贫血症携带者的家庭。因此，建议所有的镰 刀形细胞贫血症携带者均应接受遗传咨询(非洲裔 美国人为携带者的机率为1/12)。
鲍林推测镰刀型细胞贫血症是由于血红蛋白分子的缺陷造 成的。
血红蛋白 氧合Hb 脱氧Hb
HbA的等电点 6.87 6.68
HbS的等电点 7.09 6.91
差值 0.22 0.23
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
镰刀型细胞贫血症主要发 生在黑色人种中，在非洲 黑人中的发病率最高。人 们在非洲疟疾流行的地区， 发现镰刀型细胞杂合基因 型个体对疟疾的感染率， 比正常人低得多。 此外，镰刀形细胞贫血症 在意大利、希腊等地中海 沿岸国家和印度等地,发 病人数也不少,在我国的 南方地区也发现有这类病 例。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
诊断
• 本病的诊断并不困难，重要的是要考虑到 本病的可能性而不遗漏本病。
• 根据种族和家族史 • 镰变试验阳性 • 血红蛋白电泳显示主要成分为HbS，再结合
临床表现，即可明确诊断。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 现在，美国几乎所有的州还有欧盟的一 些成员国都要求新生儿筛查血红蛋白病， 包括镰刀细胞病。采用Guthrie方法，用 滤纸从新生儿身上采血从而得到血涂片。 干的血可以用于高效液相色谱法（HPLC） 或用于等电聚焦作为初步筛选。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
治疗
• 本病治疗主要是对症处理，应预防急性 事件或"危象"发生，防止感染和缺氧以及 输血支持等。
– ①激活HbF合成：已试用过多种药物。经对 照研究证明，羟基脲在一定程度上可缓解病 情。其他抗镰变药物亦在研制及开发中；
– ②作用于血红蛋白和细胞膜的药物：旨在阻 断镰变或维持膜完整性，处于实验阶段；