咳嗽变异性哮喘(CVA)

<60岁 41.5%
2*
≥60岁 34.6%(P=0.37)
3†
慢性咳嗽患者 中CVA比例
† 数据来源于一项2005-2009年卫生部中日友好医院针对门诊或住院103例不明原因慢性 咳嗽患者的调查研究，目的是进一步明确慢性咳嗽病因构成及临床特征，为经验性诊治 慢性咳嗽提供依据。研究遵循我国的慢性咳嗽病因诊断流程，在询问病史和查体的基础 上，进行常规肺通气功能测定和支气管激发试验、诱导痰细胞学检查、X线或CT等检查，
3.气道高反应:
气道上皮损伤、脱落，使无髓鞘传入神经c纤 维裸露释放神经肽，使轴索反射对刺激异常敏感 ；
以上两者用ICS及LTRA均有良好控制作用
CVA 的诊断标准
• 慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽 • 支气管激发试验阳性或最大呼气流量（PEF）
昼夜变异率>20% • 支气管舒张剂治疗有效 • 排除其他原因引起的慢性咳嗽
在CVA/EB患者中尤为显著
Birring SS et al. Am J Reapir Crit Care Med, 2004; 169: 15-19
慢性咳嗽患者气道嗜酸粒细胞水平升高
痰 中 4.4 嗜 4.0 酸 3.6 粒 3.2 细 2.8 胞 2.4
2.0
(%) 1.6
痰 100
中
90
嗜 酸 粒
80 70
细
60
胞
50
（%） 40
30
20
10
0
P = 0.03 P = 0.02
安慰剂 氟替卡松 孟鲁司特
Palmqvist M, et al . Allergy 2005: 60: 65–70
慢性咳嗽患者气道各种炎症介质水平升高
• 研究人群： 22例特发性咳嗽 20例嗜酸性支气管炎（EB）/咳嗽变异性 哮喘（CVA） 20例非哮喘性慢性咳嗽 18例正常人群
3.刘国梁,等.“不明原因"慢性咳嗽的病因构成和临床特征分析.中华结核和呼吸杂志.2009;32(6):422-5.
• 数据来源于一项上海同济医院呼吸科为期 1.5年针对2989例患者的调查研究，其中 287例患者存在慢性咳嗽持续>8周并纳入分 析。依据年龄将患者分为2组：年龄≥60岁 为老年组(n=104)，其余为非老年组(n=183) 。慢性咳嗽病因的诊断标准来自ACCP等指 南，并根据诊断流程逐步评估。其目的是
Claesson H E, et al. J Intern Med 1999;245:205–227 Price DB et al Thorax 2003;58:211–216
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
痰
14
液
中
12
白 三
10
烯
8
浓
度
6
（pg/ml) 4
2
0
*与正常对照组比较
Leabharlann BaiduP<0.02*
哮喘时咳嗽发生机制
1.支气管痉挛：
刺激信号通过平滑肌中牵张传入 纤维引起平滑肌痉挛使气管腔狭窄 。
当PEF预计值下降超过20%即可发 生咳嗽。
β2 激动剂、白三烯受体拮抗剂 可缓解咳嗽
哮喘时咳嗽发生机制
2.炎症介质:
气道慢性炎症，炎症细胞活化、产生、分泌、 释放多种炎症介质(LTs、PG、BK等)可直接引 起咳嗽；
P<0.05*
P<0.02*
对照组 所有哮喘患者 持续哮喘患者 哮喘急性发作 48小时内
每天吸入糖皮质激素的剂量: 1444 µg
933 µg
Pavord ID et al.Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-1909
白三烯受体拮抗剂和糖皮质激素均可减轻哮喘的气道炎症
糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂联合 共同影响气道的炎症过程
半胱氨酰白三烯 白三烯受体拮抗剂
阻断白三烯
激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
吸入型糖皮质激素
抑制激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453 Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27
咳嗽变异性哮喘（CVA）
王华1945
咳嗽变异性哮喘（CVA）
• CVA 是一种特殊类型的哮喘 • 咳嗽是其唯一或主要临床表现 • 无明显喘息、气促等典型哮喘症状 • 有气道高反应性（AHR）
CVA 的临床表现
• 主要表现为刺激性干咳 • 通常咳嗽比较剧烈 • 夜间咳嗽为其重要特征 • 感冒、冷空气、灰尘、油烟等诱发或加重咳嗽
根据榆查结果和治疗后反应，最后确立病因诊断。
1.练睿,等.咳嗽变异性哮喘的诊治进展.中华结核和呼吸杂志.2008;31(3):218-20.
2.Wei W, et al. Comparison of cause distribution between elderly and non-elderly patients with chronic cough. Respiration. 2009;77:259-64. Slide7
咳嗽的诊断与治疗指南 (2009版). 中华结核和呼吸杂志 2009年6月第32卷第6期
CVA在我国慢性咳嗽中约占1/3
• 咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽为主要或唯 一临床表现的一种特殊类型的哮喘1
• CVA是慢性咳嗽的主要病因之一，在我国慢性咳嗽患者中约占1/3 2,3
• 检测指标：诱导痰上清液中的组胺、半胱 氨酰白三烯、前列腺素D2和E2、IL-8浓度 、细胞计数
慢性咳嗽患者白三烯浓度显著增加
痰6
中5 白
三4
烯 浓3
度2
(ng/ml
1.1
)1
0
正常
p<0.01
5.3
2.2 1.3
CVA/EB 非哮喘性慢性咳嗽 不明原因慢性咳嗽
不同类型慢性咳嗽患者，包括CVA/EB、非哮喘性慢性咳嗽 与不明原因慢性咳嗽痰液中白三烯浓度高于正常人群，其中
调查老年人慢性咳嗽的病因分布并与非老 年人作比较。
加强认识，帮助正确鉴别CVA
• CVA与其他常见慢性咳嗽病因的鉴别诊断
UACS/PNDS=上气道咳嗽综合征/鼻后滴流综合征，EB=嗜酸粒细胞性支气管炎，GERC=胃食管反流性咳嗽，AC=变应性咳嗽 5.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南(2009 版). 中华结核和呼吸杂志, 2009;32:407-13.Slide9