脂质体技术

动物脂质体技术及其应用的研究概述

脂质体 （Ｌｉｐｏｓｏｍｅ）或称类脂小球、液晶微囊，是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种类似微型胶囊的新剂型。１９７１年，英国Ryman等人开始将脂质体用作药物载体。所谓载体，可以是一组分子，包蔽于药物外，通过渗透或被巨嗜细胞吞噬后载体被酶类分解而释放药物，从而发挥作用。它具有类细胞结构，进入动物体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。脂质体技术是被喻为“生物导弹”的第四代靶向给药技术，也是目前国际上最热门的制药技术。

随着科技水平的不断进步和发展，动物药品制剂技术先后经历了第一代普通针剂、片剂，第二代缓释制剂和第三代控释制剂三个过程。虽然第二、三代制剂已在药物释放、时间控制方面有一定的进展，但仍无法达到药物选择性进入靶细胞内释放、起效的目的。同时不可避免的是，药物不仅作用于病灶部位，还会作用于动物机体内其它正常组织，从而造成极大的副作用，致使主要部位用药量大大降低，疗效不佳。尤其是一些抗虫和抗病毒制剂，在杀灭病原细胞的同时，也对正常组织细胞造成损伤。另外，传统制剂无法有效逾越动物机体的一些屏障，如血脑屏障、胎盘屏障、血睾屏障、血眼屏障等，使某些特殊部位病灶的药物浓度达不到有效治疗水平等。

脂质体的分类

１、按结构和粒径，脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体、含有表面活性剂的脂质体。２、按性能，脂质体可分为一般脂质体 包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等、特殊性能脂质体、热敏脂质体、ＰＨ敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。

３、按荷电性；脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。

脂质体定向给药技术靶向给药技术

在100nm左右的脂质体表面涂上特殊的物质，通过这种特殊物质将药物送到需要进行治疗的组织与脏器，这就是被称为定向治疗 Ｔａｒｇｅｔｔｉｎｇ的技术，此类研究已引起广泛注目。其思路与放射线治疗癌症一样，将装在脂质体里的药剂通过血管缝隙大的地方输送到患部组织与脏器部位进行治疗。由于只将药剂送到必要的部位，具有给药量小、副作用低等诸多优点。

脂质体药物制剂技术的运用

（一）抗寄生虫药物的载体

脂质体作为网状内皮系统的药物载体是脂质体最成功的应用之一。利用脂质体的天然靶向性，可以用其治疗网状内皮系统疾病。如利什曼病和疟疾是某种寄生虫侵入网状内皮细胞引起的病变，治疗利什曼病需使用含锑和砷的药物杀死寄生虫，但此类药物毒性很大，因而使用受到限制。如果将这些药物包封成脂质体，不仅能有效地杀死寄生虫，同时也极大降低了药物的毒性，附红优粉针能很好的发挥杀灭附红细胞体等血液原虫的作用。

（二）抗菌药物的载体

利用脂质体与生物细胞膜亲和力强的特性，将抗生素包裹在脂质体内可提高抗菌效果。如青霉素Ｇ脂质体制成眼用制剂时，局部透过角膜的能力大于单纯药物的４倍，只用原剂量的1/10即可具有透过角膜作用。欧孢美诺粉针，可以延长苄星青霉素在猪体内的有效血药浓度维持时间，达216.8小时。

（三）激素类药物的载体

抗炎甾醇类激素包入脂质体后具有很大的优越性，浓集于炎症部位便于被吞噬细胞吞噬；避免游离药物与血浆蛋白作用，一旦到达炎症部位，就可以内吞、融合后释药，在较低剂量下

便能发挥疗效，从而减少甾醇类激素因剂量过高引起的并发病和副作用。诺贝脂质体注射液，可以有效发挥泰乐菌素和硫酸双氢链霉素的抗菌作用，并减少泼尼松龙因剂量过高引起的并发病和副作用，且肌肉注射30分钟后血药浓度比一般注射剂大8倍，24小时后大29倍。（四）酶的载体

脂质体的天然靶向性使包封酶的脂质体主要被肝摄取。脂质体是治疗酶原贮积病药物最好的载体，有人应用包封淀粉葡萄糖酶的多室脂质体治疗Ⅱ型糖原贮积病。另外，脂质体也被用来治疗其它酶系统疾病，并取得很好的效果。

（五）解毒剂的载体

某些重金属如铅、钚等过量进入体内能引起中毒，使用某些螯合物如ＥＤＴＡ或ＤＴＰＡ可以溶解金属，治疗金属贮积病。但由于这些螯合物不能透过细胞膜而影响了它们的体内效果，如果将螯合物制成脂质体剂型，脂质体作为螯合物转运到贮积金属的细胞中的载体，例如将ＤＴＰＡ包封在脂质体中，即可有效地从肝中除去钚，从肾中除去汞和促进胶体金从粪便中排出。

（六）抗结核药物的载体

结核病是一种常见病脂质体可将药物带入细胞内，杀死结核菌，并且脂质体还可以从提高机体的免疫功能方面来加快结核病的治疗。

（七）抗肿瘤药物的载体

脂质体作为抗癌药物载体，具有能增加与癌细胞的亲和力、克服耐药性、增加癌细胞对药物的摄取量、减少用药剂量、提高疗效、减少毒副作用的特点。