中药质量标准方法学验证中存在的主要问题及对策

中药质量标准方法学验证中存在的主要问题及对策

作者：赵静赵丽

来源：《医学信息》2014年第24期

摘要：目的对中药质量标准有关品种进行方法学验证，找出存在的问题，提出相应的对策。方法按照《中国药典》2010年版一部相关要求及结合实验中存在的问题逐项进行分析。结果中药质量标准方法学验证中尚存在许多问题。结论提出其中存在的问题，找出相应解决方法，为相关的中药质量标准的研究提供参考依据。

关键词：中药质量标准；方法学验证；问题；对策

中药是祖国医药学的伟大宝库，已有数千年的历史，是中国人民长期同疾病作斗争的经验总结，对于中华民族的繁荣昌盛做出了巨大贡献。随着《中国药典》的制订、修订、增订以及《药品注册管理办法》的实施，现行的中药分析方法和质量标准被大面积普及推广，并被逐步提高和改进[1]。在中药材、中成药研发、生产、流通、使用及监管等方面，起着不可替代的重要作用。并且，近年来，中药以其独特的疗效越来越受到世界各国的青睐和重视[2]，但是由于中药的复杂性、技术条件、研究思路和方法等因素的局限[3]，使中药质量评价成为制约中药现代化与产业化的"瓶颈"[4]。中药质量的评价和质量控制是保证中药安全性和有效性的重要手段，在中药研究、生产及临床应用过程中具有重要作用[5]。现就为了保证中药的安全性和有效性，更好的为人类健康服务，有必要对中药的质量标准进行深入的研究。中药药品标准提高行动计划中要求对研发、生产企业申报的药品质量标准进行方法学验证，从中发现了一些问题，现概括如下。

1 资料与方法

1.1少数中药标准处方中原料药材未有质量标准，少数品种处方组成中有一些地方习用草药，而这些草药未有法定的质量标准，即该成药质量在源头上难以控制。例如，猪砂（猪胆结石）作为一种民间习用药，常有送检样品，但因无相应的质量标准，出具的报告不具法律依据，故无法受检，同时也使含有猪砂的中成药的质量难以控制。

1.2鉴别

1.2.1专属性差鉴别是质量标准中的重要项目，只有经过鉴别、确认真伪无误的基础上才能够进行药品检查和含量测定项。中药质量标准中鉴别根据处方组成以及生产工艺以显微鉴别、薄层鉴别为主。通过方法学验证发现薄层鉴别及显微鉴别中一些方法专属性差。例如，某药品标准处方中有石斛和麦冬原粉入药，在原标准中显微鉴别观察麦冬针晶束。通过对石斛

[6]、麦冬进行横切面显微观察，均能发现长度相似的针晶束，即该标准麦冬观察针晶束无专属性。另外，赤芍和牡丹皮均含簇晶，而标准中规定观察牡丹皮的簇晶等[7]。薄层鉴别中尤为突出，阴性对照有干扰的现象甚多。

1.2.2重复性差有一些质量标准起草单位申报的某些薄层色谱鉴别方法，经过再次重复验证，不能与其提供的薄层色谱照片一致。

1.2.3未考察供试品经过酸水解处理后时间的影响例如麦冬对照药材经过酸水解处理后，随着放置时间的增加，麦冬对照药材的薄层色谱斑点从一个斑点增加两个。如果检验人员先制备麦冬对照药材溶液，或者使用放置一定时间的麦冬对照药材溶液，而供试品溶液制备好后，立即点样，展开，观察结果中样品的斑点比相应对照药材麦冬的斑点少。因此，涉及到对照药材、供试品经过酸水解处理的，应注意平行操作，考察样品处理后时间对其斑点的影响。

1.3含量测定作为质量标准的核心内容之一，是反映产品内在质量的关键，同时也是药品稳定性考察最主要的依据。应该按照标准提高行动要求进行方法学研究。通过方法学验证有些起草单位质量标准含量测定方法回收率偏低，RSD偏大。主要原因是供试品溶液制备时提取溶剂种类、溶剂倍数和供试品制备方法不当造成。

2 结果及讨论

2.1部分原料药应尽快制订标准某些成药处方组成中一些是草药，应采集有花、果实等不同季节的植物标本，经有权威性的专家鉴定；收集不同产地的药材，对其生药学包括显微特征、化学成分进行分析，制订出能控制其质量的药材标准。只有源头可控，成药质量才能控制。

2.2提高专业知识一些研发单位标准起草人员在制订标准时，不考虑处方的提取工艺及组成，处方中有某个药材，就照搬药典中该药材的鉴别和含量测定方法。而中药制剂所含成分复杂，其中有机成分包括酯类、色素、树脂、蛋白质、多肽、氨基酸、鞣质、糖、有机酸、萜、生物碱及苷类，仅是一种植物中药材常常含有以上成分的几类成分，而且所含每类成分又是多种成分。例如麻黄主要含生物碱、儿茶鞣质、挥发油等，而其生物碱包括麻黄碱、伪麻黄碱、N-甲基麻黄碱、N-甲基伪麻黄碱、去甲基伪麻黄碱、麻黄副碱。因此在中药材及中药制剂薄层色谱鉴别或含量测定中，制备供试品溶液，一般需要提取，有时还需要进一部纯化。标准起草人员应该掌握各种溶剂、药材中不同的成分的理化性质以及柱层析固定相硅胶、氧化铝、大孔吸附树脂和聚酰胺等不同用途，综合利用，才能制订出专属性好的薄层鉴别和含量测定方法。

综上所述，由于中药检验的结果直接涉及到中药质量的好坏，中药质量标准的建立在重要药品检验中的地位显的尤为重要，建议有关部门修改质量标准时应做好中药质量标准的方法学验证，注重方法从简、时间从快考虑，样品量注重微量或少量，检验结果力求直观、准确、易于判断。

参考文献：

[1]国家药典委员会.中国药典2010年版[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2010.

[2]刘静，周晓梅，祝与鸣，等.中药质量控制方法研究进展[J].中国药房，2010，21（3）：281-282.

[3]肖小河，金城，赵中振，等.论中药质量控制与评价模式的创新与发展[J].中国中药杂志，2007，34（14）：1377-1381.

[4]陶燕蓉，陈曦.中药质量评价技术的国内外研究现状及分析[J].中药与临床，2011，2（2）：59-62.

[5]张铁军.中药质量认识与质量评价[J].中草药，2011，41（1）：1-9.

[6]马国祥，徐国钧，徐珞珊，等.中药石斛显微鉴定研[M]南京：中国药科大学学报，1995（03）.

[7]国家药典委员会.中药成方制剂第十八册[S].北京：中华人民共和国卫生部，1998：183.

编辑/哈涛