一种高效酰化催化剂4-二甲氨基吡啶(4-DMAP)的合成新工艺

参考文献
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! "#$ %&’()#(*+ ,-.+#// .0 1 21(13&/( 0.- 4*5) 600*+*#’( !+#(&31(*.’ * % 78 !,
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（ +56789:5;9 <= >?5:@A7B C;D@;558@;D ， E@F< G<A79@<;7B ><BB5D5 ， E@F<! "//#’& ， >?@;7 ） !9/(-1+( ： -; @:68<H5I 68<A5JJ =<8 68<IKA@;D * % I@:59?LB7:@;<6L8@I@;5 （ * % +,-. ） =8<: 6L8@I@;LB % 6L8@I@;@K: M7J 68<H@I5I2 N;857A95I :7958@7B 6L8@I@;5 M7J 85ALAB5I2 ,57;M?@B5 9?5 85=@;@;D 68<A5JJ M7J @:68<H5I ， KJ@;D A8LJ97BB@O79@<; =8<: 6598<B5K: % F5;O5;5 @;J957I <= ?@D? H7AKK: I@J9@BB79@<;2 0?5 68<A5JJ M7J J@:6B@=@5I =<8 9?5 F5;5=@9 <= @;IKJ98L 68<IKA9@<;2 :#& $.-;/： * % I@:59?LB7:@;<6L8@I@;5 ； 6L8@I@;5 ； JL;9?5J@J ! ! * % 二甲氨基吡啶 （ * % +,-.） 是一种高效的酰 化催 化剂， ’()$ 年 P@9H@;5;Q< 和 R@8@A?5;Q< 在研究 间氯苯胺的苯甲酰化时发现， 用 * % +,-. 代替吡
［ "］ 5$- ,M 。 熔 点：,6F L ,,6H（ 文 献 值 ,6F L
,,6H） 。R8 （ ST3 ， ! U PE , ） ： #>66 ， #F#$ ， ,56# ， ,",> ，
, ,$$" （吡 啶基 ） ， ,D$5 ； 7.(8 （ B’BCD ） ， "： D- 6, （ 4，
［& ］ 通过 * % 取代吡啶来制备， 如 * % 氨基吡啶法 、 *% ［ *］ ［ *］ 三甲基硅氧基吡啶法 、 * % 吡啶酮法 、 * % 氯吡 ［ /］ ［/ ］ ［ )］ 啶法 、 * % 吡啶磺酸法 、 * % 苯氧基吡啶法 等，
入研究中发现： * % +,-. 作为酰化反应的 T 超级催 化剂 T ， 具有如下优点： （ ’）反应速度快， 与吡啶相比可提高反应速度 ’#* S ’#/ 倍， 因而大大缩短了反应时间。 （ "）反应条件温和， 许多反应可以在室温下进 行， 因而既降低能耗又易于控制。 （ &）反应收率高， 对于空间位阻大， 反应活性低 的羟基化合物效果尤为显著。 （ *）溶剂选择范围广， 适用溶剂有苯、 甲苯、 二 甲苯、 乙酸乙酯、 己烷、 四氢呋喃、 氯仿、 二氯甲烷、 乙 酸酐 、 吡啶、 三乙胺、 二甲亚砜等。 （ /）催化剂用量少， B:<B 反应物， * % +,-. 用
此类方法的共同缺点是： 原料来源困难、 产率普遍较 低。 适合工业上合成 * % +,-. 的方法主要有：
［ /］ （’） * % 氰基吡啶法 ： 该方法是以 * % 氰基吡
啶为主要原料， 首先与 " % 乙烯基吡啶季铵化， 得到 中间体后， 再与二甲胺反应， 最后用碱处理得到目标 化合物 * % +,-.。此工艺副产物中含有剧毒氰化 物， 给安全生产带来了隐患。 反应式为：
)=>6? 核磁共振谱仪 （ 内标： @(A， 溶剂： B’BCD ） 测 定。 ,- #! . & （ $ & 吡啶基） 氯化吡啶 !盐酸盐的合成 于 "66E< 四口瓶中加入乙酸乙酯 （ ,#"E<） 、 吡 啶 （ F,G ） ， 控制温度不超过 #"H ， 搅拌下慢慢加入氯 化亚砜 （ ,6#- "G ） ， 约 #6EIJ 加完。加完后， 慢慢升 温到回流， 并保持回流 $K 。减压回收乙酸乙酯和没 有 反 应 的 氯 化 亚 砜 下 批 套 用，加 入 无 水 乙 醇 （ ,66E<） ， 搅拌下升温到 "6 L 56H ， 混合 物成均相 后降温到 6H 析出晶 体， 过 滤， 用冷的 无水乙 醇洗 涤， 真空干燥得到 . & （ $ & 吡啶基） 氯化吡啶 ! 盐 酸盐 （ 5"G ， 液相色谱法测含量 >"M ） 。母液回收的 乙醇后可反 复使用， 回 收乙醇 后的 剩余 物中 加入 ,6M 的氢氧化钠溶 液 （ ,66E< ） 中和到 N7 约 ,6 L ,# ， 苯 （ D O %"E< ） 提取， 合并提取液后回收苯， 还可 回收吡啶 （ D6G ） 。以反应的吡啶 计， . & （ $ & 吡啶 基） 氯化吡啶 !盐酸盐的收率 FD- #M 。 ,- D! $ & ’(*+ 的合成 "66E< 四口瓶上安装有温度计、 电动搅拌器和 D6PE 长的分馏柱， 其中加入 . & （ $ & 吡啶基） 氯化 吡啶 !盐酸盐 （5"G ， 含量 >"M ） 、 .， . & 二甲基甲酰 胺 （ $DG ） 。搅拌下， 混合物加热到 ,""H 回流， 同时 生成的吡啶不断蒸出， 反应 DK 后结束。降至室温， 搅拌下加 入 ,6M 的氢氧 化钠 （ #%"E<） ， 使反 应液
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山! 东! 化! 工 U V-W+XWY > VC,Z>-P ZW+NU0[\!
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! ! ! ! ! ! ! ! ! ! "## $ 年第 &) 卷
一 种 高 效 酰 化 催 化 剂 （
*%二
甲 氨 基 吡 啶
* % +,-.）的
wenku.baidu.com
合 成 新 工 艺
赵丽华， 延锦丽
（ 淄博职业学院化工系， 山东 淄博 ! "//#’& ）
摘要： 对双吡啶盐法合成 * % 二甲氨基吡啶 （ * % +,-.） 工艺进行了改进， 回收了未反应的原料吡啶； 同 时改进了精制 工艺， 用石油 醚 % 苯进行结晶代替高真空蒸馏， 简化了工艺， 有利于工业化生产。 关键词： * % 二甲氨基吡啶； 吡啶； 合成 中图分类号： 01"/&2 " ； 01*")2 )! ! ! ! ! 文献标识码： - ! ! ! ! 文章编号： ’##3 % #"’ 4 （ "##$） #/ % ##’" % #"
! ! 收稿日期： "##$ % #& % "& 作者简介： 赵丽华 （’()$ % ） ， 女， 山东聊城人， 高级工程师， 硕士学位， 研究 向为药物及中间体的合成研究。
! 第"期
赵丽华， 等： 一种高效酰化催化剂 $ & 二甲氨基吡啶 （$ & ’(*+） 的合成新工艺
,D
［$ ， %］ ! ! （ #） 双吡啶盐法 ： 该方法以吡啶和氯化亚砜
产 $ & ’(*+。此法目前在工业生产上使用较多， 但 该工艺产率偏低， 且三废量多、 污染大。 反应式为：
为原料， 先制得中间体 $ & （$ & 吡啶基） 氯化吡啶 ! 盐酸盐， 再与二甲胺或二甲基甲酰胺 （ ’()） 反应生
! ! 作者在双吡啶盐工艺的基础上， 对未反应的吡 啶进行了回收。提高了吡啶的利用率， 降低了成本 和对环境的污染。同时， 精制方法采用石油醚 & 苯 结晶代替了高真空蒸馏， 改进了产品的精制工艺， 使 此工艺更有利于工业化生产。 ,! 实验部分 ,- ,! 原料、 试剂与测试仪器 吡啶， 乙酸乙酯， 无水乙醇， .， . & 二甲基甲酰 胺， 苯， 石油醚试剂等均为分析纯 熔点用封闭毛细管法测定， 温度计未较正； 含量
, 用 /01234 566 型液相色谱仪测定； 7.(8 用 9:;<
N7 在 ,6 L ,#， 过 滤除去不溶物， 母液使用 苯 （D O #66E<） 提取， 合并提取液， 加热回收大部分的苯 （约 "66E<） 后加入石油醚 （ ,66E<） ， 降温到 6H 析出结 晶， 过滤， 少量苯 石油醚洗 涤。真 空干燥 得到 $ & ’(*+ （ #, G ， 液 相色谱法 测含量 Q >> - F M ） ， 收率
57 ， #B7D & ） ， %- ,F L %- $5 （ E， $7 ， 吡啶基） ； (A ［ :AR （ V） ， ,#6W， E U X］ ： %> ， ,#D 。 #! 结果与讨论 $ & ’(*+ 作为一种高效的酰化催化剂， 它的应 用变得越来越广泛。在比较温和的情况下， 获得了 高纯度、 高收率的产品。作者在双吡啶盐工艺的基 础上， 对未反应的吡啶进行了回收， 同时， 精制采用 石油醚 & 苯结晶代替了高真空蒸馏， 改进了产品的 精制工艺， 使此工艺更有利于工业化生产。
［ ’， "］ 啶时， 反应速度提高 ’#* S ’#/ 倍 。在随后的深 ［ &， *， $］ 量仅需 #2 #/ S #2 "#::<B 。
由于 * % +,-. 具有如上的优点， 引起人们对 * % +,-. 的制备方法和应用进行了广泛的研究。 实验室合成 * % +,-. 的方法较多。通常可以