对《柳叶刀》12种抗抑郁药疗效比较荟萃分析文章的回应

2014-9-27
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如何应对——回到研究设计
• 随着抗抑郁治疗进展，药物治疗安慰剂效应渐趋增高，较之 早期试验，新研发的药物试验敏感度因而下降，失败的试验 逐渐增多。最终干扰了对效应值的判断。 • 本研究没有考虑到试验敏感度的改变，没有把时间因素和地 域因素考虑在内，可能会错误判断不同时期、不同地域研究
2014Leabharlann Baidu9-27
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对《柳叶刀》12种抗抑郁药 疗效比较荟萃分析文章的回应
AB meeting专家意见
医学论坛报文章
2014-9-27 9
谢谢
2014-9-27 10
著差异，“was
less clear” （“尚不清楚”）
2014-9-27
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如何应对？——现实与研究的差异
• meta分析忽略了抑郁症的异源性，临床医生应当基于
个体化原则选择治疗 • 由于独特的受体药理学特点，SNRI类药物适用于特定 的患者亚群，meta分析未就此进行评估
2014-9-27
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如何应对？——不利于欣百达的偏倚
2014-9-27 2
如何应对？——回到研究设计
• 本研究Pair-wise 比较（两两比较）的试验数量过少
• 本研究由于剂量超出了作者规定的范围或缺乏推算数据，
共排除了高达199项试验 • 本研究主要的统计学比较方法为A 优于B, B与C相当，则A 优于C。这种间接比较容易产生研究偏倚，尤其不利于头对 头研究尚少的新上市药物。
的效应值。
2014-9-27
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如何应对——回到研究结果
• 此项荟萃分析显示，各种第二代抗抑郁药之间的疗效差
距可达30%，这与Star D 等设计更为严谨的研究得出
的结论有很大不同。 • 需要综合多项荟萃分析的结论，方能对抗抑郁药疗效有 全面认识。
2014-9-27
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如何应对？——回到研究结果
疗效对照： 根据Figure 3及 原文所示，舍曲 林相对于度洛西 汀的优势没有显
对《柳叶刀》12种抗抑郁药 疗效比较荟萃分析文章的回应
• 疗效：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法新、舍曲林优于度洛西汀、氟西汀、 氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀 • 可接受性：艾司西酞普兰、舍曲林、西酞普兰和安非他酮优于其它新型抗抑 郁剂 • 两个最为有效的药物米氮平和文拉法新的可接受性并非最佳 • 由于具备了疗效和可接受性的最佳平衡，艾司西酞普兰和舍曲林是中、重度抑 郁症起始治疗的最佳选择。 • 瑞波西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和度洛西汀是疗效和可接受性最差的药物，是 抑郁症急性期治疗的较差选择
• 在评估药物耐受性时，以8周时的脱落率作为指标较为粗糙。其中有关 度洛西汀的部分研究采取较为激进的剂量方案，导致脱落率偏高，影 响了对其耐受性的评价。 • 未将影响远期功能的完全缓解率（临床治愈率）和疼痛症状的缓解作 为评估指标 • 度洛西汀适用于伴有躯体疼痛的抑郁症患者，但是早期的临床试验并 未对此加以评估 • 作为新近上市的药物，度洛西汀的试验数量最少，加之上述的安慰剂 效应问题，使其在分析中处于不利地位