抑郁症的多维度认识——认知功能的重要性
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但是，这些对于判断抑郁的病因及寻求最有效的 治疗还不够
认知功能的客观评价可能有助于抑郁的诊断，并 可作为一种早期预测抑郁治疗反应的指标。
✓ 行为学
✓ 神经影像学
＞21岁 ≤ 21岁
Schmaal et al. Mol Psychiatry 2015; Jun 30.
情绪如何影响认知活动
负性情绪偏离是贯穿抑郁症始终的一个重要因素
Hamer CJ, et al. AMJ Psychiatry.2009;166:1178-1184
Antidepress -ant
纵坐标：能回忆起事物的数目
抑郁效应
单剂量抗抑郁药物效应
• 抑郁患者对正性事件回忆数目减少 • 抗抑郁药治疗后，抑郁患者对正性事件回忆数目明显增多
Hamer CJ, et al. AMJ Psychiatry.2009;166:1178-1184
抗抑郁药物在良好人际关系支持的作用下，情绪处理变 化作为治疗预测因子作用更大
Shiroma PR, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2014;29:1132-9
抗抑郁药物影响抑郁病人的情绪处理 这些影响发生在治疗早期，并且独立于情绪变化 早期情绪处理的变化可作为后期临床治疗效果的
食欲 体重减轻
Uher R et al. Psychol Med 2012; 42: 967-80.
抑郁症患者常伴有广泛的记忆力、执行功能和注意力障碍 认知功能障碍在抑郁缓解期持续存在，影响功能恢复 认知功能障碍是抗抑郁药物研发的关键靶点
图：抑郁患者广泛存在记忆力、注意力、思想表达、找词困难等障碍。 Clark L et al. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 57-74.
Godlewska BR, et al. Psychol Med. 2012;42:2609-2617
抑郁急性发作患者：抗抑郁药物治疗6周
敏感性92.3%；特异性68.2%： 事后分析（post hoc）, 更精确的估算需要在复制中预先设定标准，还需要一些前瞻性的研究
2015 ECNP meeting materials.
FERT: 面部表情识别任务
抗抑郁药物治疗2周，对 面孔愉快表情识别度的 提升预示了6周后临床治 疗效果可
Tranter R, et al. J Affect Disord. 2009;118:87-93
横坐标：抗抑郁药物使用天数
第1周，对愉快表情识别度的改善预示后期抗抑郁药物治疗会有改 善
Shiroma PR, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2014;29:1132-9
在缓解患者组和健康 对照组均观察到相似 现象
既往研究显示上述脑区在抑郁症患者中显示过度反应（激活），提示多通道抗 抑郁药可能通过调节相关脑区反应性影响执行功能
抑郁不仅仅是情绪低落，需要多维度认识
客观认知功能评估可以帮助我们了解抗抑郁药的 作用机制，并且便于在疾病早期采取措施
抗抑郁药在治疗早期影响情绪处理（热认知）
抑郁缓解组、健康对照组：多通道 抗抑郁药可降低海马和前额叶背外 侧皮层脑区反应性
2015 ECNP meeting materials.
连线测试评估发 现，与安慰剂相 比，多通道抗抑 郁药可改善认知 功能
PDQ评估发现， 多通道抗抑郁药 可改善主观认知
n-back任务发 现多通道抗抑 郁药可降低海 马和前额叶背 外侧皮层脑区 反应性
28届 ECNP热点
抑郁症的多维度认识 抑郁症认知功能障碍——客观评价的重要性 抗抑郁治疗对“热”、“冷”认知的影响
躯体症状
焦虑
MDD 正性情绪
认知功能
HAMD17：2项认知功能评估 • 工作和兴趣 • 迟滞
• 功能恢复 • 改善生活质量 • 有意义的生活
MADRS：1项认知功能评估 • 注意力集中困难
量表 维度 因素
条目
MADRS, HAM-D17, BDI (47条目)
观察到的情绪
认知
植物神经
情绪
情绪 活动 能量 迟缓
焦虑
悲观 兴趣活动
紧张
悲观
精神性焦虑 负罪感
躯体性焦虑 自杀
疑病 没有希望
担心健康 无用感
对自己失望
兴趣 投入 专注 果断 有感觉 活动 能量 性
三种维度（六项因素）
睡眠
食欲
睡眠 早醒 入睡困难 失眠
预测因子（尤其在人际关系支持下）
杏仁核在情绪处理中起着重要作用，尤其是恐惧体验；抑郁被认 为与杏仁核对负性情绪的反应性增强有关
Godlewska BR, et al. Psychol Med. 2012;42:2609-2617
Antidepressant
抗抑郁药物治疗7天后使杏仁核对负性情绪的 反应性趋于正常化
➢ 用于药物研发和筛查项目
➢ 用于个体化预测患者临床治疗效果
多通道抗抑郁药物治疗早期影响执行功能(冷认 知)
这些影响可以预测功能恢复的不同方面吗？值得 我们进一步探究…
31
研究发现多通道 抗抑郁药，可以 改善抑郁症患者 的执行功能，而 该作用的潜在神 经机制尚未可知。
• 双盲对照研 究
• 48例抑郁缓 解患者，48 例健康对照
• 3家中心
抑郁缓解组 n=48
ຫໍສະໝຸດ Baidu
-42到
-10到
-4到
-11周
-5周
-2周
双盲 治 疗 期
多通道抗抑郁药治疗 安慰剂治疗
-3到
1到
12/13
-1周
RED BLUE
显著激活 显著负激活
默认网络（Default mode network）在无 外界任务刺激、内部自我意识处理状态下 活跃，而在外部认知任务刺激下关闭（负 激活）。
抑郁时，任务激活网络（如 dlPFC）反应性增加（过度激活），默认网络（如 海马）负激活减少。
2015 ECNP meeting materials.
13/14周
周
13/14 周
20到 25周
筛选
安全性 基线
基线1
基线2
(fMRI) (执行功能)
剂量 调整
fMRI
执行 功能
随访
对 照 组 n=48
评估
多通道抗抑郁药治疗 安慰剂治疗
2015 ECNP meeting materials.
PDQ: Perceived Deficits Questionaire （知觉障碍问卷）
抗抑郁药物治疗早期就可减低杏仁核对恐惧的反 应
这些效应独立于情绪变化，且先于情绪变化出现， 可预测临床情绪改善
未来还需要一些前瞻性的研究来评估其敏感性和 特异性
注意力 执行功能 记忆力 精神运动速度
“冷”认知： 认知模块
任务激活网络（Task-positive network） 在工作记忆任务刺激下开始工作
• 面部表情识别 • 情绪记忆 • 主观情绪评分
0小时 3周药物洗脱
安慰剂或抗抑郁药治疗
3小时 情绪处理检查
Hamer CJ, et al. AMJ Psychiatry.2009;166:1178-1184
抑郁效应
抗抑郁药物效应
antidepressant
• 抑郁患者愉快表情识别度减低 • 抗抑郁药治疗后，抑郁患者愉快表情识别度明显增高
• 抑郁缓解组PDQ分数高于健康对照组 • 多通道抗抑郁药物治疗后PDQ分数下降
2015 ECNP meeting materials.
注意：数值越小，症状越少 *p=0.023
多通道抗抑郁药物治疗改善认知功能 （连线测验A完成时间缩短）
2015 ECNP meeting materials.
健康对照组：随任务难度增加，右 前额叶背外侧区fMRI活动增强—激 活，左侧海马区负激活增强
Bortolato et al. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014; 13:1804-18. Iverson GL et al. Ann Clin Psychiatry . 2013; 25: 135-40.
中枢神经系统多种神经递质及受体均参与认知功 能的调节 ✓ 多巴胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、去甲肾上腺素 、肾上腺素、Sigma1受体等
仅有25%的抑郁症患者客观及主观均未发现认知 功能障碍
而剩下的75%抑郁患者：
37%
客观
客观认知功能测验分类： • DSST（数字-信号替换测验） • 选择反应时 • 连线测验B • One-back
主观
2015 ECNP meeting materials.
患者的主观报告作为识别抑郁认知问题的第一步， 是非常重要的
多巴胺与认知功能密切相关，缺乏可引起认知功 能损害
因此，能提高多巴胺水平的抗抑郁药物可能会改 善抑郁症患者的认知功能
Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003; 41(2-3): 268-87. Waterhouse RN et al. Synapse. 2007; 61(7): 540-6. Jay TM et al. Neurotox Res. 2004; 6(3): 233-44.
近期研究表明，抗抑郁药物在治疗的初始阶段就已经 开始影响这一负性情绪偏离过程
5-HT
延迟
下游神经调节作用
情绪偏离改变
延迟
情绪改善
Hamer CJ, et al. Br J Psychiatry. 2009;195:102-108
抑郁患者
n=33
主
观
情
绪
健康受试者
评
n=31
分
安慰剂治疗 抗抑郁药治疗 安慰剂治疗 抗抑郁药治疗
认知功能的客观评价可能有助于抑郁的诊断，并 可作为一种早期预测抑郁治疗反应的指标。
✓ 行为学
✓ 神经影像学
＞21岁 ≤ 21岁
Schmaal et al. Mol Psychiatry 2015; Jun 30.
情绪如何影响认知活动
负性情绪偏离是贯穿抑郁症始终的一个重要因素
Hamer CJ, et al. AMJ Psychiatry.2009;166:1178-1184
Antidepress -ant
纵坐标：能回忆起事物的数目
抑郁效应
单剂量抗抑郁药物效应
• 抑郁患者对正性事件回忆数目减少 • 抗抑郁药治疗后，抑郁患者对正性事件回忆数目明显增多
Hamer CJ, et al. AMJ Psychiatry.2009;166:1178-1184
抗抑郁药物在良好人际关系支持的作用下，情绪处理变 化作为治疗预测因子作用更大
Shiroma PR, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2014;29:1132-9
抗抑郁药物影响抑郁病人的情绪处理 这些影响发生在治疗早期，并且独立于情绪变化 早期情绪处理的变化可作为后期临床治疗效果的
食欲 体重减轻
Uher R et al. Psychol Med 2012; 42: 967-80.
抑郁症患者常伴有广泛的记忆力、执行功能和注意力障碍 认知功能障碍在抑郁缓解期持续存在，影响功能恢复 认知功能障碍是抗抑郁药物研发的关键靶点
图：抑郁患者广泛存在记忆力、注意力、思想表达、找词困难等障碍。 Clark L et al. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 57-74.
Godlewska BR, et al. Psychol Med. 2012;42:2609-2617
抑郁急性发作患者：抗抑郁药物治疗6周
敏感性92.3%；特异性68.2%： 事后分析（post hoc）, 更精确的估算需要在复制中预先设定标准，还需要一些前瞻性的研究
2015 ECNP meeting materials.
FERT: 面部表情识别任务
抗抑郁药物治疗2周，对 面孔愉快表情识别度的 提升预示了6周后临床治 疗效果可
Tranter R, et al. J Affect Disord. 2009;118:87-93
横坐标：抗抑郁药物使用天数
第1周，对愉快表情识别度的改善预示后期抗抑郁药物治疗会有改 善
Shiroma PR, et al. Int J Geriatr Psychiatry. 2014;29:1132-9
在缓解患者组和健康 对照组均观察到相似 现象
既往研究显示上述脑区在抑郁症患者中显示过度反应（激活），提示多通道抗 抑郁药可能通过调节相关脑区反应性影响执行功能
抑郁不仅仅是情绪低落，需要多维度认识
客观认知功能评估可以帮助我们了解抗抑郁药的 作用机制，并且便于在疾病早期采取措施
抗抑郁药在治疗早期影响情绪处理（热认知）
抑郁缓解组、健康对照组：多通道 抗抑郁药可降低海马和前额叶背外 侧皮层脑区反应性
2015 ECNP meeting materials.
连线测试评估发 现，与安慰剂相 比，多通道抗抑 郁药可改善认知 功能
PDQ评估发现， 多通道抗抑郁药 可改善主观认知
n-back任务发 现多通道抗抑 郁药可降低海 马和前额叶背 外侧皮层脑区 反应性
28届 ECNP热点
抑郁症的多维度认识 抑郁症认知功能障碍——客观评价的重要性 抗抑郁治疗对“热”、“冷”认知的影响
躯体症状
焦虑
MDD 正性情绪
认知功能
HAMD17：2项认知功能评估 • 工作和兴趣 • 迟滞
• 功能恢复 • 改善生活质量 • 有意义的生活
MADRS：1项认知功能评估 • 注意力集中困难
量表 维度 因素
条目
MADRS, HAM-D17, BDI (47条目)
观察到的情绪
认知
植物神经
情绪
情绪 活动 能量 迟缓
焦虑
悲观 兴趣活动
紧张
悲观
精神性焦虑 负罪感
躯体性焦虑 自杀
疑病 没有希望
担心健康 无用感
对自己失望
兴趣 投入 专注 果断 有感觉 活动 能量 性
三种维度（六项因素）
睡眠
食欲
睡眠 早醒 入睡困难 失眠
预测因子（尤其在人际关系支持下）
杏仁核在情绪处理中起着重要作用，尤其是恐惧体验；抑郁被认 为与杏仁核对负性情绪的反应性增强有关
Godlewska BR, et al. Psychol Med. 2012;42:2609-2617
Antidepressant
抗抑郁药物治疗7天后使杏仁核对负性情绪的 反应性趋于正常化
➢ 用于药物研发和筛查项目
➢ 用于个体化预测患者临床治疗效果
多通道抗抑郁药物治疗早期影响执行功能(冷认 知)
这些影响可以预测功能恢复的不同方面吗？值得 我们进一步探究…
31
研究发现多通道 抗抑郁药，可以 改善抑郁症患者 的执行功能，而 该作用的潜在神 经机制尚未可知。
• 双盲对照研 究
• 48例抑郁缓 解患者，48 例健康对照
• 3家中心
抑郁缓解组 n=48
ຫໍສະໝຸດ Baidu
-42到
-10到
-4到
-11周
-5周
-2周
双盲 治 疗 期
多通道抗抑郁药治疗 安慰剂治疗
-3到
1到
12/13
-1周
RED BLUE
显著激活 显著负激活
默认网络（Default mode network）在无 外界任务刺激、内部自我意识处理状态下 活跃，而在外部认知任务刺激下关闭（负 激活）。
抑郁时，任务激活网络（如 dlPFC）反应性增加（过度激活），默认网络（如 海马）负激活减少。
2015 ECNP meeting materials.
13/14周
周
13/14 周
20到 25周
筛选
安全性 基线
基线1
基线2
(fMRI) (执行功能)
剂量 调整
fMRI
执行 功能
随访
对 照 组 n=48
评估
多通道抗抑郁药治疗 安慰剂治疗
2015 ECNP meeting materials.
PDQ: Perceived Deficits Questionaire （知觉障碍问卷）
抗抑郁药物治疗早期就可减低杏仁核对恐惧的反 应
这些效应独立于情绪变化，且先于情绪变化出现， 可预测临床情绪改善
未来还需要一些前瞻性的研究来评估其敏感性和 特异性
注意力 执行功能 记忆力 精神运动速度
“冷”认知： 认知模块
任务激活网络（Task-positive network） 在工作记忆任务刺激下开始工作
• 面部表情识别 • 情绪记忆 • 主观情绪评分
0小时 3周药物洗脱
安慰剂或抗抑郁药治疗
3小时 情绪处理检查
Hamer CJ, et al. AMJ Psychiatry.2009;166:1178-1184
抑郁效应
抗抑郁药物效应
antidepressant
• 抑郁患者愉快表情识别度减低 • 抗抑郁药治疗后，抑郁患者愉快表情识别度明显增高
• 抑郁缓解组PDQ分数高于健康对照组 • 多通道抗抑郁药物治疗后PDQ分数下降
2015 ECNP meeting materials.
注意：数值越小，症状越少 *p=0.023
多通道抗抑郁药物治疗改善认知功能 （连线测验A完成时间缩短）
2015 ECNP meeting materials.
健康对照组：随任务难度增加，右 前额叶背外侧区fMRI活动增强—激 活，左侧海马区负激活增强
Bortolato et al. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2014; 13:1804-18. Iverson GL et al. Ann Clin Psychiatry . 2013; 25: 135-40.
中枢神经系统多种神经递质及受体均参与认知功 能的调节 ✓ 多巴胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、去甲肾上腺素 、肾上腺素、Sigma1受体等
仅有25%的抑郁症患者客观及主观均未发现认知 功能障碍
而剩下的75%抑郁患者：
37%
客观
客观认知功能测验分类： • DSST（数字-信号替换测验） • 选择反应时 • 连线测验B • One-back
主观
2015 ECNP meeting materials.
患者的主观报告作为识别抑郁认知问题的第一步， 是非常重要的
多巴胺与认知功能密切相关，缺乏可引起认知功 能损害
因此，能提高多巴胺水平的抗抑郁药物可能会改 善抑郁症患者的认知功能
Myhrer T. Brain Res Brain Res Rev. 2003; 41(2-3): 268-87. Waterhouse RN et al. Synapse. 2007; 61(7): 540-6. Jay TM et al. Neurotox Res. 2004; 6(3): 233-44.
近期研究表明，抗抑郁药物在治疗的初始阶段就已经 开始影响这一负性情绪偏离过程
5-HT
延迟
下游神经调节作用
情绪偏离改变
延迟
情绪改善
Hamer CJ, et al. Br J Psychiatry. 2009;195:102-108
抑郁患者
n=33
主
观
情
绪
健康受试者
评
n=31
分
安慰剂治疗 抗抑郁药治疗 安慰剂治疗 抗抑郁药治疗