注射用磷酸氟达拉滨说明书--福达华

注射用磷酸氟达拉滨说明书
【药品名称】
通用名：注射用磷酸氟达拉滨
商品名：福达华
英文名：Fludarabine Phosphate For Injection
汉语拼音：Zhusheyong Linsuan Fudalabin
【成份】
本品主要成分及其化学名称为：9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸盐
其结构式为：
分子式：C10H13FN5O7P
分子量：365.21
CAS No.：75607-67-9
【性状】本品为白色冻干块状物，在水中易溶。

【适应症】
适用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者至少接受过一个标准的烷化剂方案治疗，但在治疗期间或治疗后，病情并没有改善或仍持续进展。

【规格】50mg
【用法用量】
只能静脉给药，必须避免意外的静脉旁给药。

成人用药：推荐剂量为磷酸氟达拉滨每日25mg/m2体表面积，连用5天，每28天为1个静脉疗程。

每支药品用2ml注射用水配制，每ml终溶液含有25mg磷酸氟达拉滨。

使用注射器抽出按照体表面积计算出的所需药物剂量。

如需静脉推注，需再用10ml0.9%生理盐水稀释；如需静脉输注，则使用0.9%氯化钠将所需剂量的药物稀释成100ml溶液，输液时间应持续30分钟以上。

用药时间的长短由治疗成功与否和药物耐受情况决定。

CLL患者福达华应该用至达到最佳疗效（完全缓解或部分缓解，通常6个疗程）再停药。

配制好的注射液必须在8小时内使用。

【不良反应】
本品可引起严重不良反应。

1、约59%病人出现与剂量有关的骨髓抑制，包括贫血、血小板减少、中性白细胞减少和CD4+细胞缺乏。

该不良反应是可以逆转的，应定期测定外周血细胞数以防造血系统不良反应。

2、其它不良反应有轻至中度的恶心和呕吐（36%）、发热（60%），疼痛（20%）、感染（33%）、寒战、腹泻，厌食、不适、药疹、水肿、咳嗽、胰腺炎等。

3、有时还会出现肿瘤溶解综合征。

可表现为胸痛、血尿、高尿酸血症、高磷酸盐血症，低血钙、高血钾、尿酸盐结晶尿症、肾衰，可发生于治疗的第一周，对那些有危险病人应采取预防措施。

4、中枢神经系统：虚弱、激动、精神混乱、视觉紊乱。

5、泌尿生殖系统：泌尿道感染较常见，出血性膀胱炎、致畸胎倾向、睾丸体积缩小。

6、皮肤出疹性疾病和带状疱疹也有报道。

【禁忌症】
下述患者不宜使用福达华：对该药物或其成分过敏的患者；肌酐清除率低于30ml/min的肾功能不全患者；失代偿期的溶血性贫血患者；孕期和哺乳期妇女不宜使用。

【注意事项】
1、孕妇不宜使用。

2、应遵守正确的操作规程。

按照细胞毒性药物常规处理方法操作。

溢出物或者废弃物应使用烧灼灭菌法处理。

3、在处理和配制福达华溶液时要小心谨慎。

为防止操作时小瓶破裂或者突然溅出，建议使用乳胶手套和护目镜。

如果皮肤或粘膜不慎溅上药液，应使用肥皂和水彻底清洗该处。

如药液进入眼部，应使用大量清水彻底淋洗眼部。

应避免吸入。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期，哺乳期不应使用。

【儿童用药】尚不明确
【老年患者用药】用于老年人（>75岁）的数据有限，因此这些患者使用本品应慎重。

【药物相互作用】
本品不推荐合用喷司他丁。

本品治疗效果会被双嘧达莫及其他腺苷吸收抑制剂所减弱。

【药物过量】
与不可逆的中枢神经系统的毒性有关，表现为迟发的失明、昏迷和死亡。

还与骨髓抑制造成的重度血小板减少和粒细胞减少有关。

尚不清除本品过量的特效拮抗剂。

【药理毒理】
本品为抗病毒药Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗肿瘤作用机制，但不被腺苷脱氨酶脱氨灭活。

摄入后迅速经去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷（F-Ara-A），后者在细胞内经磷酸化变成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。

它可抑制DNA多聚酶、DNA引物酶（Primase）、DNA螺旋酶和核苷酸还原酶，还可掺入肿瘤细胞DNA和RNA链，使链停止延伸，抑制DNA和RNA的合成。

但其精确机制尚须进一步阐明。

本品在组织培养和肿瘤动物模型中能抑制许多人体肿瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢瘤的生长，在体外还有增强许多抗肿瘤药物活性的作用。

本品联用硝酸镓、阿糖胞苷、米托蒽醌或联用Ara-C加顺铂，可增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

【药代动力学】
静脉注入后很快去磷酸化，生成F-Ara-A。

成人中本品的分布容积为44.2～96.2L/m2,儿童分布容积仅为10.8L/m2;血浆清除率在成人中为每小时 4.1～9.1L/m2，而儿童中仅为每小时0.7L/m2.本品的消除呈双相消除，分布半衰期为0.9～1.7h，消除半衰期为6.9～12.4h。

终末半衰期为33.5h。

本品主要由肾排泄。

【贮藏】室温（最高温度30℃）存放。

【包装】玻璃瓶、丁基合成橡胶；1瓶/盒。

【有效期】三年。