P2嘌呤受体与胃肠运动的研究进展

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化疗所致神经病理性疼痛机制的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1006-9852.2021.05.010化疗所致神经病理性疼痛机制的研究进展*巴茜远1郝悦2肖礼祖 1蒋昌宇 1△（1深圳市华中科技大学协和深圳医院疼痛科重点实验室，深圳518060；2深圳大学医学部基础医学院药学系，深圳518060）摘要化疗诱导的外周神经病理性疼痛是临床抗肿瘤药物的常见不良反应，神经痛的出现限制了化疗药的进一步应用，并给病人造成严重身心负担。

目前化疗导致的神经病理性疼痛的机制不详，临床一线药物治疗效果欠佳。

本文对已发表的化疗所致神经病理性疼痛研究进行了广泛检索及总结，在此基础上综述了化疗药体对轴突传导，线粒体功能，炎性和免疫反应以及离子通道的影响等相关机制，以期为研发靶点药物提供理论基础。

关键词化疗；神经病理性疼痛；机制化疗诱导的外周神经病理性疼痛 (chemothera-py-induced neuropathic pain, CINP) 是抗肿瘤药物常见的、严重且持久的不良反应。

CINP的症状包括麻木、疼痛、灼热、刺痛、热/冷过敏、机械性超敏，以及自主活动功能减弱。

30%～70%的病人在接受化疗后会出现严重的外周神经痛症状，这一不良反应限制了化疗药物的应用和剂量调整，甚至导致化疗的终止[1,2]。

治疗结束后，一些症状还会作为长期后遗症，伴随病人数年，给病人造成极大的身心痛苦和精神负担。

广泛用于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的许多一线化疗药物都可诱发外周神经痛[3]。

目前临床上普遍应用普瑞巴林、加巴喷丁等药物来缓解CINP，但效果并不是很理想。

近年来，国内外开展了很多关于CINP机制的研究，本文针对CINP 相关研究进行了广泛检索，概述了CINP的相关机制，以期为研发有效的靶点药物提供理论依据。

1.化疗药对轴突传导的影响紫杉烷类药物可以通过破坏轴突微管结构，阻断初级神经元内线粒体轴突的供能，破坏细胞有丝分裂过程。

长春碱类会影响细胞的骨架结构，破坏有丝分裂的纺锤体，导致细胞分裂周期的停滞。

骨转移癌痛的中西医治疗进展

骨转移癌痛的中西医治疗进展赖桂花; 袁晶; 闫钰婷; 程雄涛; 曹建雄【期刊名称】《《湖南中医药大学学报》》【年(卷),期】2019(039)009【总页数】5页(P1166-1170)【关键词】骨转移癌痛; 中医药; 西医; 中西医结合【作者】赖桂花; 袁晶; 闫钰婷; 程雄涛; 曹建雄【作者单位】湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007【正文语种】中文【中图分类】R2; R730根据WHO 统计，全球每天至少有500 万以上的癌症患者受到疼痛的折磨，其中有25%患者初诊时出现疼痛，晚期癌症患者的疼痛发生率可高达60%～90%，其中1/3 的患者为重度疼痛，骨转移癌痛是癌痛中最为剧烈和难以控制的疼痛，也是一种临床常见的顽固性疼痛，常见于乳腺癌、前列腺癌、肺癌等[1-2]。

现代医学治疗主要是病因治疗与对症治疗，对症治疗以止痛药物为主，止痛效果明确，但长期使用存在一定的不良反应[3-4]。

近年来中医药治疗骨转移癌痛广泛应用于临床，包括辨证论治、专方专药、外治法、针灸及配合西医多种治疗方法，临床上应用取得满意疗效。

1 骨转移癌痛机制1.1 西医机制1.1.1 骨组织的变化正常骨代谢通过成骨细胞的成骨作用与破骨细胞的骨吸收作用保持着动态平衡，其中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子kB 受体活化因子配体(receptor activator of NF-kB Ligand,RANKL)和核因子kB 受体活化因子(receptor activator of NF-kB,RANK)系统是调节骨稳态的主要机制之一[5]。

OPG-RANKL-RANK 系统的激活是破骨细胞活化诱发骨癌痛的重要原因，肿瘤在骨转移的过程中，肿瘤细胞也同样表达RANK 蛋白，并与RANKL 结合后刺激破骨前体细胞成熟为破骨细胞，激活RANKL-RANK 通路，骨质的吸收与形成平衡被打破。

分泌于成骨细胞的OPG 本身与破骨细胞产生竞争性抑制作用，但肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体则与OPG 结合并诱导其凋亡。

P2Y及P2Y2受体的研究进展

以促进细胞由Ｇ期到Ｓ１期的过渡，这可能与ＰＹ受体影响细胞周期蛋２
长期以来，ＰＡＴ被认为是一种储能供能物质，为一种神经递质作被人们所认识，物体内广泛存在其相应受体。９８，ｕｔｃ在生ｌ７年Ｂｍｓｋ０等发现了嘌呤受体并将其分为Ｐ和Ｐ受体两大类，ｌｌ２Ｐ受体主要的天然
体能引起内皮细胞超极化，舒张血管。ｎ等【Ｃ一ｗｏｇ３ｌ分泌极性的研】对究证明，顶膜ＰＹ受体激动才能引起Ｃ一泌。只有２ｌ分这可能是因为顶膜和基底侧膜ＰＹ２受体各自激活不同ｃ，Ｃ２ａ库或ａ＋依赖的Ｃ通道仅分卜布于顶膜某些特定区域。２受体在细胞膜的不均匀分布可能是细胞ＰＹ极性产生的原因之一。在神经系统中，２和ＰＹ１受体可以抑制ＭＰＹ４２２型Ｋ道和Ｎ型Ｃ通ａ通道从而影响动作电位传递２受体和Ｇ白偶联ＰＹ受体。２蛋２ＰＹ受体在体内各种组织广泛分布，能各异。同亚型ＰＹ受体通过Ｇ白激活不同胞内信号转导功不２蛋通路，执行特定的生理功能。克隆出的ＰＹｌ，３ｌ受体，富了新２２ｌ，４丰ＰＹ体家族，结构特征、２受使其药理学特性不断被揭示。随着研究的
多生理功能密切相关，日趋受到人们的重视。文针对ＰＹ受体和ＰＹ受体的分子结构特征，类和生理功能等方面进行综述。本２２２分

P2受体在疼痛中作用的研究进展

P2受体在疼痛中作用的研究进展概述疼痛是人类最普遍的主观不适感，是许多疾病的共同症状。

感觉神经系统是疼痛产生和传递的重要组成部分，其病理改变和分子机制调节是治疗疼痛步骤的重要组成部分。

P2受体（Purinergic receptorP2X），属于七次跨膜蛋白的受体家族，广泛地存在于各种细胞类型中。

P2受体是一种配体门控离子通道受体，受到ATP（腺苷三磷酸）的兴奋作用后，其离子通道开放，从而介导细胞内钙离子的出入和细胞功能的调节。

在疼痛过程中，P2受体扮演着重要的角色，有研究表明，在炎症性疼痛、神经病理性疼痛、肿瘤性疼痛等多种疼痛情况中，P2受体的活性和表达量均发生改变。

本文将介绍P2受体在疼痛中的作用机制和近年来的研究进展。

P2受体在感觉神经系统中的表达感觉神经系统是疼痛产生和传递的重要组成部分。

P2受体广泛地分布于感觉神经炎症组织、神经元、胶质细胞和微血管内皮细胞[1]。

其中，P2X3受体是P2受体家族的亚型之一，也是在感觉神经系统中表达最为广泛的亚型。

P2X3受体被广泛地表达在人和哺乳动物的小直径感觉神经元上，与疼痛相关[2][3]。

近年来的一些研究表明，P2X3受体也参与了慢性疼痛的形成与维持[4][5]。

邻近组织炎症可激活P2X3受体，从而促进疼痛的发生和维持[6]。

许多研究结果都证明，P2X受体激动剂ATP是引起炎症和伴随其而来的疼痛的主要成因之一[7]。

组织损伤时，细胞释放ATP，通过作用于P2X3受体介导的感觉神经活性，引起炎症和疼痛[8][9]。

研究发现，P2X3受体在小鼠的伤口部位高表达，表明其在疼痛和炎症反应中有重要的作用[10]。

P2受体在神经病理性疼痛中的作用除了炎症性疼痛，P2X受体还在神经病理性疼痛中具有重要的作用。

神经病理性疼痛是一种由于中枢或周围神经纤维受损而产生的疼痛，如神经病、受损性神经病和肿瘤等，这种疼痛常由于神经元的兴奋性改变而产生。

目前一些研究表明，P2X7受体具有参与神经病理性疼痛的作用[11][12]。

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展

P2X受体介导慢性疼痛的研究进展P2X受体是一类特定的离子通道受体，它在神经传递过程中起着重要的作用。

近年来，对P2X受体在介导慢性疼痛中的作用进行了深入的研究，取得了一系列重要的突破。

本文将就P2X受体在慢性疼痛中的作用机制、相关疾病及治疗研究等方面进行综述，以期为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。

一、P2X受体在慢性疼痛中的作用机制P2X受体主要存在于神经元和胶质细胞上，它与细胞外的ATP结合后可以通透Na+和Ca2+等离子，从而在神经传导和胶质-神经元相互作用中起调节作用。

在慢性疼痛的过程中，P2X受体的过度激活会引起神经元兴奋性增强，从而导致疼痛的持续性和加重。

研究表明，P2X受体激活还可以促进炎症介质的释放，进一步加剧疼痛的程度。

P2X受体在慢性疼痛中的作用机制是多方面的，包括对神经元的兴奋性调节、炎症介质的调控等。

二、P2X受体与慢性疼痛相关疾病P2X受体与多种慢性疼痛相关疾病密切相关，包括慢性痛风、慢性肾病相关疼痛、慢性疲劳综合征等。

在慢性痛风中，嘌呤代谢紊乱导致细胞内ATP增加，进而激活P2X受体，引发疼痛和炎症反应；在慢性肾病相关疼痛中，肾脏损害引起ATP释放增加，刺激P2X受体，加重疼痛的程度；在慢性疲劳综合征中，ATP代谢异常导致P2X受体通透性增加，引发神经元兴奋性增强，导致疼痛的持续性和加重。

P2X受体在多种慢性疼痛相关疾病中均发挥着重要的作用。

针对P2X受体在慢性疼痛中的作用机制和相关疾病，科研人员开展了大量的研究工作，探索P2X受体在慢性疼痛治疗中的应用前景。

已有研究发现，P2X受体拮抗剂可以有效减轻慢性疼痛的程度，并且对炎症介质的释放也具有抑制作用。

P2X受体拮抗剂被认为是一种有前景的慢性疼痛治疗药物。

针对P2X受体的治疗策略还包括RNA干扰技术、基因编辑技术等，这些新的治疗方法为慢性疼痛的治疗提供了新的思路和方法。

P2X受体在慢性疼痛中的作用机制和相关疾病已经得到了深入的研究，相关的治疗研究也取得了一定的进展。

泛连接蛋白1参与炎症调控及细胞焦亡的研究进展

泛连接蛋白1参与炎症调控及细胞焦亡的研究进展*马源1，段倩雯1，董旭鹏1，刘澈1，马玉清2△（1兰州大学第一临床医学院，甘肃兰州 730000；2兰州大学第一医院麻醉科，甘肃兰州 730000）Progress in pannexin 1 involved in inflammation regulation and pyroptosisMA Yuan 1， DUAN Qianwen 1， DONG Xupeng 1， LIU Che 1， MA Yuqing 2△（1The First School of Clinical Medicine of Lanzhou University ， Lanzhou 730000， China ； 2Department of Anesthesiology ，The First Hospital of Lanzhou University ， Lanzhou 730000， China. E -mail ： myq 2392466@ ）［ABSTRACT ］ Pannexin 1 （Panx1）， a member of the ubiquitin family ， is widely expressed in mammalian tis⁃sues. When the body is in an inflammatory state ， Panx1 channel is activated and opened by high concentration of ion stimulation ， caspase shearing ， tyrosine phosphorylation and mechanical stretching pathway ， which allows intracellular ATP to be released outside the cell and aggravates inflammatory response. Panx1 is also involved in the occurrence of py⁃roptosis in inflammatory response ， and activates and releases a large number of interleukin -1-related inflammatory factors. Inflammatory response is the body's defense response to infection ， but overexpression of Panx1 leads to uncontrolled in⁃flammatory response. Therefore ， Panx1， as a new intervention target of inflammation ， has certain research value and ap⁃plication prospect.［关键词］泛连接蛋白1；炎症；细胞焦亡；胱天蛋白酶；白细胞介素1β［KEY WORDS ］ pannexin 1； inflammation ； pyroptosis ； caspase ； interleukin -1β［中图分类号］ R363； R329.2+8 ［文献标志码］ Adoi ： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.07.0201 泛连接蛋白1（pannexin 1， Panx1）通道及其调控1.1　Panx1概况　Panx1作为泛连接蛋白家族成员之一，激活后可在细胞膜上形成通道，释放10 kD 以内的物质于细胞外，如腺苷三磷酸（adenosine triphos⁃phate ， ATP ）、尿苷三磷酸（uridine triphosphate ， UTP ）、K +和Ca 2+等。

血管平滑肌细胞收缩的分子机制研究进展

血管平滑肌细胞收缩的分子机制研究进展帕力旦·赛买提　姚伟娟△（北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系，血液流变学研究中心，北京１００１９１）摘要　血管中的平滑肌细胞位于中膜，具有维持血管形态和保持血管张力的重要作用。

在正常情况下，血管平滑肌细胞处于一种收缩表型，而当其受到生物化学物质、机械刺激作用后会转变成分泌表型，表现为收缩力下降，迁移、增殖能力增强以及分泌细胞外基质能力增强。

这些异常变化会促进血管再狭窄和动脉粥样硬化等疾病的发生与发展，因此研究其分子机制至关重要。

本文主要概括论述参与调节血管平滑肌细胞收缩的分子机制研究进展。

关键词　血管平滑肌细胞；收缩；钙离子；Ｒｈｏ；ＰＫＣ中图分类号　Ｒ３３１血管平滑肌细胞位于血管中膜，是血管的重要组成成分之一，在维持血管形态以及血管张力中起着重要作用［１］。

与其它终末分化的细胞相比，血管平滑肌细胞在成人体内保持着高度的可塑性。

在正常的生理条件下，这些细胞保持着低增殖、低迁移和收缩力强的特性，并表达一组特定的细胞骨架蛋白和收缩蛋白，包括平滑肌α肌动蛋白（ＳＭαＡ）、平滑肌肌球蛋白重链（ＳＭＭＨＣ）、钙调蛋白（ｃａｌｐｏｎｉｎ）、钙调结合蛋白（ｃａｌｄｅｓｍｏｎ）和平滑肌２２α蛋白（ＳＭ２２α）等。

在不同的环境条件下，血管平滑肌细胞能够重新进入细胞周期，从分化状态的收缩表型向去分化状态的分泌表型转换，去分化状态下的血管平滑肌细胞具有收缩能力低，增殖、迁移和分泌细胞外基质的能力强的特征。

这种转变会参与到高血压、动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄等心血管疾病发生发展的病理过程中［１，２］。

因此，深入研究血管平滑肌细胞去分化的分子机制对于理解和预防心血管疾病具有重要意义。

收缩力的改变是血管平滑肌细胞表型转换中的重要特征，受到人们的普遍关注。

血管平滑肌收缩是由细胞内增加的自由钙离子浓度促进肌动蛋白与肌球蛋白横桥形成而引起的。

越来越多的证据表明，血管平滑肌收缩除了受到钙离子依赖的机制调节外，也受非钙离子依赖的机制调节，其中包括ＲｈｏＡＲｈｏ激酶、蛋白激酶Ｃ和丝裂原激活蛋白激酶信号等［３］。

P2X受体研究进展

（Ｐ２Ｙｌ，Ｐ２Ｙ２，Ｐ２Ｙ４，Ｐ２Ｙ６，Ｐ２Ｙｌ１）和７个Ｐ２Ｘ
ｌ０个保守的半胱氨酸（Ｃｙｓ）残基形成的二硫键稳
定空间结构【ｌ】。跨膜结构域对通道功能有作用，已证实对决定Ｐ２Ｘ受体反应的时程很重要。研究表明，第二个跨膜结构域（ＴＭ２）有一个Ｂ折叠片和通道孔的形成相关，但孔区域详细结构和ＴＭ２对通道孔的作用还有待进一步研究。与其它离子通道一样，Ｐ２Ｘ受体为寡聚蛋白，
维普资讯
生物物理学报第十九卷第二期
二ｏｏ三年六月
ＡＣＩ＇ＡＢＩＯＰＨＹＳＩＣＡＳＩＮＩＣＡＶｏＬ１９Ｎｏ．２Ｊｕｎ．２００３
Ｐ２Ｘ受体研究进展
张秀军，郑国光，吴克复
组成每个Ｐ２ｘ受体亚基的数量少则３个，多则６个。通过表达单一Ｐ２ｘ受体可观察到同聚体形成的通道，共表达Ｐ２Ｘ２和Ｐ２Ｘ３的ｍＲＮＡ也可形成
异聚体，因为这样形成通道的电流与Ｐ２、Ｐ２单独形成通道的电流特性不同【 ” 。有证据表明体内既表达同聚体也表达异聚体。当转染进入ＨＥＫ２９３细胞系或爪蟾卵母细胞时，Ｐ２Ｘ受体也可和其它ＬＧＩＣｓ组装成多聚体，如神经烟碱型类胆碱能受体

P2X受体与膀胱过度活动症相关性研究及诊治进展

ＰＸ１７。２ — ｒ而且在异系表达基因系统中，种同聚体ｎ六
（２、２２ＰＸ３ＰＸ、２５ＰＸ）３种异聚ＰＸ１ＰＸ、２、２４ＰＸ、２７和
外研究的热点。临床上病因复杂，主要与膀胱尿道着对ＯＢ研究Ａ
体（２２ＰＸ、２４ＰＸ、２／２５的ＰＸＰＸ／２３ＰＸ／２６ＰＸ１ＰＸ）２受体通道的特征已被相继阐明［８１应的ＰＸ受体。相２亚型基因也有７种，多数人类的ＰＸ受体已做出染２
二、２ＰＸ受体与ＯＢ的关系ＡＯＢ的病因目前尚不清楚，除中枢神经系统、Ａ
ＰＸ２３＝ＰＸ＝，胎膀胱中ＰＸＩ２４２７＞２６Ｏ胚２＝ＰＸ＞ＰＸ＞
ＰＸ＞２２＞ＰＸ＝ＰＸ＝，２５＞ＰＸ＞２３２６０成人和胚胎中均不表达ＰＸ２３和ＰＸ。在成人膀胱中ＰＸ１２６２是最主要
激素代谢失调和心理行为因素的影响。目前的研究还提出了膀胱逼尿肌中ＰＸ受体的缺失与ＯＢ的２Ａ
发生有十分密切的联系。早在１８９５年Ｂｍｔｃ［ｕｓｋ１ｏ３根
可以确定ＰＸ在全身许多组织中均有表达，２并参与细胞信号的传导。还有研究认为，２ＰＸ受体与人类
５５９个不等。７种亚型蛋白在总体结构上基本相同，每两种亚型蛋白之问的氨基酸序列有４％～５％０５

宿主防御肽调节动物肠道屏障功能的研究进展

宿主防御肽调节动物肠道屏障功能的研究进展王鑫;张萌萌;姜宁;张爱忠【摘要】肠道屏障功能主要是通过调节黏蛋白和紧密连接(TJ)蛋白的合成来实现的,这对维持动物肠道健康和生产性能至关重要.作为先天性免疫系统的重要组成部分,宿主防御肽(HDPs)在黏膜防御中发挥着重要作用.肠道中的HDPs缺乏与屏障功能障碍和稳态失调有关.HDPs通过直接诱导多种黏蛋白和TJ蛋白的表达来增强肠道屏障功能.HDPs的诱导化合物有改善动物肠道形态、生产性能和饲料转化率的功能.本文将从HDPs对黏蛋白和TJ蛋白的转录调控作用、肠道屏障的分子调控机制以及动物生产性能的影响等方面进行综合阐述.【期刊名称】《动物营养学报》【年(卷),期】2018(030)009【总页数】7页(P3410-3416)【关键词】宿主防御肽;屏障功能;肠道黏膜;先天免疫;生产性能【作者】王鑫;张萌萌;姜宁;张爱忠【作者单位】黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319【正文语种】中文【中图分类】S852.3宿主防御肽(HDPs)也称为抗菌肽，是动物先天性免疫系统的重要组成部分，其具有广谱的抗革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌、真菌、病毒、原生动物甚至癌细胞的抗微生物活性，大多数HDPs在黏膜表面(包括胃肠道)均有表达。

HDPs的主要种类有防御素、cathelicidins、S100家族、RNase A超家族、再生胰岛衍生Ⅲ(REGⅢ)C型凝集素和肽聚糖识别蛋白[1]。

由于大多数HDPs带正电荷或具有两亲性，它们主要通过破坏细胞膜或与细胞内大分子相互作用来杀死细菌。

通过静电相互作用，带正电荷的HDPs与细菌膜上带负电的磷脂基团结合。

HDPs的两亲性使其易于插入靶细胞膜中，从而破坏细胞膜的完整性。

在细胞内，某些HDPs也能够抑制蛋白质、DNA和RNA合成，或者与特异性靶标结合。

嘌呤受体P2Y2在肝癌细胞中的表达及其对细胞内Ca2+浓度的调控

肝癌细
实时荧光定量ＰＣＲ检测正常肝细胞系Ｌ０２和肝癌细胞系ＨｅｐＧ２、Ｂｅｌ一７４０２中Ｐ２ＹｍＲＮＡ的表达水平，共聚
焦显微镜观察Ｐ２Ｙ受体家族特异性激动剂ＡＴＰ和阻断剂ｓｕｒａｍｉｎ作用后细胞内Ｃａ “ 浓度的变化。结果
胞较正常肝细胞Ｐ２ＹｍＲＮＡ表达明显增强（Ｐ＜０．０１）。在ＡＴＰ刺激后，正常肝细胞和肝癌细胞内的ｃａ “ 浓度均
瞬时大幅度升高，但肝癌细胞比正常肝细胞升高的幅度更大（Ｐ＜０．０５）；经阻断剂ｓｕｒａｍｉｎ作用后，细胞内ｃａ “ 浓度升高均受到明显抑制。结论Ｐ２Ｙ，基因在肝癌细胞中的表达增强，调节了肝癌细胞内Ｃａ “ 浓度的变化，可能在
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰ２Ｙ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｃｅｌｌｓ
ｎｙｉ５６３０００，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴＵＯＢｉ —ｇｕａｎｇ．Ｅ —ｍａｉｌ：ｔｕｏｂｉｇｕａｎｇ＠ｙａｈｏｏ．ＣＯｎ．ｒｃａ

嘌呤受体亚型(P2Y2)在肛门直肠畸形动物模型直肠末端的表达

嘌呤受体亚型(P2Y2)在肛门直肠畸形动物模型直肠末端的表达孔萌;刘远梅;金祝;曲颜;郑泽兵【摘要】目的检测嘌呤受体亚型(P2Y2)在肛门直肠畸形(ARM)胎鼠直肠末端的表达情况,探讨其可能对肠壁神经系统发育的影响.方法 SD孕鼠随机分正常组和乙烯硫脲(ETU)实验组,两组孕鼠在孕20d取出宫内胎鼠直肠末端,应用HE染色观察直肠末端组织结构变化,Western blot和qRT-PCR方法检测P2Y2在直肠末端的表达情况.结果正常组胎鼠直肠末端组织结构分界清楚,黏膜下和肌间神经元细胞数目多,胞浆丰富,轴突清晰;ETU组中患ARM的胎鼠各层组织结构分层不清,可见较多空腔,神经元细胞数目较少.Western blot和qRT-PCR结果显示ARM组胎鼠直肠末端蛋白含量及mRNA量明显低于正常组(0.23 ±0.06比0.42 ±0.05;49.40±26.49比98.53±52.25,P＜0.05).结论 P2Y2可能参与ARM胎鼠直肠末端肠神经系统的发育.【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2014(037)003【总页数】4页(P308-311)【关键词】肛门直肠畸形;胎鼠;肠神经系统;P2Y2【作者】孔萌;刘远梅;金祝;曲颜;郑泽兵【作者单位】遵义医学院附属医院小儿普胸泌外科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院小儿普胸泌外科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院小儿普胸泌外科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院小儿普胸泌外科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院小儿普胸泌外科,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R657.1先天性肛门直肠畸形 (anorectal malformation, ARM)是小儿最常见的消化道畸形之一 [1]，虽本病的治愈率已显著提高，但术后部分ARM患儿仍可出现不同程度的污粪、便秘等排便功能障碍，给患儿的生活质量带来较大影响。

P2X7受体参与疼痛机制的研究进展

P2X7受体参与疼痛机制的研究进展P2X7受体（P2X7R）是属于ATP门控离子通道受体P2X家族的一种亚型，这种受体广泛分布于体内的各个组织，参与一系列生理病理过程，尤其与疼痛关系十分密切。

本文就P2X7受体在不同疼痛类型中的作用机制及其研究进展做一综述，为进一步探索疼痛机制和治疗相关疾病提供新靶点和新思路。

标签：P2X7受体;炎性疼痛;神经病理性疼痛;癌症疼痛1 P2X7受体简介三磷酸腺苷（ATP）是机体在物质代谢过程中生成的一种物质，既可以直接提供能量，又可以作为一种快速兴奋性神经递质。

1978年，Burnstock等在研究ATP作用于嘌呤（P2）受体时，将P2受体分为ATP门控离子通道P2X型和G 蛋白耦联代谢P2Y型两类受体。

目前已知P2X基因编码受体的亚型共七种，即P2X1-7，它们都具有最基本的结构，均是由胞内的N末端、C末端、两段跨膜结构以及一段用来与配体结合的胞外环状结构组成。

在P2X受体家族中，P2X7受体虽然存在35-40%的同源性，但其独特的长羧基末端使其又区别于家族中的其他受体。

这一独特的分子结构，决定了P2X7受体不但具有离子通道的功能，而且还可以在激活状态下向更大的孔径转化，参与机体信号转导、氧化应激和炎性反应等生理病理过程。

2 P2X7受体的信号通路P2X7受体是嘌呤受体P2X型中与疼痛发生关系最为密切的一种亚型，它不仅可以被ATP所激活，形成非选择性阳离子通道，引起K+外流和Ca2+内流，继而造成质膜的电位改变，而且还可以形成非选择性膜孔。

当受体活化时，可促进炎症细胞因子转录以及IL-1SymbolbA@、IL-6、IL-8、TNF-SymbolaA@、NO等细胞因子的释放。

通过激活多条信号途径，从而引起一系列的反应，其中已知的通路包括：磷脂酶A2（PLA2）和磷脂酶D（PLD）、胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERK l/2）、核因子κB（NF-κB）以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等信号途径。

巨噬细胞胞葬功能在急慢性肝病中的作用机制及其靶向治疗

巨噬细胞胞葬功能在急慢性肝病中的作用机制及其靶向治疗杨焕焕，袁诗雨，唐映梅昆明医科大学第二附属医院消化内科，昆明 650101通信作者：唐映梅，************************.cn（ORCID：0000-0002-0731-4198）摘要：胞葬作用是指吞噬细胞（包括巨噬细胞、树突状细胞等专职吞噬细胞和上皮细胞等非专职吞噬细胞）吞噬并清除凋亡细胞的过程。

肝巨噬细胞是肝脏中具有胞葬功能的主要细胞。

近年来，越来越多的研究表明包括急性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化及肝细胞癌等在内的多种急慢性肝病均与肝巨噬细胞的胞葬作用有关。

本文通过阐述巨噬细胞胞葬相关分子的表达、胞葬过程及其胞葬功能在不同肝病中作用的最新研究进展，旨在为肝病治疗提供新思路。

关键词：肝疾病；巨噬细胞；胞葬基金项目：国家自然科学基金（82360108）；云南省医学领军人才项目（L-2019013）；云南万人计划名医专项（YNWR-MY-2018-028）；云南省科技人才与平台计划（院士专家工作站202305AF150065）；昆明医科大学第二附属医院临床研究项目（2020ynlc010， ynIIT2021017）Mechanism of action of macrophage efferocytosis in acute and chronic liver diseases and related targeted therapy YANG Huanhuan，YUAN Shiyu，TANG Yingmei.（Department of Gastroenterology，The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Kunming 650101， China）Corresponding author： TANG Yingmei，************************.cn（ORCID： 0000-0002-0731-4198）Abstract：Efferocytosis refers to the process by which apoptotic cells are engulfed and cleared by phagocytes， including professional phagocytes， such as macrophages and dendritic cells， and non-professional phagocytes， such as epithelial cells. Liver macrophages are the main cells with the function of efferocytosis in the liver. In recent years，an increasing number of studies have shown that various acute and chronic liver diseases are associated with the efferocytosis function of liver macrophages，including acute liver injury， alcoholic liver disease， nonalcoholic fatty liver disease， autoimmune liver disease， liver fibrosis， and liver cancer. This article elaborates on the expression of molecules associated with the efferocytosis function of macrophages， the process of efferocytosis， and the role of efferocytosis function in different liver diseases， so as to provide new ideas for the treatment of liver diseases.Key words：Liver Diseases； Macrophages； EfferocytosisResearch funding：National Natural Science Foundation of China （82360108）； Medicine Leading Talents of Yunnan Province （L-2019013）； The Yunnan Wanren Project （YNWR-MY-2018-028）； Yunnan Province Science And Technology Talents and Platform Plan （The Yunan Academician Expert Workstation 202305AF150065）； Clinical Research Project of the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University （2020ynlc010， ynIIT2021017）成年人体内约有37.2万亿个细胞，每天死亡的细胞约占0.4%［1］。

内脏痛的研究

内脏痛的研究【关键词】内脏痛；研究内脏痛及痛过敏主要由胃肠道疾病引起，是内脏疾患的主要症状之一。

内脏痛与躯体痛相比，后者具有疼痛表浅，定位确切，容易辨认，而内脏痛则病因多源、表现多样，与损害程度的相关性较小，且病人往往诉说不明、疼痛部位不定等特点，这给对其病理生理和药物治疗的研究增添了不少难度。

因此，对内脏痛及其痛过敏机制的认识，始终落后于躯体痛。

近年来，随着新实验技术、先进无创观测手段的出现，以及新颖动物内脏痛模型的建立，对内脏痛及痛过敏的起因、中枢及外周生物物理和生物化学机制，以及药物治疗措施等方面的研究已较深入，并取得了显著进展。

1 内脏痛动物实验模型在以往的几十年中，为建立内脏痛模型，多数以大鼠为对象采取局部机械刺激手段（诸如利用球囊充气来扩张直肠或结肠等）来诱发内脏痛。

近年，已改用炎症或化学致痛诱发内脏痛模型，用以评估自发痛或不适的行为改变，例如：①根据功能性肠疾患多种痛起源因素使痛阈降低的原理，将肠的上段或下段实施局部扩张，而在其腔内使用如三硝基苯磺胺酸、福尔马林或醋酸等药物，从而诱导扩张刺激高敏性的内脏痛模型；②感染后内脏痛模型，通过感染寄生虫，诱发过敏性休克或败血症性休克，导致肥大细胞增生，从而造成对扩张刺激高敏的内脏痛模型；③对膀胱壁使用抗癌药环磷酰胺的毒性代谢物——丙烯醛，而引起毒性膀胱炎，构成内脏痛模型［1］。

对上述内脏痛模型实验的观察指标包括：反应阈值（第一次腹痉挛），反应强度（腹痉挛数、特异姿势数、心血管反射、反应范围）等。

2 内脏痛及痛过敏与神经介质的研究今虽发现内脏痛及痛过敏与相关的介质有关，但尚未能区分内脏痛或躯体痛介质的特异性。

即除κ-阿片受体激动剂外，尚未发现对内脏低或高阈值机械感觉神经元或脊髓内有高度选择性的即刻或延迟性神经元介质。

现认为与内脏痛密切相关的神经递质有以下几类。

2.1 五羟色胺（5-ht） 5-ht由小肠释放，引起肠嗜铬细胞、血小板和肥大细胞脱颗粒，再通过特异受体激活内脏传入纤维，其初级传入纤维末端的5-ht3受体与钠通道结合。

嘌呤2受体介导的初级感觉神经节神经元胞体与卫星胶质细胞间信息交流的研究进展

International Journal of Psychiatry and Neurology 国际神经精神科学杂志, 2016, 5(1), 1-8Published Online February 2016 in Hans. /journal/ijpn/10.12677/ijpn.2016.51001Puriner 2 Receptor Mediating theCommunication between NeuronsCell Body and Satellite Glial Cellsin Primary Sensory GanglionWei Xie1, Qiuyu Xie1, Shiyao Wen1, Shuangmei Liu2*, Shangdong Liang21Medical College of Nanchang University, Nanchang Jiangxi2Physical Department, Basic Medical College of Nanchang University, Nanchang JiangxiReceived: Jan. 15th, 2016; accepted: Jan. 29th, 2016; published: Feb. 5th, 2016Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractThe reaserch of structure and function on neuron cell body and satellite glial cells in primary sen-sory ganglion shows that satellite glial cells involved in the process of sensory signals conducted from nerve endings to the spinal cord. Satellite glial cells communicate with neurons in different ways, this kind of information communication under the condition of damage can change and cause abnormal pain. In this paper, we summarized the research progress of the communication mediated by purines 2(P2) receptor in the primary sensory ganglion, including the possible me-chanisms of communication and change of communication when tissue or nerve is injured.KeywordsPuriner Receptors, Sensory Ganglion, Satellite Glial Cells, Cytokines嘌呤2受体介导的初级感觉神经节神经元胞体与卫星胶质细胞间信息交流的研究进展谢唯1，谢秋玉1，温诗瑶1，刘双梅2*，梁尚栋2*通讯作者谢唯等1南昌大学医学院，江西南昌2南昌大学基础医学院生理教研室，江西南昌收稿日期：2016年1月15日；录用日期：2016年1月29日；发布日期：2016年2月5日摘要初级感觉神经节神经元胞体和围绕其周围的卫星胶质细胞的结构和功能研究表明，卫星胶质细胞参与了感觉信号从神经末梢传入脊髓的过程。

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ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍ
Ｂｉｏｌ，２００６，１２５（４）：３２７．
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ＢＬＡＣＫＳＨＡＷＬＡ，ＢＲ００ＫＥＳｓＪ，ＧＲＵＮＤＹｍｉｓｓｉｏｎ
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Ｐｈａｒｍａｃｏｌ。１９７０，４０（４）：６６８．ｒｅｃｅｐｔｏｌ＊，［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＬｉｆｅ
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ＢＵＲＮＳＴＯＣＫＧ．Ｐｕｒｉｎｅａｎｄｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ
Ｓｃｉ，２００７，“（１２）：１４７１．口，
ＣＨＲＩＳＴＯＦＩＦＬ，ＷＵＮＤＥＲＬＩＣＨＪ，ＹＵＪＧ，ｅｔａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙｙｏｋｅｄｒｅｆｌｅｘｅｌｅｃｔｒｏｇｅｎｉｃｃｈｌｏｒｉｄｅｇｅｒｅｄｂｙｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｎｕｅｌｅｏｔｉｄｅｓ
收缩㈦。
总之，Ｐ２受体在胃肠道的作用重要而复杂，在不同的物种不同的胃肠道部位它所介导的反应不同。
上皮。Ｐ２Ｙ２受体还存在于胆囊上皮和胰管上皮。Ｐ２Ｙ：【６３和
’通讯作者
３
Ｐ２Ｘ受体在胃肠运动障碍性疾病中的作用
万方数据
・３１６・
３．１糖尿病胃肠功能紊乱在链脲菌素所致糖尿病大鼠胃上给与透壁性神经刺激时，平滑肌的电记录显示其抑制性神经肌肉接头电位的振幅减小，且不产生兴奋性接头电位。由ＡＴＰ引起的超极化在链脲菌素所致糖尿病大鼠和非控制的盲肠环行肌组是相似的，只是在糖尿病组织上抑制性接头点位的超极化频率相对较慢。虽然来自胃底的ＡＴＰ引起的胃底纵行肌舒张在糖尿病组和正常组之间并没有明显的不同，但是刺激引起
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ｇｕｔ［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｇａｓｔｒｏＭｏｔ，２００５，１７（６）：
７７７．
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１．３
ｃａｊａｌ间质细胞和胶质细胞Ｐ２Ｘ２和Ｐ２ｘ５受体存在于
豚鼠和小鼠的ＩＣＣ上。Ｐ２Ｙ。也存在于豚鼠胃肠道的ＩＣＣ上＂】。而胶质细胞表达Ｐ２Ｘ７、Ｐ２Ｙ２和Ｐ２Ｙ４受体哺，９Ｊ。１．４肠平滑肌在犬类结肠上，Ｐ２Ｘ：、Ｐ２Ｘ，和Ｐ２Ｘ。受体表达于环形肌上，Ｐ２Ｘ：和Ｐ２Ｘ，受体表达于纵行肌上¨引。在小鼠，Ｐ２Ｙ。和Ｐ２Ｙ２受体在回肠的纵行肌环形肌上免疫反应都是阳性的。Ｐ２Ｘ。受体还表达于小鼠结肠的环形和纵行肌上。另外，Ｐ２Ｙ。受体还表达于人体结肠的平滑肌上。
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ｍｕｓｃｕｌａｔｕｒｅ［Ｊ］．ＣｅｌｌＴｉｓｓ
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ＲＵＨＩ
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胃食管反流病
胃食管反流病是指胃十二指肠内容物反
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流到食管引起的一系列症状，可引起反流性食管炎等，目前其病理生理并不完全明确。有实验把狗食管黏膜暴露于胆汁或胆汁＋盐酸或盐酸，结果表明，实验组的黏膜损伤明显增加，跨膜电位差明显减少，但血管和黏膜的渗透指数却明显增加。所以是胆汁而不是盐酸引起了ＡＴＰ的显著减少。因而有学者推测食管组织上ＡＴＰ浓度的减少造成了黏膜功能障碍、结构破
和Ｐ２Ｘ，受体存在于大鼠和豚鼠的肌间黏膜丛的神经节神经元。Ｐ：ｘ：受体还表达于小鼠肌间黏膜下丛神经元。Ｐ２Ｘ，受体分布于包绕神经节细胞的胞体、突起的神经纤维上。相关实验已经证明Ｐ２Ｙ。、Ｐ２Ｙ：和Ｐ２Ｙ。受体表达于大鼠黏膜下层神经元ｐ１，３０％一３６％肌间丛的神经节细胞强表达Ｐ２Ｙ。受体。它们广泛地分布于胃、空肠、回肠和结肠的肌间丛，４２％～４６％的肌间黏膜下丛神经节细胞表达Ｐ２Ｙ。２受体ＨＪ。Ｐ２Ｙ。受体还存在于人类结肠的神经元上。Ｐ２Ｘ：和Ｐ２Ｘ，受体存在于食管咽部神经节内层状末梢内。在肠道约３０％的肌间丛神经元是感觉神经元。后超极化（ａｆｔｅｒｈｙｐｅｒｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，ＡＨ）是感觉神经元的一个重要特征。豚鼠回肠９０％的ＤｏｇｉｅｌｌＩ型神经元显示缓慢的后超极化，Ｐ２Ｘ，受体表达于这些神经元”Ｊ。另外Ｐ２Ｘ，受体也表达于人类肌间神经丛的感觉神经元上。１．２消化道上皮Ｆ２Ｙ：、Ｐ２Ｙ。受体表达于远端结肠的黏膜
・３１５・
・综
述・
Ｐ２嘌呤受体与胃肠运动的研究进展
高显奎综述，余跃’ 审校（安徽医科大学附属省立医院消化科。合肥２３０００１）
ห้องสมุดไป่ตู้
关键词：嘌呤受体；胃肠运动［中图分类号］Ｂ５７，Ｒ３３３［文献标志码］Ａ［文章编号］１００５－５４１Ｘ（２００９）０５－３１５．０３早在１９２３年，Ｄｒｕｒｙ等就发现腺苷、腺苷酸在细胞外具有明显的生物学效应。但是直到１９５９年，Ｈｏｉｔｏｎ在实验中才第一次提示ＡｒｒＰ可能是一种神经递质。２０世纪６０年代，科学家们在胃肠道和膀胱中发现了非肾上腺能非胆碱能神经（ＮＡＮＣ），并证实此神经释放的递质是Ａ１１Ｐ…，紧接着以Ａ１＇Ｐ为递质的神经被命名为嘌呤能神经。嘌呤受体的概念最早确立于１９７６年，两年后Ｂｕｍｓｔｏｃｋ提出把嘌呤受体分为Ｐｌ和Ｐ２，其中前者以腺苷为配体，后者则以ＡＴＰ／ＡＤＰ为配体。１９９４年，Ａｂｂｒａｃｃｈｉｏ等提出嘌呤受体应该分属于两个家族：Ｐ２Ｘ受体家族是配体门控性非选择性阳离子通道受体，Ｐ２Ｙ受体家族是Ｇ蛋白耦联受体。目前为止，已经有７种Ｐ２Ｘ亚型（Ｐ２Ｘ，、Ｐ２Ｘ２、Ｐ２Ｘ３、Ｐ２Ｘ４、Ｐ２Ｘ５、Ｐ２Ｘ６和Ｐ２Ｘ７），８种Ｐ２Ｙ亚型（Ｐ２Ｙ１、Ｐ２Ｙ２、Ｐ２Ｙ４、Ｐ２Ｙ６、Ｐ２ＹｌＩ、Ｐ２Ｙ１２、Ｐ２Ｙ１３和Ｐ２Ｙ１４）是公认的，其中包括同时对嘧啶嘌呤敏感的受体恤Ｊ。由于Ｐ２Ｘ和Ｐ２Ｙ受体亚基町以相互组合形成共同多聚体或者异性多聚体，所以嘌呤能信号的药理学性质很复杂。平滑肌是胃肠运动单元的一个重要组成部分，越来越多的研究证明Ｐ２嘌呤受体在胃肠道平滑肌的收缩和舒张中发挥着重要作用。
坏和白细胞的浸润等一系列胆汁所致的损伤¨“，但这些和Ｐ２受体之间的关系仍然不明确。３．４其他胃肠运动紊乱．术后回肠（ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｉｌｅｕｓ）肠肌间神经元上的Ｐ２Ｙ受体表达和ＡＴＰ释放都增加，这可能导致延迟的结肠传输¨引。由曼氏血吸虫引起的小鼠慢性间质性炎症中，嘌呤对胆碱能神经活动的调节减弱¨８。。因而有人提出把Ｐ２Ｘ受体作为ＩＢＳ治疗药物的靶点¨…。作用于Ｐ２Ｘ受体上的激动剂可以用来治疗以便秘为主的ＩＢＳ，而其拮抗剂则可以用来治疗以腹泻为主的ＩＢＳ。综上所述，Ｐ２受体广泛地分布于胃肠道，在胃肠运动的生理状态中发挥着重要的作用，且和一些胃肠运动障碍性疾病密切相关。关于Ｐ２受体的研究已经取得了重大的进展，但是仍有许多问题需要解释，如Ｐ２受体在胃肠蠕动、移行性复合运动、分节运动等复杂运动中的作用及其具体的机制等。相信随着科学的发展，Ｐ２受体和胃肠道的相关研究会不断深入，从而为胃肠道运动性疾病的治疗提供更多的依据。参考文献
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的ＡＴＰ释放增加了３倍。在胃底，对Ａ四受体使用ａ，ｐ亚甲
基．ＡＴＰ酶进行脱敏，可以使得它对ＡＴＰ和电刺激引起的舒张反应减弱。这说明ＡＴＰ在大鼠胃底的ＮＡＮＣ神经传递中发挥着一定的作用，而这一减弱现象在糖尿病大鼠上更为明显¨引。这些资料提示在糖尿病大鼠上嘌呤受体元件可能是增加的。３．２先天性巨结肠和正常人的组织相比，Ｐ２Ｙ，和Ｐ２Ｙ：受体在先天性巨结肠患者无神经节的肠段组织的表达是缺少的，也就意味着抑制性神经递质ＡＴＰ的缺少，有助于解释先天性巨结肠无神经节肠段的收缩状态ｕ“。相关实验研究已经证明存在于无神经节的肠段的肥大的神经元是先天性巨结肠的主要外在起因，而Ｐ２Ｘ，受体在无神经节肠段的黏膜下及其肌间丛的肥大神经束的表达是减弱的。另外，对术后取出的部分先天性巨结肠的大肠进行透壁性神经刺激并不能产生平滑肌的抑制性接头电位，但是ＡＴＰ可以使其肌肉收缩¨“。这些充分说明Ｐ２受体及其相应的递质在这一疾病的病理生理中扮演着十分重要的角色。
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ＸＩＡＮＧＺ，ＢＵＲＮＳＴＯＣＫＧ．ＤｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＰ２Ｙ６ａｎｄＰ２Ｙ１２ｔｏｔｓ：ｔｈｅｉｒｃｏｌｏｅａｌｉｓａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｙｎｔｈａｓｅＣｅｌｌ
ｅｎｔｅｒｉｃ
ａ１．Ｒｅｇｉｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰ２Ｙ４ｃｅＨｓａｎｄｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｃｅｌｌｓｏｆｎａｌ