痛风与高尿酸血症的常用药物治疗

无症状期:
※仅有血尿酸的持续性或波动性升高而不出 现 症状者，称为无症状性高尿酸血症。 ※高尿酸血症是痛风的前期，但并非所有的 高尿酸血症最终都会发展为痛风 ※大约5-12%的原发性高尿酸血症患者发展为 痛风
(一) 痛风性关节炎
※急性痛风性关节炎： ＊人体骨基质中粘多糖较为丰富，加之关节组织 血管较少，血流量低，血流缓慢，温度较低， 故尿酸盐更易沉积，发生急性痛风性关节炎 ＊起病急骤，多数患者发病前无先兆症状，或仅 有疲乏、全身不适、关节刺痛等。常于夜间或清晨突然 发病，症状一般在数小时内发展至高峰。 ＊诱因：关节局部的损伤如扭伤、鞋过紧、长途 步行及外科手术、饮酒、进食高嘌呤食物、过度疲劳、 感染等均可诱发痛风性关节炎的发作。
※ 药物治疗策略：降低血液和细胞外液中升高的尿 酸。 ＊血液和细胞外液尿酸浓度,取决于尿酸生成速度 和经肾排 泄之间的平衡。治疗措施就是恢复二者 之间的平衡,即促 进尿酸排泄和(或)减少尿酸生成, 并控制症状和并发症的形 成。
※治疗目标
＊终止急性发作 ＊纠正高尿酸血症,使血尿酸浓度保持在正常范围, 防止痛风 复发 ＊预防和逆转尿酸盐沉积造成的关节破坏、肾脏 损害及痛 风凝结物形成等并发症的形成。
(三)痛风石
※ 痛风石的形成是长期高尿酸 血症引起组织损伤的结果， 为痛风的特征性改变。 ※典型的痛风石形成与以下因 素有关： ＊发作年龄早；病情长期不愈 ＊经常发作及血尿酸水平明显 增高 • 常发生于耳廓、手足、胫前、 鹰嘴及皮下组织，痛风石形 成无规律，无症状，呈孤立 的。痛风石易发生溃疡，可 挤 出白色似牙膏样物质
（一）一般治疗
※所有痛风病人均应采用饮食控制，其原则为 三低一高： ①低嘌呤或无嘌呤饮食，可使血尿酸生成减少。 ②低热量摄入以消除超重或肥胖 ③低脂、低盐饮食，可防治动脉粥样硬化、高脂 血症及冠心病。 ④大量饮水，每日尿量应达到2000ml以上，有利 于尿酸排泄，防止尿酸在肾脏沉积。
（二）药物治疗：
(二) 肾脏病变
※ 大约5-12%的原发性高尿酸血症患者发 展为痛风，痛风患者中仅10%～20%有临 床肾病表现。 ※男性多见，女性少见，女性多于绝经期 后发病，4%--5%的患者有遗传家族史。 ※约有85%的痛风患者在出现明显肾损害之 前，往往有持续数年的间断或持续性轻 度蛋白尿
※尿酸结晶沉积于肾间质、肾小管使肾小管 功能受损，尿浓缩稀释功能障碍为肾受累 最早指征。尿液pH<6.0会促使结石形成。 结石堵塞肾小管及肾以下尿路可引起肾绞 痛和血尿。 ※晚期肾小球功能受损，呈尿毒症临床表 现，约10%死于尿毒症。如早期诊断并给 予恰当治疗，肾脏病变可以减轻或停止发 展。
※不良反应： ＊胃肠道症状包括：腹痛、腹泻、呕吐及 食欲不振为常见的早期不良反应，发生率 可达80%，严重者可造成脱水及电解质紊乱 等表现。 ������ ＊长期服用者可出现严重的出血性胃肠 炎或吸收不良综合征。肌肉、周围神经病 变，有近端肌无力和(或)血清肌酸激酶增高。 ������ ＊骨髓抑制：血小板减少，中性白细胞 下降，甚至再生障碍性贫血。 ������ ＊静脉用药及老年人可引起休克，表现 为少尿、血尿、抽搐及意识障碍，死亡率 高。静脉注射可发生静脉炎、蜂窝组织炎。
痛风与高尿酸血症的常用药物治疗
药剂科
陈燕
※痛风是由于嘌呤类物质 代谢紊乱, 尿酸生成过 多和（或）排泄减少， 血尿酸浓度持续增高导 致的一种代谢性疾病。 ※尿酸水平升高是痛风的 生化基础,无症状性高 尿酸血症是痛风发生的 前期状态,痛风必伴有 高尿酸血症。 临床表现：反复发 作的关 节炎、痛风性肾病、痛 风石等。
*关节疼痛是急性痛风性 关节炎的主要临床表 现。 初次发病时绝大多数仅侵 犯单个关节，其 中以拇 趾关节和第一跖趾关节最 为常见，偶可同时发生多 关节炎。 *根据发作的频率，其他 容易受累的关节依次 为： 踝、膝、腕和肘关节 *女性以踝关节受累多见， 而男性以跖趾关节多见
＊轻微发作一般经过数小时至数日即可缓解，症 状严重者可持续1～2周或更久。通常情况下， 痛风性急性关节炎发作缓解后，患者症状全部 消失，关节活动完全恢复正常。少数患者局部 皮肤可遗留有不同程度的色素沉着。 ＊受累关节局部皮肤可出现瘙痒和脱屑为本病的 特征性表现。 ＊多数患者于一年内症状复发，其后每年发作数 次或数年发作一次。少数患者可终生仅有一次 单关节炎发作，其后不再复发。 ＊急性痛风性关节炎以春季较为多见，秋季发病 者相对较少。
※慢性痛风性关节炎： *未经过治疗或治疗不当的患者，其急性 关节炎反复发作逐渐进展为慢性痛风性 关节炎。 *关节炎的发作越来越频繁，间歇期缩短， 疼痛逐渐加剧，甚至在发作之后不能完 全缓解。受累的关节逐渐增多，严重者 可累及肩、髋、脊柱、骶髂、胸锁、下 颌等关节及肋 软骨，患者有肩背痛、胸 痛、肋间神经痛、坐骨神经痛等表现。 晚期可出现关节畸形，活动受限。 *从急性期的关节局部肿胀发展为局部骨 质缺损关节畸形。尿酸盐结晶沉积于关 节附近的肌腱、腱鞘及皮肤结缔组织中， 形成大小不一的痛风石，多见于跖趾、 手指、肘部、耳轮等处。
（ 1）秋水仙碱：
※不影响尿酸的生成与排泻，本身并不影响血尿 酸浓度，因此并不能治疗高尿酸血症，但对高 尿酸血症 引起的痛风有良好的效果。目前痛 风急性期止痛 ※作用机制：它与微管蛋白结合形成二聚体,阻 止有丝分裂纺锤体的形成,同时影响胞内细胞 器移动和物质转运,阻止趋化因子的释放,使多 形核白细胞的游动、趋化、黏附及吞噬活动降 低。缓解炎症反应。 ※主要用于治疗和预防痛风。为急性痛风关节炎 的首选用药。适用于痛风性关节炎的急性发作， 预防复发性痛风性关节炎的急性发作， ※秋水仙碱还适用于高度怀疑痛风而难于确诊的 关节炎患者，可用于诊断性治疗。
※正常人体内尿酸池含量为120～360mol·L -1 （2 ～6mg·dL -1），其稳定性依赖于尿酸生成 和尿酸排泄之间的平衡，一旦该平衡被破坏,机 体尿酸含量明显升高。 ※ 当血清尿酸416mol·L -1（7. 0 mg·dL 1）,就形成高尿酸血症，而体液内尿酸超过其 饱和浓度析出结晶沉积到软组织就形成痛风 ※高尿酸血症与痛风分为原发性和继发性。其发 病机制:1尿酸生成增多;2尿酸排泄减少。