钟礼立吸入抗胆碱能药物治疗儿童喘息性疾病应用进展 - v5

吸入抗胆碱能药物治疗儿童喘息性疾病研究进展与临床实践

湖南省人民医院儿童医学中心

钟礼立

儿童喘息性疾病机制

儿童喘息性疾病是临床儿科常见疾病

儿童喘息性疾病包括：支气管哮喘、毛细支气管炎、其他阻塞性气道疾病（OAD ），属于临床儿科常见的疾病，因儿童气道发育尚未成熟、气道较成人狭窄，发病时常伴随喘息症状。

儿童哮喘

（2010年统计数据发病率为3.02%）

毛细支气管炎 （急性感染，常发生于2岁以下的婴幼儿） 其他阻塞性气道疾病 （以气道的气流受限、气道阻塞为特征疾病谱） Reference 1. Deshpande DA, Dileepan M, Walseth TF, et al. MicroRNA Regulation of Airway Inflammation and Airway Smooth Muscle Function: Relevance to Asthma. Drug Dev Res. 2015 Sep;76(6):286-95. 2.Zorc JJ and Hall CB. Bronchiolitis ：recent evidence on diagnosis and management. Pediatrics, 2010. 125(2): 342-349. 3. Frey U, Barben J, Hammer J. Obstructive air way disease in infants and children. Ther Umsch. 2013 Nov;70(11):669-79. 4.Brand PL, Baraldi E, Bisgaard H, et al. Definition, assessment and treatment of wheezing disorders in preschool children: an evidence-based approach. Eur Respir J. 2008 Oct;32(4):1096-110. 5.全国儿科哮喘协作组，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所．第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查[J]．中华儿科杂志，2013，51(10)：729-735. 6.中国哮喘儿童家长知信行调查项目组．中国大陆29个城市哮喘患儿病情控制状况及影响因素[J]．中华儿科杂志，2013，51(2)：90-95.

气道狭窄和气流受限是儿童喘息发病基础

喘息发作时气道变化正常气道情况

Reference

1.Brand PL, Baraldi E, Bisgaard H, et al. Definition, assessment and treatment of wheezing disorders in preschool children: an evidence-based approach. Eur Respir J. 2008 Oct;32(4):1096-110.

抗胆碱能药物

ß2-受体激动剂 茶碱

平滑肌细胞 收缩 舒张

cAMP AMP M1

M2

M3 cGMP ATP

GTP

-

- -

+ + -

迷走神经

粘膜下腺

副交感神经

ACh 副交感神经节

气道上皮 C.N.S. ACh ACh M 受体 神经节 喉

食管 传入 感觉神经C 纤维 受体

抗胆碱能药物多重舒张气道、抑制腺体分泌机制

Reference

1. Rogers L. and Hanania NA, Role of anticholinergics in asthma management: recent evidence and future needs. Curr Opin Pulm Med, 2015. 21(1): 103-108.

儿童气道发育尚未成熟，M 受体分布具有明显优势

儿童气道中M受体分布更多，抗胆碱能药物作用更明显

>

Reference

1. Nat Rev Drug Discov. 2007 Sep;6(9):721-33.

2. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 Dec 1;303(11):L953-5.

3. Lee HK, Lim MY, Bok SM, et al., Age differences in cholinergic airway responsiveness in relation with muscarinic receptor subtypes. Life Sciences, 2007. 81(3): 204-209.

M 2受体为调节抑制性受体，

可抑制M 1、M 3的过度表达

M 1受体起信息传递作用，促进胆碱

能神经反射，从而引起支气管收缩

M 3受体介导乙酰胆碱，使支气管

收缩，粘液

分泌增多

病毒感染致神经调节机制失衡 呼吸道病毒可引起β

肾上腺素能受体功能降低，

2

呼吸道病毒增加气道胆碱能神经敏感性：抑制M2受体功能、M1、M3受体数量增加，亲和力上升，致使气道反应性增高，诱发持续/反复喘息或哮喘

Quizon A,Colin AA,Pelosi U,Rossi GA. Curr Pharm Des, 2012,18(21):3061-3085.

病毒感染与M 2受体功能障碍 Pharmacology & Therapeutics 98 (2003) 59-69. ANTIGE CHALLENGE Eosinophils OZONE INSULIN MBP

干扰素

巨噬细胞 神经氨酸酶 病毒

M 2基因表达 M 2

VITAMIN A DEFICIENCY

病毒感染，M 2受体受到抑制