第三章 第二节 药动学基本参数及概念

第二节 药动学基本参数及概念

一、血药浓度-时间曲线

药-时曲线与量-效关系、时-效关系

血药浓度反映作用部位的药物量。

血药浓度的高低对应作用强度的强弱。

药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续变化的动态过程。 吸收使血药浓度上升；分布、代谢、排泄使血药浓度下降。

上升支：主要反映吸收、分布，斜率大，表示吸收快、分布慢 下降支：主要反映代谢、排泄，斜率大，表示消除快

药-时曲线的形态可受给药途径、剂型、剂量、分布等因素影响。 二、生物利用度

生物利用度（bioavailability ，a fraction of dose ，F ）：是指药物制剂血药浓度

被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。即：实际被吸收利用的量（A）占服用总量（D）的百分比。

F=A／D×100%

药物的吸收量可通过测定给药后的药-时曲线下面积（area under the time concentration curve，AUC）来估算。

绝对生物利用度F=AUC po×D iv／AUC iv×D po×100%

相对生物利用度F=AUC t×D r／AUC r×D t×100%

AUC：曲线下面积D：剂量po：口服iv：静注

t：试验制剂r：参比制剂

影响因素：

可因制剂质量、剂型、给药途径、患者具体情况等不同，同一药物的生物利用度会有差异。

意义：

评价各种药物制剂的生物等效性；

评价药物的首过消除与作用强度；

指导临床合理用药；

查明药物无效或中毒的原因。

三、表观分布容积

药物在体内的分布是不均的。

当药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值称表观分布容积（apparent volume of distribution，V d）。

V d＝A／C。

V d：表观分布容积A：给药量（mg／kg）C：血药浓度（mg／L）意义：

表示药物在组织中分布范围的广窄，结合程度的高低。

V d≈0.045 L／kg，主要分布在血浆；

V d= 0.14-0.29 L／kg，主要分布在细胞外液；

V d= 0.3-0.4 L／kg，主要分布在细胞内液；

V d≈0.6L／kg，表示分布在细胞内外液；

V d＞＞0.6L／kg，表示药物在某组织中集中分布。

药物血浆蛋白结合率高，细胞间液及细胞内液分布少，V d小。

推测药物排泄速度：通常V d小的药物排泄快；V d大者则慢。

推算体内药物总存量或达到某一有效血药浓度的药物剂量。

四、消除的动态规律

消除（elimination）：进入机体内的药物经生物转化及排泄，使体内药物减少的过程。

包括两种类型：

1．一级动力学消除（first-order elimination kinetics，恒比消除）含义：是指每单位时间内消除恒定比例的药量。

即每一定时间，血药浓度下降恒定比值。

每小时血药浓度下降的数值随原来血药浓度而变化。

是多数药物的消除方式。

2．零级动力学消除（zero-order elimination kinetics，恒量消除）含义：是指每单位时间内消除恒定数量的药物。

即每一定时间内血药浓度降低恒定数量。

消除速率与原来药物浓度无关。

3．米氏消除动力学消除（Michaelis-Menten elimination kinetics）是指包括零级和一级动力学消除在内的混合型消除方式。少数药物先按恒量消除，再转为恒比消除。

五、半衰期

消除半衰期（half life of elimination，t1/2）：是指血浆药物浓度下降一半所需的时间。

恒比消除的药物，其t1/2是一常数。t1/2 = 0.693／k。

k：消除速率常数（h-1）

意义：

1．已知半衰期，可计算一次给药的剩余量。

如：恒比消除的药物，给药量100mg，t1/2=2h

问：2h，4h，6h，8h，10h的剩余药量？

恒比消除的药物，一次给药后，经4～5个t1/2，药物被基本消除。

2．已知半衰期t1/2，可求出每天维持量。

3．制定给药方案的重要依据

临床常按t1/2作为给药间隔时间。

t1/2越短，间隔时间短；t1/2越长，间隔时间长。

六、多次用药与给药方案

一）等剂量等间隔多次用药

按t1/2为给药间隔时间、连续、等量、多次给药。可见：

1．经历4～5个t1/2，可接近稳态血药浓度（steady state concentration，C ss；坪值：plateau）。即每日或单位时间内药物的消除与给药量相等，血药浓度处于稳定。

2．坪值高低与剂量大小成正比。

3．坪值波动幅度与给药量成正比。