氨基糖苷类抗生素

MSW就是MPC与MIC之间的范围。MPC是防止耐药突 变菌株被选择浓集扩增所需的最低抗菌药物浓度， 即耐药菌株突变折点。
对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服 用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生 素。
4、过敏反应
：
以链霉素过敏反应最明显 过敏反应发生率不如青霉素G高，但休克死亡率 高于青霉素Ｇ 皮试准确性不如青霉素Ｇ 治疗：肾上腺素+钙剂
毒
前庭毒
性
庆 1.27 庆 0.5 妥 0.4 妥 0.4
氨基糖苷 氨基糖苷类抗生素 ·化学结构
氨基糖
苷键
氨基环醇
氨基糖苷类抗生素 ·分类
天然： 链霉素、卡那霉素、妥 布霉素、新霉素、大观 霉素、庆大霉素、小诺 米星 半合成：阿米卡星、奈替米星
氨基糖苷es 氨基糖苷类的共性
抗菌作用及机制 细菌耐药性 体内过程 临床应用 不良反应
1、对部分 G＋及G－菌有良好抗菌作用：尤其 对大肠、二沙、奇异变形、嗜血流感杆菌等 有较高的抗菌活性，对部分绿脓、不动杆菌 属、MRSA等具有一定抗菌活性。 2、适用于敏感菌所致各种感染，如呼吸道、 肾脏、泌尿生殖、皮肤软组织感染。创伤、 手术后感染治疗或预防性用药。 3、用法用量：0.2—0.3g,qd,静滴时间>1h,疗 程5—10d。
卡 4.7 卡 1.6
链 3.6 阿米 1.5
耳蜗毒
肾毒
妥<庆大< 阿米<奈替、异帕 新>链>卡, 阿米>庆、妥
神经肌肉阻滞
常用氨基糖苷类抗生素的特点
链霉素（Streptomycin）
1、第一个用于临床的氨基糖苷类，亦是第一个抗结核药。 2、临床应用： （1）兔热病、鼠疫：首选，鼠疫与四环素类联用
3.红霉素及其酯化物 ：主要不良反应是潜在的 肝毒性，长期及大剂量使用可引起胆汁淤积和 肝酶升高。该药同时可致耳鸣、听力减退 等，——耳毒性。
4.林可霉素类 ：林可、克林霉素可引起神经肌 肉阻滞，出现骨骼肌无力、呼吸抑制等。而且 该类药物有耳鸣、眩晕等不良反应——耳毒性。
5.头孢菌素 ：特别是一代如头孢唑啉、头孢拉定等，
密切检测用药者的呼吸功能。
13.碱性药物：氨基糖苷类药物在碱性条件下抗菌
活性增强，当某些碱性药物如碳酸氢钠、氨茶碱等
与之联合使用时能增强其抗菌效果，但是同样能增
强不良反应发生率。
根据药效和药动学
制订给药方案
抗微生物药可分为两类： ①浓度依赖型杀菌剂
②非浓度依赖型杀菌剂（时间依赖型）
①浓度依赖型杀菌剂：
妥布霉素（tobramycin）
1、对G－杆菌作用是庆大霉素的2-4倍。对铜绿假单孢
菌的作用是庆大的2-5倍，且对庆大耐药者仍有效。
2、与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢
菌感染。亦用于其它G
－杆菌感染，但不作为首选药。
3、不良反应（耳毒性）较庆大轻。
三、应避免与氨基糖苷类抗生素 联合使用的药物
4. 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。
adverse reactions
（六）不良反应
耳毒性 ototoxicity 肾毒性 nephrotoxicity 神经肌肉接头阻滞 neuromuscular blockade 过敏反应 allergy
１、耳毒性 类型：前庭神经损伤、耳蜗神经损伤 原因：药物在内耳淋巴液浓度过高 预防：询问病人症状 做听力检查，有条件时监测听力 儿童、老年人慎用，孕妇禁用 避免与其他有耳毒性的药物合用 避免合用镇静催眠药 耳蜗听神经损害 新霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素> 链霉素
1. 抗菌谱最广，对结核、绿脓杆菌均 有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选 4. 与β-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可 用 于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的 G菌感染效果好。 5.用法用量：成人每天<1.5g,疗程<10d。
依替米星
氨基糖苷类抗生素
The Amnioglycosides
目录
• • • • • 化学结构 分类 共性 药物相互作用 给药方案简介
肺结核病人胸部X光片
1943年美国 Waksman从链霉菌中分离得到继青霉素后第二 个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用， 开创了结核病治疗的新纪元。Waksman(瓦克斯曼)：俄裔 美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize
（2）结核病：+ 其他抗结核药
（3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素
（4）布鲁菌病：+ 四环素类
3、用法用量：0.5—1.0g,每12h一次（细菌感染时常规用药）; 1g，2—3次每周（治疗结核时的间歇疗法）。
注：最易引起过敏反应（皮试）, 但肾毒性少见
庆大霉素（Gentamycin）（最常用）
1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效， 结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于 （1）一般G-杆菌感染——首选 （2）铜绿假单孢菌感染：+ 羧苄——首选 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道 感染及术前准备 （4）局部用于皮肤粘膜及五官的感染 3、本品有抑制呼吸作用，不得静脉推注。
妥布(绿脓)
西索米星 Sisomicin 卡那(限用) 链(结核) 小诺、核糖
阿米卡星 Amikacin
异帕米星 Isepamicin 依替米星
（四） 体内过程
1、吸收：口服难，用于肠道术前消毒或肠道感 染。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完 全。 2、分布：在细胞外液, 不易进入脑脊液,易透过 胎盘屏障,肾脏和内耳淋巴液中浓度高。血浆 蛋白结合率均较低。 3、排泄：以原形从肾脏排出，尿中药物浓度高。
4、用法用量：
（1）用于肠道感染或术前准备，每次80～160mg， 每天3～4次。 （2）肌内注射：一般每次80mg，每天2～3次， 间隔8h，共7～14天。 （3）静脉滴注：剂量同肌内注射，在30～60min 内缓慢滴入。 （4）鞘内或脑室内注射：每次4～8mg，每2～3 天1次。
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
主要通过肾脏排泄，可致血液尿素氮、血肌酐值升 高及少尿、蛋白尿等，——肾毒性。 6.抗肿瘤药物 ：很多抗肿瘤药物本身具有较严重的肾 毒性，如顺铂、环磷酰胺等，临床使用时一般需要
水化、利尿以及使用尿路保护剂等，——肾毒性。
7.两性霉素B ：抗真菌药，毒性大，可引起蛋白尿、 管型尿等，——肾毒性。
8.右旋糖酐 ：与卡那霉素、庆大霉素等氨 基糖苷类药物联合使用时，可增加后者的 肾毒性。 9.免疫抑制剂：环孢素，肾毒性常见——肾 毒性。
（一）、抗菌作用 ⑴抗菌谱
①各种需氧G－杆菌
A.高敏：大、克、变、志、肠、枸及铜绿等
B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动杆菌属等 ② 少数G＋球菌（MRSA、MRSE ） ③其它: TB杆菌（链霉素、卡那霉素） ④对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感
⑵抗菌活性
快速杀菌药，对静止期细菌有效
(3)杀菌作用特点：
（五）临床应用
1. 敏感的需氧G－杆菌（铜绿、肺炎杆菌、大肠杆 菌）所致的全身感染（如脑膜炎、呼吸道、泌 尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤及骨关节感 染等）。严重病例联用广谱青霉素，第三代头 孢菌素及氟喹诺酮类。
2. 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷 用药，如新霉素。 3. 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染。
单次给药
一日三 次给药
g/ml
引起耳毒性 的阈浓度
0
8
16
24
HOURS
Plasma concentrations after intravenous administration of gentamicin as single dose or as three divided doses during 24h.
1.强效利尿药 ：呋塞米、依他尼酸、布美他尼 等袢利尿药，该类药物在利尿的同时能扩张全 身动脉，降低外周血管阻力，增加肾血流 量，——合用耳、肾毒性，尤其是原有肾功能 减退患者。 2.糖肽类抗菌药物：万古霉素、替考拉宁等输 注剂量过大、速度过快、时间过长，可出现严 重的耳毒性和肾毒性，该类药与氨基糖苷类联 合治疗肠球菌感染时有协同作用——耳、肾毒 性。
２、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰
原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮 细胞聚集，致细胞肿胀、坏死 预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给 药剂量，有条件可监测血药浓度 避免合用有肾毒性的药物 肾毒性 新霉素>卡那霉素>庆大霉素=阿米卡星>妥布霉 素>链霉素>奈替米星
３、神经肌肉麻痹 表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼 吸衰竭 原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑 制神经末梢Ach释放,与剂量(大量)、给药途径 (快速静滴,在胸、腹腔) 、用药种类有关 抢救药物：新斯的明、钙剂
Cmax相对不重要，而药物浓度维持在MIC以上 的时间对预测杀菌力更为重要,为此需要高效、长 效的药物，或每日多次给药，或持续滴注。
如：β内酰胺类抗生素，T>MIC(在感染部位药物浓度超 过MIC的持续时间)为50%~60%时杀菌率最高，所以一日 分次给药。
注意:
A、当药物浓度>4倍MIC时，增加剂量不会增 加太多疗效，反之会因此导致不良反应和耐 药几率增加。 B、除了根据药物PK/PD参数制定给药方案外， 还可关闭或缩小突变选择窗(MSW)，最大限 度的延长MSW。
①只对需氧菌有效 ②杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 ③PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 ④具有初次接触效应FEE(first exposure effect)。 ⑤碱性环境中抗菌活性增强