药理学中枢神经药物总结

精神运动性 卡马西平＃、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯 发作 妥英钠 局限性发作 卡马西平、苯妥英钠、扑米酮、 癫痫持续状 地西泮＃、劳拉西泮、苯巴比妥、苯妥 态 英钠
第二节
抗惊厥药
惊厥多见于小儿高热、破伤风、癫痫 大发作、子痫及中枢兴奋药中毒。 常用药有：巴比妥类、地西泮、水
合氯醛、硫酸镁等。
硫酸镁
【药理作用】
1. 睡眠生理 可分两种时相： (1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡 眠 NREMS） (2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS），易做楚
3. 抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引 起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。 癫痫持续状态首选安定。 4. 中枢性肌松作用 用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。
姿势与步态）。
严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活
不能自理，甚至卧床不起。
目前认为维持锥体外系正常生理功能
存在两种调节机制
（1）以DA神经 为主，包括5-HT、GABA神经， 抑制锥体外系 （2）以胆碱神经为主，包括组胺神经，兴奋锥 体外系
PD时，基底节内 多巴胺神经元减少，DA含量下降， 其抑制功能减弱，胆碱神经占优势
2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。
【药理作用】
1. 镇静、催眠作用
特点: ⑴ 缩短FWS，久用停药后可出现反
跳现象；⑵不易唤醒，有后遗反应；⑶成 瘾性，耐受性较大； ⑷可引起麻醉；⑸毒 性大，安全范围小。
2. 抗惊厥、抗癫痫 3. 麻醉和麻醉前给药 ⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠 ⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。 4. 增强中枢抑制药作用
【不良反应】 1．后遗效应：常见服药次日出现嗜睡、 乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共 济失调、动作能力低下等宿醉反应。 饮酒加重CNS抑制。
2．依赖性：连续用药，会发生依赖性， 突然停药可出现戒断症状。
3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。 用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。
地西泮
【体内过程】 1. 口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v可快 速显效； 2. 与血浆蛋白结合率高，分布容积大； 3. 主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性 半衰期也较长。
生理状态下：
Ach 兴奋性递质
DA 抑制性递质
PD时：
Ach DA 抑制性递质
兴奋性递质
药物作用：
DA
Ach
治疗PD药物： • 增强DA功能： • 给予DA前体－左旋多巴（辅助用药:卡 比多巴） • 促进DA释放－金刚烷胺 抑制DA降解－司来吉兰、恩他卡朋、硝 替卡朋 DA受体激动剂－溴隐亭、普拉克索 •拮抗Ach功能：苯海索、丙环定
解救措施：
洗胃 导泻 （1）排除毒物 NaHCO3碱化尿液
血液透析法
（ 2 ）对症治疗：吸 O2 ，输液，升压药等 。
第三节┃其他镇静催眠药
• • • • 唑吡坦 佐匹克隆 扎来普隆 甲喹酮
水合氯醛（Chloral hydrate）
作用特点： 1. 不影响FWS，停药后无反跳现象； 2. 大剂量有抗惊厥作用； 3. 对胃肠道有强刺激作用； 4. 久服也可引起耐受性、成瘾性； 5. 大剂量对心脏有抑制作用。
1. 局部剌激：口服可引起胃肠道刺激 反应，静注可致静脉炎。 久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变 引起结缔组织增生所致，多见于青少 年。经常按摩牙龈可减轻。
2. 神经系统反应：眼球震颤、共济失调 、复视、精神错乱。 3. 造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血 。为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢 叶酸防治。定期检查血象。 4. 变态反应：皮疹，粒细胞减少等
不易透过BBB。选择性抑制外周多巴脱羧酶。
与L-dopa合用的主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
一、左旋多巴及其增效剂
左旋多巴（L-dopa)
体内过程 口服后主要在小肠经主动转运系统而
迅速吸收。进入中枢的量不到1%，99％在外周
就脱羧变成 DA ，结果：一则造成外周胃肠道、 心血管等方面的副作用，二则使进入中枢的 DA 含量减少。因此，必须与外周多巴脱羧酶 抑制剂－卡比多巴、苄丝肼合用，产生协同作
（六）苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用机制可能与特异性地与苯二氮 卓受体结 合，增强脑内GABA功能有关。 地西泮首选用于控制癫痫持续状态。
i.v起效快、安全性较大。
硝西泮对失神性发作，阵挛性发作及幼儿 阵挛性发作效果较好。
抗癫痫药
发作类型
大发作 小发作
治疗药物
苯妥英钠＃、苯巴比妥、扑米酮、丙戊 酸钠、卡马西平 乙琥胺＃、丙戊酸钠、硝西泮、氯硝西 泮
氟硝西泮 劳拉西泮 奥沙西泮
艾司唑仑
三唑仑
第二节┃巴比妥类
【药物分类】
长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出
中效
戊巴比妥、
异戊巴比妥
3-6h
主要肝内破坏
短效
超短效
司可巴比妥
硫贲妥
2-3h
1/4h
主要肝内破坏
全部肝内破坏
【体内过程】
1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关： 脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强
不良反应
大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 1．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。 是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致 2．心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反 应，表现头晕，偶见晕厥。 3．精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘 系统DA受体有关。
4 ． 运动障碍 不自主异常运动 , 如咬牙、吐舌、 点头、做怪相及舞蹈样动作，发生率约 40~80%，多在长期用药后出现，主要是由于 DA 补充过度有关，须减量。少数病人在长 期用药后，可出现“开关现象”，表现为突 然多动不安（开），转为全身产生强直不动 （关），二者交替出现。 5.排尿困难
【药理作用与应用】
1. 抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官 能症，常选用地西泮、阿普唑仑等。
2. 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。
特点：①缩短非快动眼睡眠时限，停药后很少出现 “反 跳”多梦现象； ②治疗指数高,对呼吸影响小,不引起麻醉； ③对肝药酶无诱导作用
④耐受性、成瘾性较小；
睡眠与睡眠障碍
（三）卡马西平（酰胺咪嗪）
安全、有效、广谱，临床应用广泛
临床应用：
1. 抗癫痫：为精神运动性发作的首选药，对大发作 和混合性发作也有效。 2. 中枢性痛征：效果优于苯妥英钠。 3. 躁狂抑郁症 4. 神经源性尿崩症 5. 抗心律失常
抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而 抑制癫痫病灶及其周围神经元的放电和 扩散。能提高脑内 GABA 浓度，增强其 抑制作用。
5．其他 常见药热、皮疹。长期使用可致 低血钙症，必要时应用维生素D预防。
（二）巴比妥类
苯巴比妥 抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴比妥既 能抑制病灶异常高频放电，又能提高病灶周围正 常组织的兴奋阈值，限制病灶放电扩散。近年来 发现该药可增强脑内GABA的功能。
用于癫痫大发作及癫痫持续状态， 也可以用于局限性和精神运动性 发作。因中枢抑制作用明显，一 般不作首选。
用，减轻不良反应，还可减少左旋多巴的用量。
药理作用 1.抗帕金森病, 特点: ①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改 善，1~6个月后获得最大疗效。
②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及
年老患者疗效差。
③对肌肉僵直及运动困难疗效较好，对
肌震颤的疗效差。
临床应用
1 ．治疗帕金森病 广泛用于各种类型PD病人， 运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病 药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效 果有较大个体差异。服ห้องสมุดไป่ตู้6 年后，约半数病人 失效。 2 ．辅助治疗肝昏迷 进入脑内的左旋多巴可转 化为NA, 有利于中枢神经功能的恢复，病人逐 渐转为清醒。
不良反应： 常见有眩晕、视力模糊、恶 心、呕吐、皮疹和共济失调等。 肝药酶诱导作用。
（四）乙琥胺
为癫痫小发作的首选药，虽然疗效 不如氯硝基安定，但副作用小，耐受 性产生慢。
作用机制与抑制丘脑钙通道有关。
不良反应：常见胃肠道。
（五）丙戊酸钠
抗癫痫作用机制：与增强 GABA 能 神经突触后膜的抑制作用，阻止病 灶异常放电的扩散有关。 口服吸收良好，广谱抗癫痫药。 对失神小发作优于乙琥胺，但对肝 脏毒性大，对胎儿有致畸。
作用机制：
巴比妥类可与GABAA受体-氯通道 复合物上相应的结合位点结合，可促进 GABA与GABAA受体的结合，而延长 氯通道开放时间，增加Cl-的内流。
【不良反应】
1．后遗效应：次晨出现头昏、乏力、精神不 振、嗜睡等后遗反应。 2．耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。 3. 对呼吸系统的影响：呼吸抑制 4．肝药酶诱导作用 5．变态反应
【作用机制】
阻滞神经细胞膜上的Na+ 通道，减少 Na+的内流，稳定神经元的膜电位，降低 其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围 正常组织的扩散。
【临床应用】 1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小 发作无效。 2、外周神经痛 ：用于三叉神经痛、舌咽 神经和坐骨神经痛。 3、抗心律失常
【不良反应】
执业药师药理学考前辅导
中国药科大学药理教研室 季 晖
二0一三年六月
第十七章
镇静催眠药
分类: (1)苯二氮卓类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛
第一节┃苯二氮卓类
苯二氮卓类（BDZ）是目前最常用的镇静催 眠药。
根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定）、 氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮
硫酸镁口服可泻下和利胆作用。因为 P.O很少吸收，在肠内形成一定的渗透压， 使肠内保存大量水分，刺激肠道蠕动所致。
注射给药可产生抗惊厥和降血压作用。
用于惊厥、子痫、破伤风所致惊厥；高血压 危象的抢救。
第十九章 治疗中枢神经退行性病变药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病 (PD) 又称震颤麻痹 , 是中枢神经系统 锥体外系变性疾病。 主要症状：静止性震颤 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、
2．维生素B6 L-dopa脱羧酶辅酶，加速Ldopa在外周脱羧，减少其进入脑循环，减轻 其疗效、加重不良反应 3．某些抗精神病药和降压药 吩噻嗪类、利 血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存引 起药源性帕金森氏综合征。因拮抗 L-dopa 作 用，不能合用
左旋多巴的增效剂 多巴脱羧酶抑制剂
卡比多巴
BDZ-R，广泛存存于CNS，受体密度以皮层最高， 其分布与GABAA-R（亚型-R ）分布基本一致。
[BDZ机制]
地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合
→调控蛋白变构→GABAA-R与氯通道偶 联→当GABA激活GABAA-R后→Cl-通道开 放,Cl-内流→神经细胞超极化→增强 GABA的中枢抑制作用。
第十八章 抗癫痫药和抗惊厥药
第一节 抗癫痫药 癫痫类型: 根据临床表现和脑电图（EEG）特点， 将癫痫发作分为： 部分性发作 强直阵挛性发作（大发作） 失神性发作（小发作） 精神运动性发作 癫痫持续状态
常用抗癫痫药
(一)苯妥英钠 (大仑丁） 【体内过程】
碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，起效慢， 连续服药7－10天才显效，癫痫持续状态可i.v。 经肝药酶灭活。 血药浓度个体差异大，10μg/ml 以下时，按一级动 力学消除，高于此浓度时按零级动力学消除，易引 起蓄积中毒。应根据疗效和毒性调整剂量。
药物相互作用
1.单胺氧化酶抑制药（MAOI）
MAO-A(代谢NA和5-HT)和MAO-B(代谢DA )。非选 择性MAO抑制药使NA堆积，致高血压危象或高热。
在服用左旋多巴前二周，应停服上述药物
司来吉兰（selegiline)： MAO-B选择性抑制剂， 减少 DA 在纹状体降解，加强和延长 L-dopa 的 疗效，可与L-dopa合用
苯二氮卓类－地西泮
巴比妥类－苯巴比妥
作用机 与CNS的苯二氮卓类 抑制多突触反应，减弱易 制 R结合，增强GABA 化，增强抑制；激活 的功能 GABAA受体 药理作 抗焦虑、镇静催眠、 镇静催眠、抗惊厥、抗癫 用与临 抗惊厥、抗癫痫、中 痫(苯巴比妥)、麻醉(硫喷 床应用 枢性肌肉松弛、增强 妥)及麻醉前给药、增强 中枢抑制药的作用 中枢抑制药的作用 不良反 嗜睡、头晕、乏力， 困倦、无力、头晕等后遗 应 长期服用可产生依赖 效应，长期服用可产生依 性，突然停药可出现 赖性，突然停药可出现戒 戒断症状 断症状，诱导肝药酶