(全)早期乳腺癌抗HER2治疗-凌瑞

国内外指南乳腺癌推荐辅助治疗依据
ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 先根据患者激素受体状态 及HER2状态进行分类1
• 再根据解剖和病理特征提 示的疾病复发风险做进一 步分类
• 于2011年提出乳腺癌分子分型
• 根据免疫组化检测的ER、PR、 HER2、Ki-67结果不同分为4 种分子分型，并作为辅助治疗 方案选择的依据2
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范3
HER2阳性乳腺癌预后差，死亡风险显著增高
对1991-2007年有2091例辅助未曾接受曲妥珠单抗治疗的已 确诊复发转移乳腺癌(MBC)患者进行回顾性分析
总生存率
高危病人数
HER2阴性 HER2阳性，未曲妥珠单抗治疗 HER2阳性，曲妥珠单抗治疗
从诊断开始时间（月）
Dawood S, Broglio K, Buzdar AU, et al. J Clin Oncol 2010;28:92-8.
Olayioye MA. Breast Cancer Res. 2001;3(6):385-9. Kraus MH, et al. Science. 1987;237:178-82.
HER2与家族的其他成员形成二聚体
➢HER受体之间可形成同源或异源二聚体 含HER2二聚体可诱发强促有丝分裂信号
HER2 Dimer
辅助治疗
MDACC NOAH GeparQuattro GeparQuinto NeoALLTO Neosphere
新辅助治疗
HER2阳性复发转移乳腺癌主要临床研究
曲妥珠单抗一线联合紫杉类药物可显著延长患者总生存，其中 联合多西他赛可延长患者总生存期8.5 个月，延长37%
乳 腺 癌 抗 HER2 治 疗 的
第四军医大学西京医院 凌 瑞
❖HER2 重要地位和抗HER2的必要性 ❖ 抗HER2治疗日益规范--指南证据级别高 ❖ 目前国内抗HER2治疗的现状
❖HER2 重要地位和抗HER2的必要性 ❖ 抗HER2治疗日益规范--指南证据级别高 ❖ 目前国内抗HER2治疗的现状
HER2扩增（>5个拷贝）
24 36 48
60 72
84
Slamon DJ, et al, Science. 1989 May 12;244(4905):707-12.
总生存概率
更多研究证实了HER2阳性乳腺癌的不良预后
•对淋巴结阳性乳腺癌患 者，HER2基因扩增≥3 拷贝数的患者无病生存 率低于HER2基因<3拷 贝数患者
1984年首次发现HER2基因
❖ Genetech科学家Axel Ullrich首次发现HER/neu登上 《NATURE》杂志封面
Ullrich A, et al, Nature. 1984 May 31-Jun 6;309(5967):418-25.
❖ HER2是结合在细胞膜表面的受体酪氨酸激酶，参与细胞生长 和分化的信号传导途径，由原癌基因HER2/neu编码
乳腺癌辅助治疗的选择应基于：
• 复发风险个体化评估 • 肿瘤病理分子分型 • 对不同治疗方案的反应性
1.NCCN Guidelines:Breast Cancer.2013 v3.www.NCCN.com. 2. Goldhirsch A,et al.Annals of oncology.2013;24(9):2206-2223. 3.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2013版）.中国癌症杂志.2013;(8)：210-246.
无病生存概率
1.0
0.8
HER2无扩增（n=52）
0.6
0.4
HER2扩增（>2个拷贝）
0.2
0
HER2无扩增（n=52） HER2扩增（>5个拷贝）
1.0
0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
HER2无扩增（n=52）
HER2扩增（>2个拷贝）
12 24 36 48
60 72
84
0 12
时间（月）
HER2无扩增（n=52）
曲妥珠单抗研究
H0648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT HERNATA TanDEM RHEA HERMINE GBG-26
EGF104900
CLEOPATRA
MBC治疗
HERA NSABP-B31 NCCTG N9831 BCIRG 006 FinHer FNCLCC-PACS04
靶向治疗生存获益显著，死亡风险显著降低
相比无曲妥珠单抗治疗组，曲妥珠单抗治疗HER2阳性MBC患
者，生存获益显著，死亡风险显著降低 54%
H ER2阳性， 曲妥珠单抗治疗 •
100
86.6%
H ER2阳性， 未经曲妥珠单抗治疗•
80
70.2%
••
总生存率（%）
60
HR：0.45;
95% CI, 0.33-0.63
•对淋巴结阳性乳腺癌 患者，HER2基因扩增 >10拷贝数的患者总生 存率低于无基因扩增患 者
Sechadrl R, et al, J Clin Oncol 1993;11:1936-42. Ross JS, et al, Stem Cells. 1998;16(6):413-28.
HER2是HER2阳性乳腺癌靶向治疗理想靶点
40
P<0.0001
20
0 Dawood S, Broglio K, Buzdar AU, et al. J Clin Oncol 2010; 28: 92-98.
❖HER2 重要地位和抗HER2的必要性 ❖ 抗HER2治疗日益规范--指南证据级别高 ❖ 目前国内抗HER2治疗的现状
乳腺癌治疗理念的演变 粗放式的标准方案 指南下的个体化治疗 个体化的精准治疗
激酶信号通路
miRNA分子的作用及调控机制 VEGF
➢ HER2过表达是细胞无限增殖、恶性转化的关键因素
1987年首次发现HER2是乳腺癌驱动基因
UCLA肿瘤学家Dennis Slamon
Slamon DJ, et al. Science 1987; 235:177-182.
HER2阳性乳腺癌复发和死亡风险显著增加
HER2是
HER2阳性乳腺
癌靶向治疗理想
靶点
正常
扩增
疗效显著
➢ 下调HER2基因可 抑制肿瘤生长 加快肿瘤凋亡
➢ 针对HER2治疗可 降低肿瘤侵袭力阻 止其远处转移
特异性高
➢ HER2过表达存在 于各级乳腺癌中
➢ HER2蛋白在肿瘤 细胞的表达水平为 正常细胞的100倍
Yarden Y. Oncology. 2001; 61(Suppl 2): 1-13.