心律失常的电生理机制

的传导性；大剂量亦抑制慢Ca2+通道；有膜稳定
作用和轻度受体阻断作用。 室上性和室性心律失常有效。
作用，使心房肌不应期延长。 心肌局部缺血时，该药能延长ERP并使其均
一化，从而消除折返激动。
③减慢传导：抑Fra Baidu bibliotekNa+内流而降低心房肌、心
室肌和浦氏纤维的动作电位振幅，减慢0相去极
速度而降低膜反应性。 减慢传导能使单向阻滞变为双向阻滞，消除
折返激动引起的心律失常。
抑Ca++内流尚可产生负性肌力作用。
【体内过程】
早后除极：尚未完全复极时的去极，主要由 于Ca2+内流所致；可出现振荡电位，引起异常冲
动→触发，致心律失常。
迟后除极出现在完全复极后的舒张早期；可 能是Ca2+超负荷引起短暂Na+内流所致。
2．冲动传导异常：
（1）单纯性传导障碍： 浦氏纤维分支病变，冲动不能通过病变纤维 下传到心室，即发生单向阻滞。 （2）折返激动：
促K+外流，增加最大舒张电位；抑制非自律
细胞Na+内流或自律细胞Ca2+内流，均可降低自 律性而消除心律失常。 如β 受体阻断剂、钙拮抗剂等。
（2）改善传导、消除折返： 奎尼丁降低病变部位传导性，使单向传导 阻滞变为双向传导阻滞。
钙拮抗剂减慢房室传导治疗室上性折返。
（3）减少后除极与触发： 如利多卡因促进3期K+外流，加速复极过程 而防止早后除极。
肌细胞膜受体，改变其自律性、传导性。
（一）心脏电生理基础： 1．心肌细胞膜电位： 静息膜电位； 动作电位时程（APD）；
快反应细胞、慢反应细胞的动作电位；
2．慢反应和快反应电活动：
慢反应细胞：
快反应细胞：
3．膜反应性和传导速度的关系： 膜反应性(Vmax) 可决定传导速度。
4．有效不应期（ERP）：
与心律失常有关。 5．药物、静息膜电位对动作电位的影响： 静息电位可影响钠通道功能和动作电位；抑 钠通道或延长APD都能延长ERP。
（二）心律失常的电生理机制：
冲动形成或传导异常，或两者兼有。 1．冲动形成异常：
（1）自律性增高：
窦房结功能提高或潜在起搏点的自律性增强， 均易致冲动形成异常。
（2）后除极与触发：
降低膜反应性，减慢传导，使单向阻滞变为双
向而取消折返。
【临床应用】
窄谱，仅适用于室性心律失常。
可用于胸腔手术、洋地黄中毒和急性心梗所 致室性早搏、室动过速、室颤。
为急性心梗致室性心律失常首选药，可降低
发病率和死亡率。
【体内过程】
口服仅1/3能入血；分布广，心肌浓度为血液3倍；
血浆蛋白结合70%；经肝代谢。
第二十二章
抗 心 律 失 常 药
Antiarrythmic Drugs
制作：肖 逸
目的要求：
了解正常心肌电生理、心律失常发生
的电生理学机制、抗心律失常药的基本 电生理作用及药物分类。
掌握奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、
胺碘酮、维拉帕米的作用特点与应用。
一．概述：
心律失常：节律、频率异常； 缓慢型、快速型； 药物基本作用：影响离子通道、阻断心
2．Ib类药：轻度阻滞Na+通道，减慢传导；降低
自律性，促K+外流而缩短APD。 利多卡因 【药理作用】 1.降低自律性：抑制潜在起搏点（如浦纤）， 减少异位冲动；对窦房结自律性异常亦有作用。
Lidocaine
2.促进K+外流，影响3相复极，相对延长ERP， 邻近细胞复极趋均一，减少折返。 3.抑制Na+内流而使0相上升速度及幅度均变小，
血浆蛋白结合多，心肌浓度比血浓高；
弱碱性药，酸性尿排泄增多；肝、肾功不良、
老年人代谢和排泄减慢。
【临床应用】 广谱，治疗急、慢性室上性和室性心律失常； 房扑、房颤。 防止房颤电转律后复发。
【不良反应】
中毒量：降低窦房结、房室结和浦氏纤维传
导性，引起房室及室内阻滞，甚至停搏；
严重中毒：浦氏纤维自律性增强，可致室动
【不良反应】
思睡、头痛、抽搐、呼吸停止等中枢反应；
剂量过大可引起血压下降、窦性停搏等； Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞病人禁用。
苯妥英钠
phenytoin sodium
似利多卡因；室性心律失常效果优于室上性 （对洋地黄中毒效佳）；
频发早搏、室上性心动过速、房扑、房颤亦
有效；心脏手术、急性心梗、心导管术引起的 室性心律失常，疗效不如利多卡因。
美西律（
mexiletine；慢心律）
与利多卡因相似。 维持时间较利多卡因久；对急性心梗和洋地
黄中毒的室性心律失常有效；利多卡因治疗无
效时本药可有效； 对室上性心律失常疗效较差。
3．Ic类药：明显阻滞钠通道；降低自律性。 普罗帕酮（propafenone；心律平） 影响快Na+通道，减慢心房、心室、浦氏纤维
过速和室颤；奎尼丁晕厥可能为传导阻滞致；
金鸡纳反应(耳鸣、听力减退、视力模糊、神志
不清、谵妄、精神失常)。
恶心、腹泻；血小板减少、出血等。
※ 普鲁卡因胺
procainamide
【作用】 与奎尼丁相似而较弱。
【应用】 房性心律失常、室早、阵发性心动过
速；对房颤、房扑疗效差。 【不良反应】 中毒量可发生室动过速、室颤、 房室阻滞；红斑狼疮样症状一般发生在慢代谢 型病人；粒细胞减少。
制膜K+、Ca+ +通透性，延长ERP及APD。
奎 尼 丁
quinidine
【药理作用】 阻断Na+通道；阻断α 和M受体。 ①降低自律性：心房肌、心室肌和浦氏纤维； 异位起搏细胞。
②影响ERP：抑制心房肌、心室肌和浦氏纤维3 相K+外流，延缓复极，使APD和ERP延长。
抗胆碱：对抗迷走神经缩短心房肌不应期的
冲动传导障碍可引起折返，致早搏、心动过
速、扑动和颤动。
3. 基因缺陷：
Q-T间期综合征可因染色体基因突变，引起 离子通道功能异常而发生。 4. 心律失常的离子靶点假说： 离子通道功能改变或失去平衡，其病变通道
即为靶点，靶点针对性药物可能是未来抗心律
失常新药的开发方向。
（三）抗心律失常药作用及分类： 1．基本作用： （1）降低自律性：
（4）改变ERP：
①绝对延长ERP：奎尼丁延长APD和ERP，但 显著延长ERP，减少期前收缩的发生。
②相对延长ERP：利多卡因缩短APD更明显，
对额外冲动的传播起到一定抑制作用。 ③提高邻近细胞ERP的均一性，如奎尼丁。 2. 抗心律失常药分类：（略）
二．常用抗心律失常药：
（一）I类药：
1．Ia类药：适度阻滞Na+通道，减慢传导；抑