Multicentre-Trials-多中心试验PPT课件
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样本大小确定后，在各个中心中的分配应是均衡的，即各 个中心所含的病例数大致相等，决不可以因某个中心能收治更 多的病例而分配得太多的样本，而其他中心仅仅作为点缀而样 本太小。
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(3)偏倚的控制
偏倚(bias)又称偏性，是指在设计临床试验方案、执行 临床试验、分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系 统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。
10
（2）样本大小的确定
按新药审批办法规定，临床试验一期临床可在10～30例， 二期临床一般应不少于300例，必须另设对照组，其病例数根 据专业和统计学要求而定。临床验证一般应不少于100例，必 须另设对照组，其病例数根据专业和统计学要求而定。
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事实上，多中心试验的样本大小，需按下列5个方面计算而得 (1)第Ⅰ类误差α，α越小，所需样本越大。 (2)第Ⅱ类误差β，1-β称为试验的效能(Power)β越小，1-β越大， 样本也越大。 (3)容许误差与检验的差值，其值越大，所需样本亦大。 (4)总体的标准差，其值越大，所需样本亦越大。 (5)单侧还是双侧检验，一般地说双侧检验需要样本较大。
在可接受的招募时间内满足大多数临床试验中要求的样本量， 只能通过让招募到的病人同时进入到多个中心进行试验。
因此，尽管很多评论家认为多中心试验中存在很多问题，但不 可否认，多中心试验还是非常重要的。
2
2、定义
临床试验是以病人为研究对象，比较临床治疗干预 措施和对照措施的效果及其临床价值的前瞻性研究。
盲法是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产 生有意或无意的偏倚。
临床试验根据设盲的程度分为双盲(double-blind)、单盲 (singlewk.baidu.comblind)和非盲(open-label)
14
双盲临床试验时必须注意以下几个问题。
(a)安慰剂。应与所模拟的药品在剂型、外形等方面完全一致， 并不含有任何有效成份。
随机化和盲法是控制偏倚的重要措施。
13
随机化(randomization)
随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于 避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而导致的可 能偏倚。
临床试验中可采用分层 (stratified)、分段(block)随机化方法。
盲法(blind method)
应用多中心试验，试验规模变大，在相同时间内可获得比单中 心试验更多的病例数,因此可以缩短临床试验时间。
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（2） 结论有代表性
由于多中心试验是由不同地区、不同试验中心及众多的临 床科学家来完成,因此其结论常有广泛的代表性。
用多中心试验所得到的结果常可延伸到病人的总体,考虑到地 域等因素，这是单中心试验所无法做到的。
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（3） 有较高的试验质量
每个中心的受试病例数不多, 试验可相对地在较充裕的时 间做得更细致与详尽, 致使结论较为可信。 多中心试验常经过很多临床科学家共同设计、精心合作 及相互协调, 能集思广益,提高了试验的设计、试验的执行 和试验结果的解释水平，因此其最终结果往往是高质量的
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4、多中心试验中的参与者
(b)双模拟技术。即为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达 到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。
(c)胶囊技术。将试验药与对照药装入外形相同的胶囊中以达到 双盲目的的技术。因改变剂型可能会改变药代动力学或药效 学的特性，因此，需有相应的技术资料支持。
（5）试验研究者 由有经验的医生组成，负责临床试验中对病人 的治疗研究。
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5、多中心临床试验设计中需要考虑的问题
（1）观察变量的选择
观察变量是指能够反应新药疗效（effectiveness）和安全性(safety)观 察变量。
a、主要变量和次要变量 主要变量 (primary variable)又称目标变量(target variable),即能够 为临床试验目的提供可信证据的变量。 次要变量（secondary variable)是指与试验主要目的有关的附加的变 量，也可以是与试验次要目的有关的变量。 多中心临床试验中，当主要变量可能受主观影响时，必要时需进行 一致性检验(consistency test)。
Multicentre Trials
1
1、背景
在临床试验中，需要考虑的一个问题就是病人的获取。在试验 设计阶段用于估计病人的入组率需要花费很多的精力，之后在 试验实施阶段，还要观察病人入组率是否实现了。
在许多实验中，病人的招募占用了整个试验周期中相当大部分 的时间。比如，一个只要3个月就能完成的哮喘病的研究，可 能最后会耗费15个月的时间，其中12个月用于病人的招募。而 整个试验拖的时间越长，花费就越大。这对于药品研发企业也 是一个不小的压力。
（1）资金资助者 为临床试验提供资金支持，他有权审查研究设 计及研究进程。
（2）伦理委员会 关注试验所涉及的医德问题，保障病人在整个 临床试验过程中的用药安全。
（3）试验监督委员会 组织有经验的临床科学家及统计学家专门 检查试验的总进程, 并可随时对试验要求提出修改意见。
（4）协调中心 是由2个临床流行病专家、一个统计学家及余个 技术员及办事员组成。在专题调查委员会领导下负责日常 的组织工作, 如数据收集、病人随访及结果评价等。
多中心临床试验指由一个单位的主要研究者总负责， 多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临 床试验。
3
3、多中心试验的优越性
（1） 节约试验时间 （2） 结论有代表性 （3） 有较高的试验质量
4
（1） 节约试验时间
要由单中心试验完成数百例或上千例病人的临床药物试验往 往需数年时间, 特别对发病率较低的病种, 耗时会更久。
9
b、复合变量(compound variable) 当与临床试验主要目的有关的变量很多,难以确定单一的主要变
量时，可预先确定一种综合计算方法，将多个变量综合成一个复 合变量。 c、全局评价变量(global assessment variable)
将客观指标和研究者对病人的病情及其改变总的印象综合起来 所设定的变量称为全局评价变量。 它通常是有序分类变量。全局评价变量往往带有一定的主观成 份。因此，如果需选择全局评价变量，应在方案中明确说明它与 试验的主要目的有关，有选择的依据和可靠的基础，同时具有明 确判断等级的方法。
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(3)偏倚的控制
偏倚(bias)又称偏性，是指在设计临床试验方案、执行 临床试验、分析评价临床试验结果时，有关影响因素的系 统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。
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（2）样本大小的确定
按新药审批办法规定，临床试验一期临床可在10～30例， 二期临床一般应不少于300例，必须另设对照组，其病例数根 据专业和统计学要求而定。临床验证一般应不少于100例，必 须另设对照组，其病例数根据专业和统计学要求而定。
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事实上，多中心试验的样本大小，需按下列5个方面计算而得 (1)第Ⅰ类误差α，α越小，所需样本越大。 (2)第Ⅱ类误差β，1-β称为试验的效能(Power)β越小，1-β越大， 样本也越大。 (3)容许误差与检验的差值，其值越大，所需样本亦大。 (4)总体的标准差，其值越大，所需样本亦越大。 (5)单侧还是双侧检验，一般地说双侧检验需要样本较大。
在可接受的招募时间内满足大多数临床试验中要求的样本量， 只能通过让招募到的病人同时进入到多个中心进行试验。
因此，尽管很多评论家认为多中心试验中存在很多问题，但不 可否认，多中心试验还是非常重要的。
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2、定义
临床试验是以病人为研究对象，比较临床治疗干预 措施和对照措施的效果及其临床价值的前瞻性研究。
盲法是为了控制在临床试验的过程中以及对结果进行解释时产 生有意或无意的偏倚。
临床试验根据设盲的程度分为双盲(double-blind)、单盲 (singlewk.baidu.comblind)和非盲(open-label)
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双盲临床试验时必须注意以下几个问题。
(a)安慰剂。应与所模拟的药品在剂型、外形等方面完全一致， 并不含有任何有效成份。
随机化和盲法是控制偏倚的重要措施。
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随机化(randomization)
随机化包括分组随机和试验顺序随机，与盲法合用，有助于 避免在受试者的选择和分组时因处理分配可预测性而导致的可 能偏倚。
临床试验中可采用分层 (stratified)、分段(block)随机化方法。
盲法(blind method)
应用多中心试验，试验规模变大，在相同时间内可获得比单中 心试验更多的病例数,因此可以缩短临床试验时间。
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（2） 结论有代表性
由于多中心试验是由不同地区、不同试验中心及众多的临 床科学家来完成,因此其结论常有广泛的代表性。
用多中心试验所得到的结果常可延伸到病人的总体,考虑到地 域等因素，这是单中心试验所无法做到的。
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（3） 有较高的试验质量
每个中心的受试病例数不多, 试验可相对地在较充裕的时 间做得更细致与详尽, 致使结论较为可信。 多中心试验常经过很多临床科学家共同设计、精心合作 及相互协调, 能集思广益,提高了试验的设计、试验的执行 和试验结果的解释水平，因此其最终结果往往是高质量的
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4、多中心试验中的参与者
(b)双模拟技术。即为试验药与对照药各准备一种安慰剂，以达 到试验组与对照组在用药的外观与给药方法上的一致。
(c)胶囊技术。将试验药与对照药装入外形相同的胶囊中以达到 双盲目的的技术。因改变剂型可能会改变药代动力学或药效 学的特性，因此，需有相应的技术资料支持。
（5）试验研究者 由有经验的医生组成，负责临床试验中对病人 的治疗研究。
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5、多中心临床试验设计中需要考虑的问题
（1）观察变量的选择
观察变量是指能够反应新药疗效（effectiveness）和安全性(safety)观 察变量。
a、主要变量和次要变量 主要变量 (primary variable)又称目标变量(target variable),即能够 为临床试验目的提供可信证据的变量。 次要变量（secondary variable)是指与试验主要目的有关的附加的变 量，也可以是与试验次要目的有关的变量。 多中心临床试验中，当主要变量可能受主观影响时，必要时需进行 一致性检验(consistency test)。
Multicentre Trials
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1、背景
在临床试验中，需要考虑的一个问题就是病人的获取。在试验 设计阶段用于估计病人的入组率需要花费很多的精力，之后在 试验实施阶段，还要观察病人入组率是否实现了。
在许多实验中，病人的招募占用了整个试验周期中相当大部分 的时间。比如，一个只要3个月就能完成的哮喘病的研究，可 能最后会耗费15个月的时间，其中12个月用于病人的招募。而 整个试验拖的时间越长，花费就越大。这对于药品研发企业也 是一个不小的压力。
（1）资金资助者 为临床试验提供资金支持，他有权审查研究设 计及研究进程。
（2）伦理委员会 关注试验所涉及的医德问题，保障病人在整个 临床试验过程中的用药安全。
（3）试验监督委员会 组织有经验的临床科学家及统计学家专门 检查试验的总进程, 并可随时对试验要求提出修改意见。
（4）协调中心 是由2个临床流行病专家、一个统计学家及余个 技术员及办事员组成。在专题调查委员会领导下负责日常 的组织工作, 如数据收集、病人随访及结果评价等。
多中心临床试验指由一个单位的主要研究者总负责， 多个单位的研究者合作，按同一个试验方案同时进行的临 床试验。
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3、多中心试验的优越性
（1） 节约试验时间 （2） 结论有代表性 （3） 有较高的试验质量
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（1） 节约试验时间
要由单中心试验完成数百例或上千例病人的临床药物试验往 往需数年时间, 特别对发病率较低的病种, 耗时会更久。
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b、复合变量(compound variable) 当与临床试验主要目的有关的变量很多,难以确定单一的主要变
量时，可预先确定一种综合计算方法，将多个变量综合成一个复 合变量。 c、全局评价变量(global assessment variable)
将客观指标和研究者对病人的病情及其改变总的印象综合起来 所设定的变量称为全局评价变量。 它通常是有序分类变量。全局评价变量往往带有一定的主观成 份。因此，如果需选择全局评价变量，应在方案中明确说明它与 试验的主要目的有关，有选择的依据和可靠的基础，同时具有明 确判断等级的方法。