药物洗脱冠脉支架现状和发展趋势

内皮化延迟是问题的核心
• 缺乏系统性的基础研究： 缺乏系统性的基础研究：
• 未明确延迟内皮化的关键因素（药物、载体、 未明确延迟内皮化的关键因素（药物、载体、 交互作用） 交互作用） • 促进内皮化的可能途径 • 减少与药物支架相关的安全因素和促进内皮 化的途径如何接合
解决远期血栓的途径
• 支架设计
Stent Platform:
BioFlex I stent
• stainless steel (112 µm) • corrugated ring, quadraturelink™ design • radius link enhances axial fatigue life
* Data per NHLBI sponsored study, available from BSI
MIV Polymer-free DES
乐普公司 Nano无载体药物洗脱支架 无载体药物洗脱支架
纳米微孔载药 载药后， 载药后，支架表面 均匀一致
Results from Nano FIM clinical study: LL at 6-8 Months
NanoTM
0.4 0.3 0.2 0.1 0
Combination stent
The inner surface of Combination stent
Photo by microscope
Immerse in KG-1a cell suspension stained by DAPI (CD34+ Cell,ATCC)
The inner surface of BMS
EPC Capturing and Drug Eluting Combination Stent
RAPAMYCIN
Outer surface-Rapamycin
外表面已喷涂雷帕霉素
Inner surface-CD34 antibody
Adsorption principal of CD34 antibody on the stent’s surface
Endothelium Appraisement EM Morphology on the 7th day
BMS
CD34 stent
Combination stent
Animal Experimental Results in porcine-QCA Late Loss at 28 Day
0.35
药物洗脱冠脉支架现状和发展趋势
蒲忠杰 Ph.D. 乐普（北京） 乐普（北京）医疗器械股份有限公司
目 录
• • • 药物支架的现状 存在的安全性问题 解决的可能途径
• 降低高分子载体的安全性风险 • 发展完全可降解支架 • 优化血小板治疗
• 发展趋势
国产药物支架
• 微创： 微创： • 乐普： 乐普： • 吉威： 吉威： • 垠亿： 垠亿：
Multiple Drug Structures
Barrier layer Drug B released into bloodstream
Luminal Barrier
Two Drugs, One Well
Two Drugs, Two Wells Two Directions
A Completely Polymer-Free Strategy Translumina YUKON® ChoiceDES • Polymer-free coating • Unique roughened surface • Adjustable dosage for individualized treatment • Free choice of drugs
• 药物：有效成分 药物： • 高分子载体：非绝对有效成分 高分子载体： • 支架平台：无直接关联 支架平台：
Leabharlann Baidu一代药物支架的发展方向
• 减少高分子载体的有害作用 • 发展完全可降解支架
Directional Drug Delivery (ablumenal preference)
• Selective coating on the outside surface of the stent
＋＋＋＋＋＋＋＋
YYYYY YY CD34 antibody coating
Porous adsorption
Charge adsorption Patents：PCT/CN2007/002964
The activity of CD34 antibody of the inner surface
BMS
Late loss in-stent (mm) Late loss in-segment (mm)
0.37 0.26 0.34 0.30
PartnerTM
与裸金属支架相同的安全性， 与裸金属支架相同的安全性，与药物支架相同的有效性
Design Principle of EPC Capturing and Drug Eluting Combination Stent
Parylene Durable Primer Coating: • 5 meter thick, encapsulates stent • prevents surface metal ion migration • biostable + athrombogenic*
Conor Drug Release Technology
Finn et al. Circulation. 2005;112:270-278.
BMS showed far greater endothelialization than DES
Less surface coverage by endothelial cells in PES than SES
L a t e L O s s （
0.30 0.25 0.20 0.15
P<0.05
m 0.10 m ）
0.05 0.00 BMS CD34 stent Combination stent
REVA Bioresorbable Coronary Stent
发展趋势
一代药物支架将在保证有效性的基础 药物支架将在保证有效性的基础上 新一代药物支架将在保证有效性的基础上着 解决安全 问题。 安全性 重解决安全性问题。 减少高分子的有害作用是目前的研究方向。 作用是目前的研究方向。 减少高分子的有害作用是目前的研究方向 无载体药物支架彻底消除了高分子的有害作 载体药物支架彻底消除了高分子 有害作 药物支架彻底消除 用， 目前安全 安全性 药物支架 支架。 是目前安全性最好的药物支架。 完全可 支架是未来的发展方向 方向。 完全可降解支架是未来的发展方向。
结束了二十年来介入器械与再狭窄作斗争的历 史
存在远期血栓的安全性风险
技术变革解决临床问题
再狭窄问题 安全性问题
Delayed endothelialization BMS vs DES
BMS SES BMS PES
Conclusions: • • • Lack of coverage highlighted in areas of overlap
BIOFLEX™ I
• • • •
Biolimus A9® / Poly (Lactic Acid) 50:50 mix abluminal surface only (contacts vessel wall) 15 µmeter coating thickness degrades in 9 months releasing CO2+ water
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THANK YOU!
Mural Side
Simple Drug Reservoir Uniform Release Drug Reservoir Luminal Barrier Layer
Mural Barrier
Single Drug Structure
Drug A released to arterial wall
neointima formation 20% 5% PTCA BMS DES
local delivery of anti-proliferative agents
implantation technique
‘fool-proof’ delivery system ?
药物支架的现状
基本解决了再狭窄的问题
• Reduced drug/polymer • Lumenal surface BMS • Drug only where needed
Labcoat JA™Coating Technology
BioMatrix® II Stent Platform Design
Biodegradable Drug/Carrier:
Firebird Firebird Ⅱ Partner Nano (R&D) Excel s˛a 架
Background: breakthrough technologies
Driver of restenosis Need for revascularization 40% recoil
mechanical stabilization of acute result