喹诺酮类药

· 抗菌谱广：G-、G+支原体。 • 高效优于：四环素、强力霉素、氨苄青霉素和庆大霉素 等。可与第三、四代头孢霉素（先锋）媲美。 • 适于口服：吸收快，一般0.5-2h可达血药浓度峰值，有 的可维持有效时间12h以上。 • 与其它抗菌药无交叉耐药性 • 毒副作用低：（1）氟嗪酸对小白鼠的半数致死量： LD503467mg/kg，环丙杀星鸽的治疗量100-200ppm；而 用400-800ppm,喂服连用八个月对孵化、产卵无影响。 （2）对免疫无抑制作用。（3）对产蛋、孵化均无影响。 （4）体外实验表明：喹诺酮类药的杀菌作用是双相变 化（反常效应、矛盾效应）以诺氟沙星最为明显，即药 量在1/4MIC-MBC范围内，其抑制菌的DNA合成随药物 浓度增加而迅速增加，当大于MBC时，杀菌作用逐渐 减少，所以并非剂量越大越好。（MIC-最小抑菌浓度 MBC-最小杀菌浓渡）。
三 氟喹诺酮类
• 诺氟沙星： （1）烟酸盐通过血脑屏障。 （2）鸡：10mg/kg内服：血药峰值： 1.88h 有效血浓度：8.7h。 （3）与TMP合用协同。 （4）对Ac、PD、FC等G-及Am较好。 • 氧氟沙星： （1）用于鸡Am、Ac混合感染。 （2）50-100ppm饮水。
• 环丙沙星： （1）鸡：Ac、PD、Am等，猪；Ac、 Am疗效比氟派酸、恩诺、氧氟都好。 （2）环丙沙星+阿托品、亚甲兰治疗猪 喘病疗效高。 （3）环丙沙星+盐酸左旋咪唑→鸡Ac （4）Q.L+黄连素 协同。 （5）对绿脓杆菌疗效好。 • 单诺沙星： 肺的浓度是血药浓度的5-7倍，所以用 于动物肺部病症。
• 恩诺沙星： （1）除脑外所有组织药浓度高于血药浓 度，所以适于深部组织感染，如：鸡Ac、 Am、猪腹泻、牛子宫内膜炎等。 （2）恩诺沙星+TMP→增效。 （3）恩诺沙星+病毒唑→减效。 • 盐酸二氟沙星： 流感杆菌、依原体优于其他药。
一 概况
• 喹诺酮类药是全合成的抗菌药，其母核 （喹啉羟酸），母核含有4-喹诺酮。在 其1、3、6、7、8位引入不同基团而形成 各种不同喹诺酮类药如在母核的6位引入 氟为氟喹诺酮类，即第三代喹诺酮类药， 现在已发展为一、二、三、四代。
• 第一代：萘啶酸（NA)：1962年Lasher等发明， 只对Ac等有作用。由于抗菌谱窄，口服吸收慢， 毒性反应大，易产生耐药性等缺点而被淘汰。 • 第二代：砒哌酸（PPA)和氟甲喹，是在喹啉酸 的7位引入哌嗪基而得，主要对G-菌有效，大 肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、对泌尿系统感 染特好，1972年合成。 • 第三代：氟喹诺酮类：在母核的6位上引入氟， 抗菌谱广、杀菌力强，吸收快、体内分泌广、 不良反应轻等优点，目前兽医临床常用的有： 诺氟沙星（氟哌酸）、环丙沙星、恩诺沙星、 氧氟沙星、单诺沙星、洛美沙星、沙拉沙星、 陪氟沙星等。
• 副作用： （1）中枢N.S反应：兴奋不安，对肾功能不全 或与非甾类抗炎镇痛药共用更严重：因为Q.L 类具有一定的脂溶性能通过血脑屏障进入脑组 织。 （2系统反应：对软骨组织发育不良， 幼畜慎用。 （4）肝、肾损害：大剂量长期用，引起肝细 胞坏死、肾结晶体。 （5）引起光过敏。光敏（大骨节草、喹乙醇、 Q.L、棉籽饼、菜籽饼、葵科植物饼和灰菜 等）。 （6）现配现用：溶液中不加稳定剂易失效。
二 药理特点
• 配伍禁忌：（1）碱性药物：如小苏打，H2受体 阻断剂：如西米替丁，能抑制胃酸分泌。以上均 能降低胃酸度，使对该药吸收受影响。（2）氯 霉素、甲砜霉素、氟本尼考。利福平：抗结核菌、 G+、依原体、病毒。万古霉素：G+。以上药可使 氟哌酸作用完全消失；使氟嗪酸和环丙作用部分 抵销；亦能降低其他喹诺酮类药的作用。（3） 痢特灵：增强毒性。（4）氨茶碱：使该药产生 蓄积作用，特别环丙和依诺沙星。（5）非甾 体 类抗炎镇痛药并用可增加对中枢的毒性反应，如 阿司匹林、氨基比林等。非 甾 体类指地米等。 （6）铝、镁、钙及二价铁离子、氢氧化物抗酸 药能明显地减少Q.L.药在肠道的吸收，必要时可 间隔3h以上。不宜与矿物质添加剂共用，易形成 螯生物。
• 第四代：对G-、G+、Am厌氧菌活性强，尚未 用于兽医临床：曲代沙星、格帕沙星、莫昔沙 星等 • 杀菌机理： 能与细菌的DNA回旋霉亚基A结合，从而抑制 了酶的连结与切割功能，结果使DNA、RNA及 蛋白质的合成受到干扰，细胞不能再进行分裂 而起到杀菌作用。由于细菌的DNA处于裸露状 态，而畜禽及人的DNA则成包被状态，故此类 药物不能与人畜禽细胞DNA接触，所以对其无 害只能杀死细菌。 • 化学性质：属酸碱两性化合物，能溶于醋、和 乳酸中，亦能溶于氢氧化钠（钾）中。
• 协同作用： • (1)诺氟杀星、恩诺沙星与TMP：氟哌酸 +TMP=4︰1 对鸡的CRD可提高疗效 4-8倍。 • (2)与B-内酰胺类有协同作用，如青霉素、 头孢等。 • (3)与氨基糖苷类有协同作用，如庆大、 卡那体外实验有协同作用，但要降低用 量。 • (4)喹诺酮类+林可霉素→Ac+Am疗效好。