医学遗传学章染色体病1

人类染色体大小排序
1、人类染色体分组
组
大 A组
B组 C组
D组 E组 F组
小 G组
人类染色体组主要特点
染色体序号
1
3
2
4 ————5
6 ————12、6>X>7
13 ——14 ——15
16
17
18
19 ————20
21————22、Y
主要特征
中部着丝粒 亚中着丝粒 亚中着丝粒
亚中着丝粒
近端着丝粒 中部着丝粒 亚中着丝粒 中部着丝粒
3 2 1
亚带
3 2 1
次亚带
亚带内再显示出的带称次亚带。
如亚带3又分出1、2、3条带；
写为；1p36.31、1p36.32、1p36.33
高分辨G显带
46,XY
46,XX
染
色
体
检
查
报
告
XX
格
式
46,XX
第二节 染色体多态性
染色体多态性: 正常健康人群中存在的一些恒定的染色
体微小差异(变异)。 如随体、次缢痕、带纹宽窄、着色等。 这些变异是遗传的且发生频率较高，但
近端着丝粒
次缢痕 1
9 16
随体
有或无 有或无
46,XX
46,XY
2、非显带染色体描述规则—核型式
① 染色体总数
② 性染色体组成
③ 组别、臂符号
④ 畸变类型
（1）45,X
（2）47,XXY
（3）46,XY,+18,-21 （5）46,XY/45,X
（4）69,XXY （6）46,XY,1q+
（7) 45,XX,-D, -G,+t(Dq;Gq) （8) 46,XX,-D,+t(Dq;Gq)
一、染色体长度(异染色质区；h± )多态 （Ｐ80）
1、两条同源染色体在长度上存着真实的差异， 多无遗传效应，称染色体长度多态。
2、Y染色体长度多态： 1qh+ 大Y：Y≥18，记作Yq+
inv(9)(p11q13) 9qh+
小Y：Y≤22，记作Yq-
有报道；Y染色体长度的变异与不良 生产史、智力低下有一定的相关性？
（三）显带染色体的描述规则
1、染色体显带技术 特殊技术、方法处理，染色体沿长轴显
出明暗或深浅相间的带纹称染色体带。 每一序号染色体的独特带纹称带型。
① Q显带(Q banding) 用荧光染料(氮芥喹吖因；QM)处理染色体后，
荧光显微镜下显示的宽窄、亮度不同的横纹。
Q带特征明显，效果稳定，但荧光持续时间短，
长期射线治疗或放射工作者，因微小剂量射线 不断积累，可致染色体畸变率增高。
实验证明，射线作用生殖细胞；受照射卵细胞 中染色体不分离频率明显高于未受照射组。
有报道，受过电离辐射的母亲生育21三体患儿 的风险明显增高。
②化学因素：药物(5BrDU、抗癌药、抗生素)等， 农药，工业毒物，食品添加剂等。
脆性位点描述式
中文说明
fra(10)(q25.2)
10号染色体上
fra(10)(q25.1) ; fra(10)(q25.5)
fra(16)(q22.1)
16号染色体上
第三节 染色体畸变(异常)
染色体的结构和数目的改变。
数目
整倍性改变 非整倍性改变
单倍体 多倍体
亚二倍体 超二倍体
畸变
缺失(del)
一般不引起机体明显的性状差异和疾病。 特定变异有个体、民族和种族差异。
染色体多态的特征
①差异集中在特定染色体的一定部位，都是含有 高度重复DNA的异染色质区，通常仅涉及一对 同源染色体中的一个。
②一般无明显的临床表型或病理学意义。 ③差异在个体中恒定，并按孟德尔方式遗传。 ④有个体和种族差异。
在亲权鉴定、基因定位和人类遗传性状分析的 研究上有重要价值。
GF-----胰酶处理
TH----加热处理
GTG----胰酶处理, 吉姆萨染色 THG---吉姆萨染色, 加热处理
GAG----乙酸盐处理, Giemsa染色 THA---喹丫因染色, 加热处理
R------R带(反带)
C----C带; 着丝粒(centromere)
RF-----荧光显示
Ж BrdU=5-溴脱氧尿苷
+或? ::
chr del dic dup end fem g ins p q ter t
整条或片段增减 情况不明 断裂与重接 染色体 缺失 双着丝粒 染色体 重复 核内复制 女性 裂隙 插入 短臂 长臂 末端 易位
举例：
末端 简式: 46,XY,del(1)(q21) 缺失 繁式: 46,XY,del(1)(pter→q21:)
P10
q10
显带染色体定位描述 ① 染色体序号 ② 臂的符号 ③ 区序号 ④ 带序号 如：1p36
6
3
54 3
p
2 1
2
2 1
1
23
1
1
12
1
q
2
3
2 45
3
1 2
1
4 23 4
1P36
1号染色体短 臂3区6带
显带核型书写规则
1.染色体总数
2. 性染色体组成 3. 染色体序号 4. 染色体臂号 5. 区序号 6. 带序号 7. 重组染色体
3、高分辨染色体描述规则
常规带1~22+X+Y可分出320条带。 特殊方法处
理细胞，可得到更细长染色体，显示出更多带。
1~22+X+Y可分出440~850~1000~10000条带。
一条常规带内又显示出的带称亚带；
如1p36的6带又分1、2、3条带；
6
写为；1p36.1、1p36.2、1p36.3
二、随体(S)多态性
1、人类13、14、15和21、22号染色体短 臂随体的形态、大小、数目、有无及随 体柄(stk)长度存在变异。
2、随体区变异一般不会引发临床症状。
异染色质-h± 随体柄-stk
21Pstk+
21cenh+
D组染色体的多态性
fra
三、副缢痕多态性
1、定义： 因染色体浓缩程度低而形成一个相对解旋
（衍生染色体）
部分染色体分析常用的规定符号
符号术语 意
义
符号术语 意
义
A-G
分组编号
1-22
染色体序号
→ / 1:
cne ct der dmin e f fra inv mal ph r rac
从….到…. 表示嵌合体 断裂 着丝粒 染色单体 衍生染色体 双微体 交换 断片 脆性部位 倒位 男性 费城染色体 环状染色体 重组染色体
标本不能长期保存。
显带模式图
X Y
Q-带(荧光带)
② G带（G banding）
染色体标本用碱、胰蛋白酶处理，吉母萨 (Giemsa)染色，染色体呈现深浅相间的横纹， 称G带。带型与Q带相同。
G带方法简便，带纹清晰，标本可长期保存， 广泛用于染色体病的诊断和研究。
G带深染带，富含AT和长分散序列，是DNA 的重复区域，一般不编码基因。
G带浅染带，富含GC和较多结构基因。
A
D F
B C
E G
G带
A
D F
B
C
E
G
XY
2、显带染色体的描述规则
依ISCN规定，显带染色体长、短臂分别划区， 每区内再分带。 区界标：染色体两臂显著的带、末端及着丝粒。
着丝粒区定为10；短臂-p10、长臂-q10。 界标带：定为远端区的第一带。
区内带连贯组成，无非带区。
组 型： 人类染色体按丹佛体制制作的模式化标准图象。
（二）非显带染色体的核型及识别
常规方法制得的中期染色体标本。 依Denver体制： 人类常染色体从大→小编序1-22； 依大小、着丝粒位置分7组(A/B/C/D/E/F/G)， 性染色体-X、Y。 染色体经配对、分组排列成图形-核型。
分析结果：核型式书写； 正常核型：女-46,XX、 男-46,XY。
等 臂 简式: 46,X, i(Xq) 染色体 繁式: 46,X, i(X)(qter→cen→qter)
环 状 简式: 46,XY,r(2)(p21;q31) 染色体 繁式: 46,XY,r(2) (p21→cen→q31)
Q、G显带外的其它带： ♣ R-带：反G带(着色深浅与G带相反) ♣ T-带：末端显带(端粒带) ♣ C-带：着丝粒显带(着丝粒带) ♣ N-带(NOR)：特异显示核仁形成区
国际上统一了染色体命名符号和编写术语体系。 Denver体制依染色体大小、着丝粒位置等进行了 人类染色体的编号、分组，制订了识别标准。
常染色体：1-22
23对 性染色体：X、Y
核 型：一个细胞全部染色体排列构成的图型。 核型分析：
对待测细胞染色体按丹佛体制进行配对、排 列和判定分析的过程。
核 型 式： 核型的描述格式； 如；男-46,XY； 女-46,XX。
年龄越大，生21三体儿的危险性越高。 原因与生殖细胞老化及合子所处宫内环境有关。
第七章 染色体病
学习要求 掌握：核型、核型分析、染色体组、染色体病。
染色体畸变概念、类型和机理。 染色体畸变描述方法和规则(简式、繁式)。 染色体病的主要核型: (21三体/13三体/18三体/45,X/46,XXY)。 熟悉：染色体形态结构、类型、分组。 了解： 染色体畸变的传递和后果。
染色体是遗传物质的载体，染色体结构、数目 改变 会引发疾病。
③生物因素：致染色体畸变的机制； A、侵染细胞后产生的类毒素的作用。 霉菌毒素具一定致癌和致染色体畸变作用， 如杂色曲霉素、黄曲霉素、棒曲霉素 等。 B、病毒核酸的插入引起染色体畸变。 病毒感染细胞(风疹病毒、乙肝病毒、麻疹病 毒、巨细胞病毒)时，影响细胞DNA复制过程， 可引发多种染色体畸变。
④年龄因素： 随母亲年龄增大生育三体机率升高。 高龄母亲(>35岁)生三体子女的风险较高，女性
区，该部位缢缩致长度增加、易断裂。 2、部位：
主要在于1、9、16和Y染色体q上及近端着 丝粒染色体短臂stk处。 3、后果：
可造成同源染色体配对困难而产生不平衡 配子，形成非整倍体的合子而引发流产。
四、带的多态性(Q、G、C)
1、在Q、G、C带标本上，可见不同个体间染色
体的同一带的大小、形态存在恒定变异。
生物染色体四种类型
8
p
p
7
6/8~7/8
6
5 1/2~5/8 中部
4
3
q
2
q
1
8/8
近中部
端部 近端部
人类无
1号
2号
14号
中部着丝粒
近中着丝粒 近端着丝粒
三、人类正常核型
(一) Denver(丹弗)体制 1960(Denver)~1995共8次国际会议制订 “人类细
胞遗传学国际命名体制” (An International System forHuman Cytogenetic Nomenclature; ISCN)。
Q------- Q带 QF------荧光显示 QFQ--- 喹丫因染色,荧光显示
QFH----33258染色,荧光显示 G------G带
RFA---丫啶橙染色, 荧光显示 RHG---吉姆萨染色, 加热处理 RBG---吉姆萨染色, BrdU处理 RBA---丫啶橙染色, BrdU处理 T-----T带(末端)
中间 简式: 46,XX,del(1)(q21;q31) 缺失 繁式: 46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)
简式: 46,XY,t(2;5)(q21;q31)
相互
易位 繁式: 46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter; 5pter→5q31::2q21→2qter)
假二倍体
倒位(inv)
易位(t) 结构 重复(dup)
等臂染色体(i)
环状染色体(r)
一、 染色体畸变发生的原因
1、自发畸变：无明显诱因的自然发生。 2、诱发畸变：因各种不同人为因素引发。 ① 物理因素：射线(Χαβγ)、高热辐射等。
自然空间的射线因剂量极微，影响不大。 大量电离辐射对人类具极大潜在危害。 如核爆炸后放射性尘埃、医疗用射线，工业放射 性物质污染都可引起畸变。 畸变率随射线剂量的增高而增高；最常见畸变有 断裂、缺失、双着丝粒、易位、不分离等。
2、C带有广泛多态性，其大小和位置的变化在
个体、民族、种族呈不同的多态类型。
3、G带的多态性表现在带的深浅和宽窄；
①着丝粒区； ②D、G组的短臂随体区； ③1、9、16的次缢痕区； ④ Y的q区。
五、脆性位点(部位；Fra) P81表7-5
染色体易发生断裂的部位。 断裂点稳定，按孟德尔方 式呈共显性遗传。
(13、14、15、21、22) 研究目的不同，可用不同显带方法。
T-显带(端粒带)
C-显带(着丝粒带)
R显带(G-反带)
描述显带技术的密码
技术/染料不同的显带, 常用1~3个字母组成的密码书写；
- 第1字母示带型；第2字母示技术；第3字母示染料。
密码 名 称 技 术 和 染 料 密来自百度文库 名 称 技 术 和 染 料
对正常染色体、染色体核型、染色体畸变等知 识的熟悉和了解是医学生必需的。
通过核型分析、性染色质检查等，可以从不同 角度了解人类染色体与疾病的关系。
第一节 人类正常染色体结构、类型
一、中期染色体形态结构
着丝粒 随体
次缢痕
着丝粒
短臂 （p） 动粒
主缢痕
纺锤丝
长臂 （q）
次缢痕 端粒
二、染色体类型 着丝粒在染色体上的位置