单基因遗传病

短指症 完全显性，外显率为100%
I
1
2
II
1
2
3
4
5
III 1
2
3
4
III1基因型为Aa，与正常人婚配，后代的发病风险=？1/2×100%
III2与正常人婚配，后代的发病风险=？0
单基因遗传病
常染色体显性遗传的不同类型（2）
• 不完全显性（中间型显性）
• 杂合子的表现型介于显性纯合 子与隐性纯合子之间
单基因遗传病
常染色体显性遗传的不同类型（1）
• 完全显性（complete dominance) • 杂合子的表现型与显性纯合子相同
表现
Aa 杂合子
AA显性纯合子
单基因遗传病
短指
表现 Aa 杂合子
AA显性纯合子 一短指家系
单基因遗传病
外显率
表现出症状的个体 ×100％
有致病基因的个体
单基因遗传病
单基因遗传病
单基因病的相关概念
➢ 隐性（recessive）：只有在纯合时才能表达的等位 基因或表型
➢ 基因型（genotype）：控制各种表现型的遗传组成 ➢ 表现型（phenotype）：基因表现出来的性状 ➢ 纯合子（homozygote）：等位基因上具有一对相同
基因的个体* ➢ 杂合子（heterozygote）：等位基因上具有一对不同
• 患者基因型: AA,Aa
• 正常基因型：aa
• 通常是结构或功能蛋白基因异常
I
1
2
II
1
2
3
4 56 7
8
9
10
11 12
III 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11 12
并指I型（syndactly type I）
单基因遗传病
单基因遗传病
• 遗传性结肠息肉症
单基因遗传病
Aa× aa
常见的婚配型
1/2Aa 1/2aa 染色体显性遗传病的系谱特点 1．患者的双亲中常常有一方是患者。由于致病基因是稀有的， 频率约为0.01～0.001，所以患病的亲代常为杂合体 2．患者同胞中，约有1/2患病，男女的患病机会均等 3．连续传递 4．双亲无病时，子女一般不患病，只有在基因突变的情况下才 能看到双亲无病而子女患病的个别病例
单基因遗传病
例：成骨不全
轻： 蓝色巩膜
Aa
重： 蓝色巩膜、多发骨折
较重：蓝色巩膜、多发骨折、耳聋、牙齿半透明
单基因遗传病
基因的个体
单基因遗传病
判断遗传病遗传方式的常用方法
➢ 家系调查：判断是否为遗传病 ➢ 系谱：从先证者入手，将调查某患者家族成员所得到的该病发 生情况资料，按一定格式绘制成图解 ➢ 系谱分析：确定遗传方式 ✓ 确定遗传方式意义：
1、再发风险估计 2、致病基因克隆
单基因遗传病
符系 号谱
中 常 用 的
显性纯合子 杂合子 隐性纯合子
AA
Aa
aa
病情重
病情轻 正常
例：软骨发育不全
单基因遗传病
Dd Ⅰ
Dd 设：致病基因—D 正常基因— d
D百度文库 Ⅱ
dd
侏儒
DD
病情严重 婴儿期夭亡
一例软骨发育不全的系谱
Dd
单基因遗传病
DD
常染色体显性遗传的不同类型（3）
• 共显性
• 杂合子的等位基因彼此间无显、隐之分， 两者的作用都同时得以表现。
单基因遗传病
遗传病的分类
基因病
单基因病
多基因病
遗传病
染色体病 体细胞遗传病*
常染色体异常 性染色体异常
线粒体遗传病
单基因遗传病
遗传病的发病率
分类
基因病 单基因病 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 性连锁遗传病 多基因病 染色体病 常染色体异常 性染色体异常
发病率（％）
2.5 0.9 1.3* 0.3 18.0* 0.54 0.36 0.18
• Aa ＝aa ＝AA
• 例：成骨不全
单基因遗传病
成骨不全病
• 成骨不全病的发生主要是由于基因突变，导致 I 型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其是 I 型 胶原含量下降
• I 型胶原是骨骼、皮肤、巩膜及牙本质等组织的 主要胶原成分，因而这些部位的病变更明显。
• 典型特征为骨骼脆性增加，故又称“脆骨病”
–
IA 基因
IB 基因
i 基因
例：ABO血型
A抗原
复等位基因：
B抗原 无抗原
在一个群体内，同源染色体 的某个相同座位上的等位基 因超过2个以上。
IA和IB为共显性
单基因遗传病
基因型
IAIA
IAi
IBIB
IBi
ii
IAIB
表现型
A型血 B型血 O型血 AB型血
单基因遗传病
• B型血（ IBi ）与B型血（ IBi ）的 人结婚，后代血型为
单基因遗传病
单基因病
单基因病：由单一基因突变所引起的疾病
符合孟德尔遗传方式，所以称为孟德尔式遗传病。 发病原因：基因突变导致多肽链质和量的改变 种类多；发病率比较罕见，一般不超过1/2000
单基因遗传病
单基因病的相关概念
➢ 等位基因（allele） ：是指位于同源染色体上同一位点上的一对 相对基因，它们各转录相同或不同遗传信息 ➢ 复等位基因（multiple alleles）：是指在一个群体中，一对特定 的基因座位上的基因有三种或三种以上成员，但对每一个个体来 说只能具有其中的任何两个 * ➢ 显性（dominant）：无论在纯合还是杂合时都可得到表达的等 位基因或表型
单基因遗传病
典型系谱示例（AD）
单基因遗传病
单基因病的种类
常染色体病：显性遗传 隐性遗传
性染色体病：X连锁显性遗传 X连锁隐性遗传 Y连锁遗传
单基因遗传病
一 . 常染色体显性遗传
（Autosomal Dominant inheritance, AD)
• 疾病受显性基因控制，这个基 因位于常染色体上，其遗传方 式为AD
• O型血（ ii ）与AB血（ IAIB ）的 人婚配，后代血型为
单基因遗传病
MN血型：一对共显性等位基因M和N所决定
基因型 表型 M／M M N／N N M／N MN
单基因遗传病
常染色体显性遗传的不同类型（4）
• 不规则显性
• 带致病基因的杂合子在不同的条件下， 可以表现正常或表现出不同的表现型。
人类遗传病
单基因遗传病
遗传病的概念和特点 概念：遗传物质异常所导致的一类疾病 特点：垂直传递、家族性、先天性
单基因遗传病
遗传性疾病与家族性疾病的区别和联系 ➢家族性疾病是指某种表现出家族聚集现象的 疾病，即在一个家庭中不止一个成员罹患。
单基因遗传病
遗传性疾病与先天性疾病的区别和联系
➢先天性疾病是指个体出生后即表现出来的疾病。 ➢大多数先天性疾病实际上是遗传病，但也有某些 先天性疾病是在子宫中获得的 ➢风疹病毒感染引起的某些先天性心脏病，药物引 起的畸形