基因检测指导华法林剂量汇总.
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S-华法林的活性为R-华法林的3倍 以上。 S-华法林主要由CYP2C9代谢，其 代谢产物仅有微弱的抗凝作用。 华法林主要是抑制维生素环氧化物 还原酶复合体（VKORC），阻碍 凝血因子的合成而发挥抗凝作用。
2*、*3是影响CYP2C9功能的最常见突变位点
基因型 *1/*1 *1/*2 *1/*3 图示 CYP2C9基因存在众多多态性（突变频率 >1%），根据发现的先后顺序，依次命名为 *2、*3、*4…，无突变则命名为*1；
治疗窗窄、个体差异大，剂量很难把握
治疗窗窄，有效治疗浓度2.2±0.4 μ g/mL； 个体化差异大（比如：起始剂量给予3-5mg/天，而达到INR2.0-3.0所需的稳 定剂量可能1-20mg /天）； 药物起效和失效缓慢，需要频繁调整药物剂量 凝血酶原时间（PT）和国际标 准化比值（INR）； 医生主观上不愿使用华法林治疗，患者依从性不好。 摸索剂量需要数周（月），而不良事件高发期在30-60天。
剂盒
细胞因子F2、F5及 MTHFR基因型检测试
剂盒
CYP2C9、VKORC1基 因型检测试剂盒 2007-09 2008-01 2008-04 Nanosphere Autogenomics PARAGONDX 基因芯片 基因芯片 基因芯片
2008-07
OSMETECH
电传感器
国内已有个体化用药基因检测产品获批
4
Hale Waihona Puke 2012第3401329号
第一节
CYP2C9\VKORC1基因检测的意义 <华法林>
华法林的发现与应用
1920年，美国北部和加拿大牧场的牛群，发生无法解释的严重出血，甚至直至 死亡的情况。 1921年，加拿大一位兽医，推测发酵过的苜蓿代替玉米是出血的主因，但无法 知道其中成分。
1939年，威斯康辛大学发现这种成分为香豆素（coumarin）。
年形成了一个指南，但只限于骨关节手术。
当时的骨科主任朱天岳也表示，目前骨科只有关节外科的部分手术常规使用抗凝剂， 脊柱外科虽然有术后因血栓死亡的病例，但没有形成常规指南。“熊卓为是死于严重 的肺栓塞，这是骨科手术最凶险的合并症。肺栓塞一旦出现凶险症状，一般都抢救不 过来。”
华法林的药代动力学和药效学
CYP2C19 *1/*1型： AUC=0.6±0.3
FDA在100多种药物说明书中给予基因信息提示
/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ ucm083378.htm
FDA已批准多款个体化用药基因检测产品
产品名称 P450（2D6，2C19） 基因型检测试剂盒 UGT1A1基因型检测试 临床用途 30种药物的剂量 指导 “依利替康”的 适用人群 指导个体化抗凝 治疗 指导长效抗凝药 物华发林的使用 剂量 FDA 批准时间 2005-01 2005-08 2007-09 申报企业 Roche Third Wave Nanosphere 采用技术 基因芯片 Invader 基因芯片
1948年，合成更强效的抗凝剂华法林（warfarin），用于灭鼠（现名杀鼠灵） 1950年代，用于人类医疗，第一位使用华法林的名人是艾森豪威尔总统。
华法林处方量大，不良反应多
华法林（warfarin）是一种香豆素类口服抗凝血药，是治疗血液栓塞性疾病 （如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等）的一线药物，年处方 量占人口总数的0.5-1.5%。 是FDA药物不良反应检测系统最常报告的药物之一。
CYP2C9/VKORC1基因检测 指导华法林剂量
个体化用药需要考虑遗传因素
基因是药物个体化差异最基础甚至最重要的因素
口服40mg奥美拉唑后血药浓度变化 ，不同基因型相差近9倍： CYP2C19 *2/*2型： AUC=5.3±2.2 遗传和环境因素对药物和疾病的影响
CYP2C19 *1/*2型： AUC=1.1±0.6
产品名称
国食药监械（准）字 2009第3400723号 2010第3400615号
1
CYP2C19基因检测试剂盒 （DNA微阵列法） ALDH2基因检测试剂盒 （DNA微阵列法）
2
3
CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒 2012第3401328号 （PCR-芯片杂交法） MTHFR基因多态性检测试剂盒 （PCR-芯片杂交法）
中国人对华法林的抗凝作用更为敏感
运用华法林抗凝治疗的同时， 也成倍地增加了患者出血的发 生率，甚至是危及生命，尤其 是在治疗初期的数周到数月内。 据估计，服用华法林的患者中， 每年每100人中，平均有15.2 人次发生出血副作用，其中致 命性的大出血有3.5人次。
使用华法林的另一个特点是其 稳定剂量在不同种族间及个体 间存在着较大差异。与欧洲人 相比，中国人对华法林的抗凝 作用更为敏感，所需的稳定剂 量比欧洲人要低40％-50％， 而不同个体间稳定剂量的差异 可达20倍以上。
新闻报道一则
据央视《经济半小时》报道 2005年12月，北京大学第一医院心血管研究所研究员熊 卓为因腰椎轻度滑脱，就诊于北大医院。住院后第二天，北大医院骨科主任李淳德给 熊卓为做了骨科手术。不过手术后，熊卓为并没有像医生说的那样很快恢复，病情反 而突然严重起来。2006年1月31日，术后第7天，熊卓为因术后并发症肺栓塞，抢救 无效死亡。 手术主刀的骨科主任李淳德介绍，手术后没有给病人使用抗凝剂，造成有高凝血体质 的熊卓为最终死于肺栓塞，是病人家属质疑医院的主要问题之一。对此，李淳德表示 ，2004年，还没有出现抗凝治疗，全国都没有脊柱手术后使用抗凝剂的常规，2007
使用麻烦、结果凶险导致华法林用量相对保守
台湾：2004-2005年间，共有34591例房颤病人，其中7225例为易发生血栓的 高危病人，但有44.3%的人应该使用却没有使用华法林治疗，仅仅使用抗血小 板药物，10.9%的病人完全未使用任何抗栓药物。
美国，高危房颤病人，只有54.7%使用华法林。
加拿大，一项房颤合并脑中风又二度中风的华法林研究显示，57%的患者使用 华法林，只有18%达到治疗INR。 中国，房颤患者服用华法林的占7%。
2*、*3是影响CYP2C9功能的最常见突变位点
基因型 *1/*1 *1/*2 *1/*3 图示 CYP2C9基因存在众多多态性（突变频率 >1%），根据发现的先后顺序，依次命名为 *2、*3、*4…，无突变则命名为*1；
治疗窗窄、个体差异大，剂量很难把握
治疗窗窄，有效治疗浓度2.2±0.4 μ g/mL； 个体化差异大（比如：起始剂量给予3-5mg/天，而达到INR2.0-3.0所需的稳 定剂量可能1-20mg /天）； 药物起效和失效缓慢，需要频繁调整药物剂量 凝血酶原时间（PT）和国际标 准化比值（INR）； 医生主观上不愿使用华法林治疗，患者依从性不好。 摸索剂量需要数周（月），而不良事件高发期在30-60天。
剂盒
细胞因子F2、F5及 MTHFR基因型检测试
剂盒
CYP2C9、VKORC1基 因型检测试剂盒 2007-09 2008-01 2008-04 Nanosphere Autogenomics PARAGONDX 基因芯片 基因芯片 基因芯片
2008-07
OSMETECH
电传感器
国内已有个体化用药基因检测产品获批
4
Hale Waihona Puke 2012第3401329号
第一节
CYP2C9\VKORC1基因检测的意义 <华法林>
华法林的发现与应用
1920年，美国北部和加拿大牧场的牛群，发生无法解释的严重出血，甚至直至 死亡的情况。 1921年，加拿大一位兽医，推测发酵过的苜蓿代替玉米是出血的主因，但无法 知道其中成分。
1939年，威斯康辛大学发现这种成分为香豆素（coumarin）。
年形成了一个指南，但只限于骨关节手术。
当时的骨科主任朱天岳也表示，目前骨科只有关节外科的部分手术常规使用抗凝剂， 脊柱外科虽然有术后因血栓死亡的病例，但没有形成常规指南。“熊卓为是死于严重 的肺栓塞，这是骨科手术最凶险的合并症。肺栓塞一旦出现凶险症状，一般都抢救不 过来。”
华法林的药代动力学和药效学
CYP2C19 *1/*1型： AUC=0.6±0.3
FDA在100多种药物说明书中给予基因信息提示
/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ ucm083378.htm
FDA已批准多款个体化用药基因检测产品
产品名称 P450（2D6，2C19） 基因型检测试剂盒 UGT1A1基因型检测试 临床用途 30种药物的剂量 指导 “依利替康”的 适用人群 指导个体化抗凝 治疗 指导长效抗凝药 物华发林的使用 剂量 FDA 批准时间 2005-01 2005-08 2007-09 申报企业 Roche Third Wave Nanosphere 采用技术 基因芯片 Invader 基因芯片
1948年，合成更强效的抗凝剂华法林（warfarin），用于灭鼠（现名杀鼠灵） 1950年代，用于人类医疗，第一位使用华法林的名人是艾森豪威尔总统。
华法林处方量大，不良反应多
华法林（warfarin）是一种香豆素类口服抗凝血药，是治疗血液栓塞性疾病 （如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等）的一线药物，年处方 量占人口总数的0.5-1.5%。 是FDA药物不良反应检测系统最常报告的药物之一。
CYP2C9/VKORC1基因检测 指导华法林剂量
个体化用药需要考虑遗传因素
基因是药物个体化差异最基础甚至最重要的因素
口服40mg奥美拉唑后血药浓度变化 ，不同基因型相差近9倍： CYP2C19 *2/*2型： AUC=5.3±2.2 遗传和环境因素对药物和疾病的影响
CYP2C19 *1/*2型： AUC=1.1±0.6
产品名称
国食药监械（准）字 2009第3400723号 2010第3400615号
1
CYP2C19基因检测试剂盒 （DNA微阵列法） ALDH2基因检测试剂盒 （DNA微阵列法）
2
3
CYP2C9和VKORC1基因多态性检测试剂盒 2012第3401328号 （PCR-芯片杂交法） MTHFR基因多态性检测试剂盒 （PCR-芯片杂交法）
中国人对华法林的抗凝作用更为敏感
运用华法林抗凝治疗的同时， 也成倍地增加了患者出血的发 生率，甚至是危及生命，尤其 是在治疗初期的数周到数月内。 据估计，服用华法林的患者中， 每年每100人中，平均有15.2 人次发生出血副作用，其中致 命性的大出血有3.5人次。
使用华法林的另一个特点是其 稳定剂量在不同种族间及个体 间存在着较大差异。与欧洲人 相比，中国人对华法林的抗凝 作用更为敏感，所需的稳定剂 量比欧洲人要低40％-50％， 而不同个体间稳定剂量的差异 可达20倍以上。
新闻报道一则
据央视《经济半小时》报道 2005年12月，北京大学第一医院心血管研究所研究员熊 卓为因腰椎轻度滑脱，就诊于北大医院。住院后第二天，北大医院骨科主任李淳德给 熊卓为做了骨科手术。不过手术后，熊卓为并没有像医生说的那样很快恢复，病情反 而突然严重起来。2006年1月31日，术后第7天，熊卓为因术后并发症肺栓塞，抢救 无效死亡。 手术主刀的骨科主任李淳德介绍，手术后没有给病人使用抗凝剂，造成有高凝血体质 的熊卓为最终死于肺栓塞，是病人家属质疑医院的主要问题之一。对此，李淳德表示 ，2004年，还没有出现抗凝治疗，全国都没有脊柱手术后使用抗凝剂的常规，2007
使用麻烦、结果凶险导致华法林用量相对保守
台湾：2004-2005年间，共有34591例房颤病人，其中7225例为易发生血栓的 高危病人，但有44.3%的人应该使用却没有使用华法林治疗，仅仅使用抗血小 板药物，10.9%的病人完全未使用任何抗栓药物。
美国，高危房颤病人，只有54.7%使用华法林。
加拿大，一项房颤合并脑中风又二度中风的华法林研究显示，57%的患者使用 华法林，只有18%达到治疗INR。 中国，房颤患者服用华法林的占7%。