2014执业药师考试讲义 气雾剂、膜剂和涂膜剂上

第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂

第一节气雾剂

一、概述

（一）气雾剂的概念与特点

气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。

气雾剂由药物、附加剂、抛射剂、耐压容器和阀门系统组成，是一种典型的加压包装。主要用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒。

气雾剂优点有：

①能使药物直接到达作用部位，分布均匀，奏效快；

②药物密闭于不透明的容器中，不易被污染、不与空气中的氧或水分接触，提高了稳定性；

③可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高生物利用度；

④使用方便，无需饮水，一揿（吸）即可，老少咸宜，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于OTC 药物；

⑤外用时由于不用接触患部，可以减少刺激性，并且随着抛射剂的迅速挥发还可伴有凉爽的感觉；

⑥药用气雾剂等装有定量阀门，给药剂量准确，通过控制喷出药物的物理形态（如粒度大小），可以获得不同的治疗效果。

虽然气雾剂有上述许多优点，但也存在一些不足：

①气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产设备，成本较高；

②气雾剂具有一定的压力，遇热和受撞击后可能发生爆炸；

③作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较多，吸收不完全且变异性较大；

④由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作为吸入气雾剂使用；

⑤抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或其他创面，可引起不适或刺激。

与气雾剂类似的剂型有喷雾剂和粉雾剂，但这两者均不含抛射剂，粉雾剂由患者主动吸入或借助适宜装置喷出，而喷雾剂是借助手动机械泵等将药物喷出。

（二）气雾剂的分类

1.按分散系统可分为三类

①溶液型气雾剂指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。

②混悬型气雾剂指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。

③乳剂型气雾剂指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。

2.按气雾剂的相组成可分为两类

①二相气雾剂在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的气体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。

②三相气雾剂在容器中存在着气体（抛射剂所产生的气体）、固体（固体药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相或存在着气体、液体（液体药物不溶于抛射剂）和液体（抛射剂）三相。

二相气雾剂一般为溶液系统，三相气雾剂一般为混悬系统或乳剂系统。

3.按医疗用途，可分为三类：

①吸入用气雾剂吸入气雾剂系指用时将内容物呈雾状喷出并吸入肺部的气雾剂。吸入气雾剂还可分为单剂量或多剂量包装。按处方组成可分为二相气雾剂和三相气雾剂。吸入气雾剂到达肺部，不仅能迅速起局部作用，而且可以迅速吸收并起全身作用。

目前我国生产的气雾剂大多为吸入气雾剂。

②皮肤与黏膜用气雾剂皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性；保护创面及消毒的气雾剂还要有良好的透气性；止血气雾剂要求能迅速形成耐磨的止血薄膜，同时薄膜不应影响皮肤水分的蒸发。阴道黏膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的泡沫，应无刺激性。皮肤与黏膜用气雾剂都是把药物直接喷在作用部位上，起局部治疗作用。

③空间消毒与杀虫用气雾剂主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。喷出的粒子越细，其在空气中悬浮时间越长，为了达到微粒较细的要求，此类气雾剂常含抛射剂70%以上，药物溶液只占30%以下，且容器内压力应为3.5～4.5kg/cm2。

（三）质量要求

气雾剂的一般质量要求：①应无毒性、无刺激性；②抛射剂为适宜的低沸点液体；③气雾剂容器应能耐受所需的压力，每压一次，必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒，并释放出准确的剂量；④泄漏和压力检查应符合规定，确保安全使用；⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。

二、吸入气雾剂中药物的吸收

（一）呼吸系统的结构与吸收

肺泡是人体进行气一血交换的场所，也是药物在肺部吸收的主要部位。其数目估计达3亿～4亿，总面积可达100～200m2。肺泡囊壁由单层上皮细胞构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2，且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5～1μm，因此药物到达肺泡即可迅速吸收显效。

由于肺部具有巨大的可供吸收的表面积和十分丰富的毛细血管，而且从肺泡表面到毛细血管的转运距离极短，因此药物在肺部的吸收是非常迅速的。在肺部吸收的药物可直接进入血液循环，故可避开肝脏的首过效应。

（二）影响吸收的因素

1.药物的性质吸入气雾剂的药物必须能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并对呼吸道无刺激性。药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速度与药物分子量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快；分子量大的糖、酶、高分子化合物等则难以通过肺泡囊吸收。脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系数大的药物，吸收速度也快。若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时，微粒会聚集增大，妨碍药物吸收。

2.药物微粒的大小气雾剂喷出的药物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉积的位置也不同。吸入气雾剂的药物微粒大小应控制在0.5～5μm范围内最适宜。《中国药典》2010年版规定：吸入气雾剂的雾滴（粒）粒径大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下。

另外，吸入气雾剂的微粒沉积还与呼吸量及呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比。

三、气雾剂的组成

气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统四部分组成。

（一）抛射剂

抛射剂是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用。常用的抛射剂为适宜的低沸点液体，在常压下沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压。