安维汀抗血管治疗机制

3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990
4
影响临床疗效的重要原因之一是肿瘤组织血管异常
•肿瘤内血管系统结构异常
Week 11
Week 13 Week 16
• 肿瘤内血管壁的细胞功能异常1,2
• 有效药物无法到达肿瘤组织 • 胸腹水生成，影响生活质量
1. Jain, et al. Nat Med 2001; 2. Carmeliet, et al. Nat Rev Drug Discov 2011; 3. Rakesh K. Jain, Science 7 January 2005: Vol. 307 no. 5706 pp. 58-62 DOI: 10.1126/science.1104819 5
肿瘤
提供 给养
促血管 生成因 子生成
血管
1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer Medicine(Holland). 6th ed. Hamilton, Ontario: BC Decker; 2000; 2. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003;
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1. Avastin Summary of Product Characteristics; 2. Presta, et al. Cancer Res 1997; 3. Avastin prescribing information,
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000582/WC500029271.pdf
8
对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用能提高疗效1–20
现有肿瘤血管系统的 退化1–3
抑制 新血管的生长1–3,8
改善现存血管系统的 抗通透性11–13
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5.
血管生成的关键调节因素是VEGF和其受体的相互作用1–5， 高VEGF水平与不佳的临床预后相关6–19
抗血管生成的关键，在于抑制VEGF通路
VEGF
VEGF受体
பைடு நூலகம்
促进现有内皮细胞的存 活1,2,6–8
有助于血管异常化 1,2,6,7,9
刺激新血管生长1,2,6–8,10
增加血管通透性11,12
1. Ferrara. Endocr Rev 2004; 2. Hicklin, Ellis. JCO 2005; 3. Baka, et al. Expert Opin Ther Targets 2006; 4. Morabito, et al. Oncologist 2006; 5. de Vries, et al. Science 1992; 6. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 7. Jain. Science 2005; 8. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 9. Jain. Nat Med 2001; 10. Inoue, et al. Cancer Cell 2002; 11. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 12. Hu, et al. Am J Pathol 2002，1.Hicklin, Ellis. JCO 2005; 2. Ferrara. Endocr Rev 2004; 3. Ferrara, et al. Nat Rev Drug Discov 2004; 4. Margolin. Curr Oncol Rep 2002; 5. Kaya, et al. Respir Med 2004; 6. Des Guetz, et al. Br J Cancer 2006; 7. O’Byrne, et al. Br J Cancer 2000; 8. Yuan, et al. Int J Cancer(Pred Oncol) 2000; 9. Imoto, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1998; 10. Galizia, et al. Clin Cancer Res 2004; 11. Ishigami, et al. Br J Cancer 1998; 12. Escudier, et al. Lancet 2007; 13. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 14. Ferrara, Davis-Smyth. Endocr Rev 1997
6
内容
• 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素 • 贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，通过多种作用控制肿瘤 • 贝伐珠单抗持续应用，持续抑制血管生成，维持肿瘤控制
7
贝伐珠单抗精准靶向VEGF，抑制血管生成，持续控制肿瘤1,2
VEGF
VEGF 受体
贝伐珠单抗
• 贝伐珠单抗阻止VEGF与受体的结合 1,2 • 贝伐珠单抗的清除半衰期长（约20天），有助于持续控制肿瘤3
贝伐珠单抗抗血管生成控制肿瘤机制
内容
• 抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素 • 贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，通过多种作用控制肿瘤 • 贝伐珠单抗持续应用，持续抑制血管生成，维持肿瘤控制
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抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素
在多个肿瘤类型中，血管生成是肿瘤发生发展的 关键驱动因素1
• 肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应 1–4 • 肿瘤血管生产，为肿瘤细胞提供血氧，使肿瘤不断发展、转移