氨茶碱与多索茶碱的比较(精制甲类)

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氨茶碱与多索茶碱的比较

药物名称

茶碱/氨茶碱

多索茶碱

化学结构

来源及发展

茶碱是甲基黄嘌呤类衍生物，具有与咖啡因类似的结构和药理学特性。1889年 Kossel 从茶叶中首次发现茶碱，茶碱可以在自然界中的红茶和绿茶中发现。

1922年发现了茶碱的支气管舒张作用； Trasoff(1933年)、Herrmann(1937年)报道静脉使用茶碱治疗哮喘发作。

氨茶碱茶碱与乙二胺的复盐，含茶碱77%-83%。

1988年由ITALY ABC 公司首先研制开发并投入市场。是新一代具有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物。 在茶碱N-7位上增加了二氧戊环结构。 我国1998年上市(枢维新)。

药理作用

1、支气管扩张作用（10～20μg/ml ）；

2、抗炎（抑制炎症介质的释放和活性、抑制炎症细胞的活性）

3、免疫调节作用；

4、改善气道粘膜纤毛输送能力；

5、增加膈肌收缩力，改善通气功能。

除茶碱的药理作用外，独有的镇咳作用。其松弛支气管平滑肌痉挛的作用较氨茶碱强10-15倍，并具有茶碱所没有的镇咳作用。本药腺苷受体阻断作用仅是茶碱的1/10，与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道、心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍。

作用机理

抑制磷酸二酯酶，使环磷酸腺苷(cAMP)的水解速度减慢，升高组织中cAMP/cGMP(环磷酸鸟苷)比值。药理作用主要来自茶碱，表现为：

(1)松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌。对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。(2)增加心排血量，扩张入球和出球肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠离子和氯离子，具有利尿作用。(3)在慢性阻塞性肺疾病时，改善膈

可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用。

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肌收缩力，减少呼吸肌疲劳。茶碱加重缺氧时通气功能不全，被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果。

药代动力学

①口服易被吸收，血药浓度达峰时间为4～7小时，每日口服一次，体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内（5～20μg /ml ）达12小时，血药浓度相对较平稳。蛋白结合率约60%。t 1/2新生儿（6个月内）＞24小时，小儿（6月以上）（3.7±1.1）小时，成人（不吸烟并无哮喘者）（8.7±2.2）小时，吸烟者（一日吸1～2包）4～5小时。②本品主要在肝脏代谢，由尿排出，其中约10%为原形物。 ①t 1/2:7.63±0.89h；Tmax:1.56 ± 0.13h； ②Cmax:1.20 ± 0.39μg /ml 。

③起效快，约30分钟起效，血浆中药物达峰时间为1.56小时。广泛分布于各脏器，尤以肺的含量最高。半衰期长，可一日两次使用。 ④代谢产物为茶碱及7-β-羟乙基茶碱，大部分原型经尿排出。

用法用量

①茶碱缓释片：

口服。本品不可压碎或咀嚼。成人或12岁以上儿童，起始剂量为0.1g ～0.2g （1～2片），一日2次，早、晚用100ml 温开水送服。剂量视病情和疗效调整，但日量不超过0.9g （9片），分2次服用。 ②氨茶碱缓释片：

1.成人常用量 口服，一次0.1g （1片）～0.2g(2片)，一日0.3g （3片）～0.6 g （6片） ；极量：一次0.5 g ，一日1g 。

2.小儿常用量 口服，每次按体重3～5mg/kg ，一日3次。 ①口服：0.2-0.4g ，bid 。

②注射液：成人每次200mg ，12小时一次，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml 缓慢静脉注射（时间应在20分钟以上）；也可将本品300mg 加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml 中，缓慢静脉滴注（时间应在40分钟以上），每日一次。5-10日为一疗程。

相互作用

1、地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。

2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和（或）毒性。

3、某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为明显，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。

4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。

5、与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。

1、在巴比妥类诱导的肝药酶系统中代谢影响小，因此巴比妥类药物对本品代谢影响不明显。

2、动物试验，大环内酯类（如红霉素）对本品代谢影响不明显。与氟喹酮类药物如伊诺沙星、环丙沙星合用，宜减量。

3、文献报道：与莫西沙星配伍，两药合用药动学上无明显的相互作用，但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势，代谢产物茶碱比单用多索茶碱时增高2倍，两药可以同时服用，但应注意监测茶碱的血药浓度。

4、文献报道与左氧氟沙星配伍，影响无显著性差异。

5、进食和吸烟对本品有影响，食物可轻微延迟本品的Tmax 和Cmax ，不改变t 1/2和AUC ；吸烟者AUC 与Cmax 降低明显。

6、文献报道氨溴索可减缓多索茶碱的代谢产物茶碱在体内的代谢，