2019年全球肿瘤领域原创新药盘点

2019年全球肿瘤领域原创新药盘点

2019年对于全球生物医药领域是不平凡的一年，肿瘤作为各大制药企业备受青睐的领域，在面对机遇挑战的同时，也是收获颇丰。截至2019年12月30日，今年全球获批治疗肿瘤的全新药物共计16个，数量不多但不乏亮点，主要集中在美国、日本和中国。本文回顾总结了2019年在全球范围内获批用于肿瘤治疗的全新药物，包括新分子实体和新的治疗用生物制品，并对2020年可能在该领域获批的药物进行了简单展望，以飨读者。

肿瘤领域因其复杂的发病机制，逐年升高的死亡率，已成为市场上替代心血管疾病的最大风口和各药企巨头争夺的焦点。本文对2019年（截至2019年12月30日）全球首次获批上市的肿瘤领域原创新药信息进行梳理和介绍，包括新分子实体（NME）和新的治疗用生物制品，并展望2020年具有较大可能性获批的新药，旨在为新药研发人员提供参考。

1、2019年全球批准的肿瘤领域全新药物

截至2019年12月30日，全球范围内共有62个首次获批的新药，其中16个获批用于肿瘤适应证的治疗，主要集中在美国（10个）、日本（3个）和中国（3个）三个国家。16个获批新药包括10个NME和6个新生物制品，适应证分布较分散，其中血液肿瘤领域有8个新药获批。因肿瘤治疗的急切性和现有疗法的低有效性，FDA等各国药物监管机构纷纷利用政

策红利加快药物进入市场的速度。据统计，16个肿瘤领域获批新药中，15个获优先审评（priority review），7个获孤儿药资格认定（orphan drug designation），8个获突破性疗法认定（breakthrough therapies），具体药物信息详见表1。

1.1 全球范围内新药获批聚焦于化学药，生物制剂ADC大放异彩Relugolix于2019年1月8日获日本药品医疗器械综合机构（PMDA）获批，用于减轻子宫肌瘤相关的月经过多、下腹痛、腰酸及贫血，目前由武田和Aska Pharmaceuticals负责上市销售，商品名为Relumina®。Relugolix是一种促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，口服，每日一次，能够迅速降低女性体内雌激素和孕激素水平。一项与亮丙瑞林活性对照的多中心随机双盲非劣性研究，评估Relugolix治疗与子宫肌瘤相关的重度月经出血的女性的疗效和安全性。按1∶1随机分配患者，分别采取40 mg Relugolix每日1次，口服，或1.88 mg/3.75 mg的亮丙瑞林，每4周皮下注射，维持42周。以第6周至第12周内患者报告的“视觉失血量评分表（PBAC）”结果中总分＜10分的患者比例为主要终点，评估其疗效和安全性。结果显示，Relugolix成功地证明了其对亮丙瑞林的非劣效性，8

2.2%服用Relugolix的患者PBAC得分＜10分，而用亮丙瑞林治疗的患者为8

3.1％（P=0.0013）[1]。治疗组之间的不良事件发生率基本相似。子宫肌瘤导致世界各地数以百万计的妇女出现严重月经出血和贫血，通常需要行子宫切除术来控制出血。亮丙瑞林注射剂是治疗子宫肌瘤的常用药物。Relumina®的获批可为数以百万计的妇女提供除手术和注射

外的选择，且使用方便，有很好的市场潜力。

Trastuzumab/Hyaluronidase-oysk（曲妥珠单抗/透明质酸酶）于2019年2月28日获得FDA批准上市，用于成人HER2过表达的转移性乳腺癌，商品名为Herceptin Hylecta®。Herceptin Hylecta®是曲妥珠单抗和重组人透明质酸酶组成的复方药物，属即用型皮下注射剂，每3周注射一次，2～5 min即可完成给药。其获批基于两项与He rceptin ®活性对照的疗效和安全性三期研究，以及一项两者使用顺序的研究。结果显示，与Herceptin ®相比，Herceptin Hylecta®表现出非劣效性和相似的安全性，86%的患者优先选择Herceptin Hylecta®[2]。传统Herceptin®的应用需静脉输注30～90 min，而Herceptin Hylecta®的获批将提供一种更方便、依从性更高的用药选择。

Erdafitinib由Astex Pharmaceuticals（2011年被大冢制药收购）研发，后杨森在2008年与Astex签订了全球授权许可和合作协议，负责Erdafitinib的开发和商业化。Erdafitinib于2019年4月12日获得FDA 批准用于尿路上皮癌（UC）的治疗，成为全世界首款针对转移性尿路上皮癌的靶向药物。Balversa®是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的小分子抑制剂，对FGFR家族四种受体（FGFR 1~4）均有抑制作用，被称为口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂。Balversa®为口服片剂，每片含3 mg、4 mg或5 mg的Erdafitinib。推荐初始剂量为每日1次，每次8 mg，如果符合标准，每日剂量可增至9 mg，整片吞服。Erdafitinib的获批基

于一项在87例携带特定FGFR2或FGFR3基因突变、接受过化疗且疾病继续进展的局部晚期或转移性膀胱癌患者的疗效和安全性的2期临床研究（BLC2001）。该研究以具有客观反应的患者百分比为主要评价终点，结果显示，Erdafitinib治疗的总缓解率为40%（采用RECIST v1.1评价：完全缓解率3%，部分缓解率37%)，中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为13.8个月。在发生3级不良事件的患者中，最常见的是口腔炎（9%）、手足综合征（5%）和腹泻（4%）。7例患者因治疗相关不良事件停止治疗[3]。介于其优异的临床数据，Erdafitinib被美国临床肿瘤学会（ASCO）认为是晚期或转换性UC治疗的有效手段。因转移性UC现有治疗的局限性，Erdafitinib为该类患者提供了一种重要的治疗选择。

Alpelisib由诺华公司研发，于2019年5月24日获FDA批准上市，用于治疗绝经后妇女和男性的HR阴性、HER2阴性、PIK3CA突变的乳腺癌，商品名为Piqray®。此外，Alpelisib还正处于治疗头颈癌的临床三期研究，治疗晚期非小细胞肺癌的临床二期研究，治疗多发性骨髓瘤、结直肠癌、食管癌的临床一/二期研究，治疗直肠癌的临床一期研究以及治疗脑膜瘤的临床前研究阶段。Alpelisib是一种磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂，主要靶向PI3Kα。通过抑制PI3Kα对下游靶点的磷酸化活性，抑制肿瘤生长。Alpelisib的获批是基于一项纳入572例HR阴性、HER2阴性乳腺癌患者的临床三期试验（SOLAR-1）。Alpelisib联合Fulvestrant与单独使用Fulvestrant相比，患者无进展生存期中位数分别为11.0（7.5，14.5）个月和5.7（3.7，7.4）个月；客观缓解率分别为35.7%和16.2%[4]。