地中海贫血 ppt课件(02)
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血红素（含铁原子）
1、使血液呈红色； 2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中 一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。 3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁 原子上，被血液运输。
地贫相关基础知识---血红蛋白
类α链(α, ξ)
类β链(β, γ, δ, ε) HbA(α2β2） HbF(α2γ2） HbA2(α2δ2）
定义
16号染色体
，
5
ξ
，
5 ξ
α2 α1 α2 α1
，
3
，
3
定义
-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。 • 分型：
静止型地中海贫血 轻型地中海贫血 HbH病 Hb Bart’s 胎儿水肿综合征
常见命名
α地贫2：缺失一个基因； α地贫1：缺失2个基因； 0 ：一条染色体上2个基因都缺失。 + ：一条染色体上只1个基因缺失，另1 个正常。
地中海贫血
地中海贫血的历史
• 1925年，儿科医生Cooley首次报道5例具有严重 贫血、脾脏肿大、骨骼变形的小儿病例, 由于所 有病人均来自地中海的移民，Cooley将其称之为 “地中海贫血”
地中海贫血基因的来由
地贫分布图
疟疾分布图
地中海贫血基因的来由---疟疾假说
假说：是人类对抗疟疾而发生基因突变，自然选择的结果
α地贫Fra Baidu bibliotek静止型
基因： (αα/α-) 或(αα/ααT )
T
表型： 血色素：正常 MCV，MCH：正常或轻度降低 血红蛋白电泳：正常
α地贫-轻型
基因： (αα/--SEA)(α-/α-)或(ααT /ααT )
表型： Hb：降低但常在100g/L以上 MCV，MCH：降低 Hb分析：HbA2降低或正常
+/ +
+地贫纯合子
中间型地贫
0/
0地贫杂合子
轻型地贫
+/
+地贫杂合子
轻型地贫
/
正常
正常人
轻型β-地中海贫血
基因： 0地贫杂合子（0/ ）、 +地贫杂合子（ +/ ）
表型：无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。 血色素：正常或降低，但在100g/L以上 MCV，MCH：降低，偶见正常 血红蛋白电泳：HbA2增多
地贫相关基础知识---血红蛋白
血 100 红 80 蛋
白 60
量 40
（%）
20
0
- 6m
-3m 出生
3m
6m
HbA(α2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%；
HbF(α2γ2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0- 2%
HbA2(α2δ2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%
发病机理
100 80 60 40
0
CD41-42 (-CTTT)、CD17 (A>T)、CD71-72 (+A)、 CD27-28(+C)、CD43(G>T)、CD14-15 (+G)、CD31
(-C)、IVS-I-1 (G>C)
地中海贫血基因型
基因型
基因型描述
疾病
0/ 0
0地贫纯合子
重型地贫
0/ + 0地贫和+地贫双重杂合子 重型地贫
合计
24.0 17.1 15.4 11.0
9.3 6.4 5.6 4.2 4.1 3.3
J Clin Pathol, 2004; Clin Genet, 2010; 中华医学遗传学杂志, 2012.
广东省地贫基因携带率分布
Contents
发病机制
人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病
发病机制
珠蛋白基因缺失或突变
正常人 携带者
RBC内环 境无改 变
RBC内环 境改变
血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一
全球每年约有790万出生缺陷患儿出生 5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位
120 － 100 －
113.5
全球5种常见的出生缺陷
80 －
60 －
40 － 20 －
35.3
33.6
23.7 19.3
－ － － －
0
中国南方十省(区)人群地贫基因携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
地贫
17.6 9.8
12.7 8.53 4.2 3.5 4.1 2.2 1.9 1.0
携带率（%） 地贫
6.78 7.3 2.7 2.54 5.1 2.9 1.5 2.0 2.2 2.3
✓ 珠蛋白基因缺失，产生0地贫。
✓ 由于、 、 基因连锁在一起，根据基因缺失长短 的不同，产生 、 地贫。
常见命名
0 地贫： 基因突变导致链完全不能合成。 + 地贫： 基因突变导致链部分不能合成。
中国南方人群常见地贫基因突变
表型
突变
+
-28(A>G)、-29(A＞G)、– 32 (C→A)、IVS1-5 (G→C)、– 30 (A→G) 、 IVS-II-654 (C>T)
珠蛋白肽链合成减少或缺如
其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常
正常Hb的 合成降低- -贫血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC， RBC被破坏– 无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，溶血 输血- -继发性铁负荷增多症
地贫相关基础知识---血红蛋白
地贫相关基础知识---血红蛋白
β -地 中 海 贫 血
11号染色体
，
5
，
5
ε
Gγ Aγ
ε
Gγ Aγ
，
3
δβ
，
3
δβ
定义
大多数β-地贫是由于β-珠蛋白基因突变所致。目 前在全世界已发现了近200种此类突变。 • 其中常见的有17种点突变： -29, -28, 14-15 , 17, HbE, 27-28， 41-42, 43, 71-72, 654等。 • 珠蛋白基因缺失
T
T
T
α地贫-中间型
基因： (α-/--SEA)或 (ααT/--SEA) ， 又叫HbH病
表型：
Hb：大多在 60-100g/L左右。
MCV，MCH：降低
T
血红蛋白电泳：见HbH（ β4 ）区带。
α地贫-重型(HbBart’s水肿综合征)
基因： (--SEA /--SEA) 。
表型：在孕后期或出生后即死亡。又 称HbBart’s水肿综合征，脐带血 中全为HbBart’s。
20
0
正常：α2β2
α地贫：β4
β地贫：α4
α
β
β
α
胎儿期
出生后
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血 Β地贫，A2升高？
地中海贫血的分类
δ地中 海贫血
不常见
α地中 海贫血
静止型 标准型 中间型
重型
β地中 海贫血
轻型地贫 中间型地贫
重型地贫
δβ地中 海贫血
不常见
-地 中 海 贫 血
1、使血液呈红色； 2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中 一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。 3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁 原子上，被血液运输。
地贫相关基础知识---血红蛋白
类α链(α, ξ)
类β链(β, γ, δ, ε) HbA(α2β2） HbF(α2γ2） HbA2(α2δ2）
定义
16号染色体
，
5
ξ
，
5 ξ
α2 α1 α2 α1
，
3
，
3
定义
-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。 • 分型：
静止型地中海贫血 轻型地中海贫血 HbH病 Hb Bart’s 胎儿水肿综合征
常见命名
α地贫2：缺失一个基因； α地贫1：缺失2个基因； 0 ：一条染色体上2个基因都缺失。 + ：一条染色体上只1个基因缺失，另1 个正常。
地中海贫血
地中海贫血的历史
• 1925年，儿科医生Cooley首次报道5例具有严重 贫血、脾脏肿大、骨骼变形的小儿病例, 由于所 有病人均来自地中海的移民，Cooley将其称之为 “地中海贫血”
地中海贫血基因的来由
地贫分布图
疟疾分布图
地中海贫血基因的来由---疟疾假说
假说：是人类对抗疟疾而发生基因突变，自然选择的结果
α地贫Fra Baidu bibliotek静止型
基因： (αα/α-) 或(αα/ααT )
T
表型： 血色素：正常 MCV，MCH：正常或轻度降低 血红蛋白电泳：正常
α地贫-轻型
基因： (αα/--SEA)(α-/α-)或(ααT /ααT )
表型： Hb：降低但常在100g/L以上 MCV，MCH：降低 Hb分析：HbA2降低或正常
+/ +
+地贫纯合子
中间型地贫
0/
0地贫杂合子
轻型地贫
+/
+地贫杂合子
轻型地贫
/
正常
正常人
轻型β-地中海贫血
基因： 0地贫杂合子（0/ ）、 +地贫杂合子（ +/ ）
表型：无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。 血色素：正常或降低，但在100g/L以上 MCV，MCH：降低，偶见正常 血红蛋白电泳：HbA2增多
地贫相关基础知识---血红蛋白
血 100 红 80 蛋
白 60
量 40
（%）
20
0
- 6m
-3m 出生
3m
6m
HbA(α2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%；
HbF(α2γ2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0- 2%
HbA2(α2δ2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%
发病机理
100 80 60 40
0
CD41-42 (-CTTT)、CD17 (A>T)、CD71-72 (+A)、 CD27-28(+C)、CD43(G>T)、CD14-15 (+G)、CD31
(-C)、IVS-I-1 (G>C)
地中海贫血基因型
基因型
基因型描述
疾病
0/ 0
0地贫纯合子
重型地贫
0/ + 0地贫和+地贫双重杂合子 重型地贫
合计
24.0 17.1 15.4 11.0
9.3 6.4 5.6 4.2 4.1 3.3
J Clin Pathol, 2004; Clin Genet, 2010; 中华医学遗传学杂志, 2012.
广东省地贫基因携带率分布
Contents
发病机制
人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病
发病机制
珠蛋白基因缺失或突变
正常人 携带者
RBC内环 境无改 变
RBC内环 境改变
血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一
全球每年约有790万出生缺陷患儿出生 5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25% 血红蛋白病的发病率位于第三位
120 － 100 －
113.5
全球5种常见的出生缺陷
80 －
60 －
40 － 20 －
35.3
33.6
23.7 19.3
－ － － －
0
中国南方十省(区)人群地贫基因携带率
地区
广西 云南 海南 广东 贵州 江西（南部） 福建 湖南 四川 重庆
地贫
17.6 9.8
12.7 8.53 4.2 3.5 4.1 2.2 1.9 1.0
携带率（%） 地贫
6.78 7.3 2.7 2.54 5.1 2.9 1.5 2.0 2.2 2.3
✓ 珠蛋白基因缺失，产生0地贫。
✓ 由于、 、 基因连锁在一起，根据基因缺失长短 的不同，产生 、 地贫。
常见命名
0 地贫： 基因突变导致链完全不能合成。 + 地贫： 基因突变导致链部分不能合成。
中国南方人群常见地贫基因突变
表型
突变
+
-28(A>G)、-29(A＞G)、– 32 (C→A)、IVS1-5 (G→C)、– 30 (A→G) 、 IVS-II-654 (C>T)
珠蛋白肽链合成减少或缺如
其他类型珠蛋白肽链相对过多 珠蛋白肽链合成间的平衡异常
正常Hb的 合成降低- -贫血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC， RBC被破坏– 无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，溶血 输血- -继发性铁负荷增多症
地贫相关基础知识---血红蛋白
地贫相关基础知识---血红蛋白
β -地 中 海 贫 血
11号染色体
，
5
，
5
ε
Gγ Aγ
ε
Gγ Aγ
，
3
δβ
，
3
δβ
定义
大多数β-地贫是由于β-珠蛋白基因突变所致。目 前在全世界已发现了近200种此类突变。 • 其中常见的有17种点突变： -29, -28, 14-15 , 17, HbE, 27-28， 41-42, 43, 71-72, 654等。 • 珠蛋白基因缺失
T
T
T
α地贫-中间型
基因： (α-/--SEA)或 (ααT/--SEA) ， 又叫HbH病
表型：
Hb：大多在 60-100g/L左右。
MCV，MCH：降低
T
血红蛋白电泳：见HbH（ β4 ）区带。
α地贫-重型(HbBart’s水肿综合征)
基因： (--SEA /--SEA) 。
表型：在孕后期或出生后即死亡。又 称HbBart’s水肿综合征，脐带血 中全为HbBart’s。
20
0
正常：α2β2
α地贫：β4
β地贫：α4
α
β
β
α
胎儿期
出生后
α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血 Β地贫，A2升高？
地中海贫血的分类
δ地中 海贫血
不常见
α地中 海贫血
静止型 标准型 中间型
重型
β地中 海贫血
轻型地贫 中间型地贫
重型地贫
δβ地中 海贫血
不常见
-地 中 海 贫 血