强心苷治疗慢性心功能不全的机制.ppt

低血镁
Mg2+是Ca2+的拮抗剂，可以降低血钙浓度 低血镁——Ca2+浓度相对增高——引起异位升 高，导致缺氧——用强心苷 引起心肌细胞内Ca2+增加— —心肌收缩力加强——心肌 需氧量增大——加重心肌缺 血 缺氧——引发心绞痛
肾功能不全
肾功能不全——强心苷在体内的半衰期延长——药 物在体内聚集，血药浓度升高——直接抑制Na， K—- ATP酶——细胞内失钾而多钠——最大舒张电 位负值降低——自律性升高 最大舒张电位负值降低——快钠通道失活 慢钙 通道激活——Ca2+内流触发迟后除极——自律性 升高
诱发强心苷中毒的因素
低血钾 高血钙 低血镁 心肌缺血 缺氧 肾功能不全 合并用药不当
低血钾
K+能与Ca2+竞争性结合心肌细胞膜Na，K—ATP酶
低血钾——Ca2+高度抑制Na，K—ATP酶——Na、Ca双向交 换——心肌细胞内Ca2+大幅增加——引起快速心率失常。
高血钙
高血钙——强心苷与酶结合，酶活性 降低——心肌细胞内Ca2+大幅增加— —心肌收缩力加强，心肌收缩力加强， 最大舒张电位负值降低，引起异位自 律性升高，导致心率失常。
强心苷治疗慢性心功能不全的机制
治疗量强心苷 治疗量强心苷：部分抑制心肌细胞膜上 Na+-K+-ATP酶 ATP酶 抑制Na 抑制Na+-K+交换，使心肌 交换， 细胞内Na 细胞内Na+ ↑ 通过Na 通过Na＋– Ca2+ Na+外流↑, Ca2+内流↑ 双向交换机制 Na+内流↓,Ca2+外流↓ 心肌细胞内Ca 心肌细胞内Ca2+ ↑ 此外细胞内Ca 量增加，还能增强Ca 此外细胞内Ca2+量增加，还能增强Ca2+ 使动作2相内流的Ca 增加, 流,使动作2相内流的Ca2+增加,此Ca2+又能促 使肌浆网释放出Ca 以钙释钙” 使肌浆网释放出Ca2+ ,即“以钙释钙”的过 促进内钙释放增加。 程,促进内钙释放增加。
合并用药不当
排钾利尿药 血液中K+浓度降低 K+不能有效的与Ca2+竞争Na， K—- ATP酶 心肌细胞内Ca2+浓度增加 心肌收缩力加强，最大舒张电位负值降 低，引起异位自律性升高，导致心率失 常。