胆固醇代谢
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VLD L
<0.95
0.95～1.006
75～1200
30～80
小肠
肝
脂肪
脂肪
A,B-48, CI,II,III, E
B-100, C-I,II,III, E
运输食物中的脂肪和 胆固醇
运输内源的脂肪
IDL
LDL
1.006～ 1.019
1.019～ 1.063
25～35
18～25
VLDL 部分降解
IDL部 分降解
限速酶：HMG-CoA还原酶
调节的方式包括： （1）“蛋白质的可逆磷酸化” （2）酶的降解 （3）酶基因的表达调控
“蛋白质的可逆磷酸化”调节HMG-CoA还原酶的活性
HMG-CoA还原酶的降解
----泛素介导的蛋白酶体降解系统
泛素(ubiquitin)： 76个氨基酸，存在于大多数真核细胞中。 主要功能是标记需要分解的蛋白质，促进其被蛋白酶水解。
固醇调节元件 结合蛋白，转 录因子，感应 细胞内固醇的 浓度
HMG-CoA还原酶基因表达的调节机制
第三节 胆固醇的运输
三条运输胆固醇的路线： 1、将食物中获取的胆固醇运输到肝细胞 2、将肝细胞中的胆固醇运输到肝外细胞 3、将肝外细胞多余的胆固醇运回肝细胞（胆固醇的逆 向运输） 胆固醇的运输需要载脂蛋白的参与
HMG-CoA reductase
integral membrane protein in the ER different from mitochondrial HMG-CoA reductase, which plays a role in ketosis carries out an irreversible reaction is an important regulatory enzyme in cholesterol synthesis
“apo” =无脂的蛋白质形式 特殊的脂/胆固醇载体蛋白 与特定的受体作用和/或调节特定的酶活性 人类至少已发现9 种不同的脱辅基脂蛋白
脱辅基脂蛋白的功能
胆固醇的转运
LDL
衍生于VLDL（失去脂肪以后） 富于胆固醇和胆固醇酯（坏胆固醇） 将胆固醇和胆固醇酯运输到肝外组织利用 apoB-100受体介导吸收 相关联的脱辅基脂蛋白主要是apoB-100
第一阶段：3个乙酰-CoA→甲羟戊酸
3步反应 前2步：与合成酮体(肝细胞线粒体)的前2步反应相同，只 是反应的场所不一样。 第3步反应，细胞液，HMG-CoA还原酶催化，NADPH为 电子供体，主要产物为甲羟戊酸。
胆固醇合成的第一个阶段的反应
第二阶段：甲羟戊酸→活化的异戊二烯
血浆脂蛋白
（脂 + 载脂蛋白）
乳糜微粒-CM (小肠) 极低密度脂蛋白-VLDL (肝) 中间密度脂蛋白-IDL (肝) 低密度脂蛋白-LDL(肝) 高密度脂蛋白-HDL (肝)
五种血浆脂蛋白的结构与功能
种类
密度 (kg/L)
直径 (nm)
来源
主要 成分
主要Fra Baidu bibliotek 脂蛋白
主要功能
CM
LDL的结构模型
受体介导的LDL内吞
:)
HDL
合成于肝细胞和小肠 含有卵磷脂-胆固醇脂酰基转移酶（LCAT） 的激活剂 参与胆固醇的逆向运输 （好胆固醇） 通过受体介导的内吞被肝细胞吸收
胆固醇的降解
环结构不能代谢 体内胆固醇的清除是将其转变成胆汁酸，在分泌到 小肠以后，部分随粪便排出。
胆固醇代谢
我们需要胆固醇的四大理由
膜的组分——控制膜的流动性
胆汁酸/盐的前体 固醇类激素的前体
维生素D的前体
胆固醇的结构
胆固醇酯化的位点
第一节 胆固醇的生物合成
合成前体——乙酸 需要NADPH和ATP 高度调控 发生在细胞质 内质网 细胞液
胆固醇合成的四个阶段反应
胆固醇合成的第三个阶段的反应
其它异戊二烯类化合物的形成
第4阶段：鲨烯→胆固醇
鲨烯不溶于水，需要细胞液中的固醇载体蛋白将其运输到内 质网膜上开始最后一个阶段的反应 共22步反应 鲨烯→2,3-环氧鲨烯→羊毛固醇→7-脱氢胆固醇→胆固醇
胆固醇合成的第四个阶段的反应
第二节 胆固醇代谢的调节
脂肪， 胆固醇
胆固醇
B-100, E
B-100
一部分被肝吸收，一 部分转变为LDL
将胆固醇转运到外周 组织
HDL
1.063～ 1.210
5～12
肝
蛋白质
A, C-I,II,III, D, E
胆固醇的逆向运输， 向CM和VLDL提供 脂蛋白
四种血浆脂蛋白的显微结构
载脂蛋白（脱辅基脂蛋白）
4步反应 前两步：甲羟戊酸激酶和磷酸甲羟戊酸激酶，各消耗1分 子ATP 第3步，依赖于ATP的脱羧反应，焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶 第4步，异戊二烯焦磷酸异构酶，形成活化的异戊二烯单 位（异戊二烯焦磷酸）。
胆固醇合成的第二个阶段的反应
第三阶段 ：6个活化的异戊二烯单位→鲨 烯
三步反应 消耗NADPH 形成鲨烯（30C）
<0.95
0.95～1.006
75～1200
30～80
小肠
肝
脂肪
脂肪
A,B-48, CI,II,III, E
B-100, C-I,II,III, E
运输食物中的脂肪和 胆固醇
运输内源的脂肪
IDL
LDL
1.006～ 1.019
1.019～ 1.063
25～35
18～25
VLDL 部分降解
IDL部 分降解
限速酶：HMG-CoA还原酶
调节的方式包括： （1）“蛋白质的可逆磷酸化” （2）酶的降解 （3）酶基因的表达调控
“蛋白质的可逆磷酸化”调节HMG-CoA还原酶的活性
HMG-CoA还原酶的降解
----泛素介导的蛋白酶体降解系统
泛素(ubiquitin)： 76个氨基酸，存在于大多数真核细胞中。 主要功能是标记需要分解的蛋白质，促进其被蛋白酶水解。
固醇调节元件 结合蛋白，转 录因子，感应 细胞内固醇的 浓度
HMG-CoA还原酶基因表达的调节机制
第三节 胆固醇的运输
三条运输胆固醇的路线： 1、将食物中获取的胆固醇运输到肝细胞 2、将肝细胞中的胆固醇运输到肝外细胞 3、将肝外细胞多余的胆固醇运回肝细胞（胆固醇的逆 向运输） 胆固醇的运输需要载脂蛋白的参与
HMG-CoA reductase
integral membrane protein in the ER different from mitochondrial HMG-CoA reductase, which plays a role in ketosis carries out an irreversible reaction is an important regulatory enzyme in cholesterol synthesis
“apo” =无脂的蛋白质形式 特殊的脂/胆固醇载体蛋白 与特定的受体作用和/或调节特定的酶活性 人类至少已发现9 种不同的脱辅基脂蛋白
脱辅基脂蛋白的功能
胆固醇的转运
LDL
衍生于VLDL（失去脂肪以后） 富于胆固醇和胆固醇酯（坏胆固醇） 将胆固醇和胆固醇酯运输到肝外组织利用 apoB-100受体介导吸收 相关联的脱辅基脂蛋白主要是apoB-100
第一阶段：3个乙酰-CoA→甲羟戊酸
3步反应 前2步：与合成酮体(肝细胞线粒体)的前2步反应相同，只 是反应的场所不一样。 第3步反应，细胞液，HMG-CoA还原酶催化，NADPH为 电子供体，主要产物为甲羟戊酸。
胆固醇合成的第一个阶段的反应
第二阶段：甲羟戊酸→活化的异戊二烯
血浆脂蛋白
（脂 + 载脂蛋白）
乳糜微粒-CM (小肠) 极低密度脂蛋白-VLDL (肝) 中间密度脂蛋白-IDL (肝) 低密度脂蛋白-LDL(肝) 高密度脂蛋白-HDL (肝)
五种血浆脂蛋白的结构与功能
种类
密度 (kg/L)
直径 (nm)
来源
主要 成分
主要Fra Baidu bibliotek 脂蛋白
主要功能
CM
LDL的结构模型
受体介导的LDL内吞
:)
HDL
合成于肝细胞和小肠 含有卵磷脂-胆固醇脂酰基转移酶（LCAT） 的激活剂 参与胆固醇的逆向运输 （好胆固醇） 通过受体介导的内吞被肝细胞吸收
胆固醇的降解
环结构不能代谢 体内胆固醇的清除是将其转变成胆汁酸，在分泌到 小肠以后，部分随粪便排出。
胆固醇代谢
我们需要胆固醇的四大理由
膜的组分——控制膜的流动性
胆汁酸/盐的前体 固醇类激素的前体
维生素D的前体
胆固醇的结构
胆固醇酯化的位点
第一节 胆固醇的生物合成
合成前体——乙酸 需要NADPH和ATP 高度调控 发生在细胞质 内质网 细胞液
胆固醇合成的四个阶段反应
胆固醇合成的第三个阶段的反应
其它异戊二烯类化合物的形成
第4阶段：鲨烯→胆固醇
鲨烯不溶于水，需要细胞液中的固醇载体蛋白将其运输到内 质网膜上开始最后一个阶段的反应 共22步反应 鲨烯→2,3-环氧鲨烯→羊毛固醇→7-脱氢胆固醇→胆固醇
胆固醇合成的第四个阶段的反应
第二节 胆固醇代谢的调节
脂肪， 胆固醇
胆固醇
B-100, E
B-100
一部分被肝吸收，一 部分转变为LDL
将胆固醇转运到外周 组织
HDL
1.063～ 1.210
5～12
肝
蛋白质
A, C-I,II,III, D, E
胆固醇的逆向运输， 向CM和VLDL提供 脂蛋白
四种血浆脂蛋白的显微结构
载脂蛋白（脱辅基脂蛋白）
4步反应 前两步：甲羟戊酸激酶和磷酸甲羟戊酸激酶，各消耗1分 子ATP 第3步，依赖于ATP的脱羧反应，焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶 第4步，异戊二烯焦磷酸异构酶，形成活化的异戊二烯单 位（异戊二烯焦磷酸）。
胆固醇合成的第二个阶段的反应
第三阶段 ：6个活化的异戊二烯单位→鲨 烯
三步反应 消耗NADPH 形成鲨烯（30C）