乙肝抗病毒治疗的停药问题

乙肝抗病毒治疗的停药问题

发表时间：2012-03-14T10:12:33.980Z 来源：《中外健康文摘》2011年第47期供稿作者：郭德洪李晓华

[导读] 慢性乙型肝炎的治疗以抗病毒为主线，而在干扰素总体有效率不高，核苷类似物疗程较长

郭德洪李晓华（郑州市第六人民医院中西医结合肝病一科 450000）

【摘要】乙肝抗病毒治疗十分重要，而患者的随意停药却普遍存在，本文通过对近3年300例乙肝抗病毒治疗患者停药原因进行分析，进行归纳总结，指导科学合理的抗病毒治疗。

【关键词】停药抗病毒乙肝

慢性乙型肝炎的治疗以抗病毒为主线，而在干扰素总体有效率不高，核苷类似物疗程较长，费用较高的情况下，只有不足25%的患者正确地使用了抗病毒治疗［1］，抗病毒治疗的停药问题十分普遍，而有时停药后果十分严重，甚则诱发重型肝炎爆发，危及生命［2］。本文汇集300例停药患者的材料，进行整理、分析，查探停药原因，指导科学、合理地应用抗病毒治疗。

【停药原因】

1.疗效差：干扰素的总有效率不高于50%，长效干扰素略高于短效干扰素，但其优势集中在副作用较小，其半衰期长，每周仅用药一次。因干扰素停用无明显不适反应，在用至3个月时，因疗效不明显而有50%停药，另有40-47%坚持到6个月仍无效后停药，很少有无效或微效情况下用够1年者。核苷类似物服用者在第一次检测病毒载量后如无效，有24%停药，40%调换或联合用药，26%坚持至6个月，仍无效者，其中37%停药，其余调换或联合用药；第一次检测有效者又面临耐药问题，且随使用年限延长而耐药率逐渐增长，严重影响患者长期用药的信心。

2.时间长：抗病毒治疗疗程长，干扰素由早期的6个月延长至1年，认为干扰素的抗病毒作用和疗程相关，疗程越长，病毒的清除与抑制作用越明显［3］，目前更推荐18个月甚至更长；核苷类似物至少2-3年，甚至有的要终身服用。患者普遍接受12-24个月的疗程，因而符合抗病毒治疗条件者应首先选用干扰素，无效者再考虑核苷类似物，而因其疗程长，停药后反弹率高，有36%的患者望而却步，不再进行抗病毒治疗。

3.费用高：短效干扰素足疗程大约2万元，且不包括治疗期间的化验费及其他费用；长效干扰素大约10万元，一般患者难以承受；拉米夫定1年费用5000元，阿德福韦酯4000元，替比夫定7000元，恩替卡韦12000元，国产抗病毒药物下浮约15-30%，而随着使用时间的延长，费用也水涨船高。

4.沟通不足：31%患者仅在1次门诊后就使用了抗病毒药物，思想准备不足，草草使用，而又草草停用；23%患者在第一次检查病毒载量转阴后就停用药物，而不了解抗病毒治疗的疗程和停药标准。

5.副作用：干扰素常有发热、头身疼痛、乏力、消化道反应，因不能忍受这些症状而停药的有5%，以中老年患者居多，尤其是那些有基础疾病的；有3%因出现血细胞严重下降，甲状腺功能亢进，血压血糖不稳定等禁忌症而停药。

6.其他原因：因工作性质不稳定，储存条件不足，购买不便，意外妊娠等原因而停药，以干扰素居多。

图表分析：因疗效停药的集中在干扰素，因时间停药的集中在口服药，因费用停药的集中在替比夫定和恩替卡韦，因沟通不足的阿德福韦酯较为突出，因副作用停用的口服药较少，其他原因的以短效干扰素居多。

【分析对策】

1.提高疗效，现有抗病毒药物单独使用的有效率相对固定，为提高有效率，联合用药是一个发展趋势［4］，如阿德福韦酯联合拉米夫定，阿德福韦酯联合干扰素等；严格掌握适应症，未达到抗病毒治疗标准的坚决不能使用，现代“指南”的制定特别强调循证医学，ALT达到2倍正常值上限作为抗病毒治疗依据，而ALT达到5倍正常值以上，抗病毒治疗的完全应答率要高很多，而ALT在2～3倍正常值的患者完全应答率较低［5］。观察未达到抗病毒标准而应用干扰素的，有效率不足5%。

2.缩短疗程，尽可能首选干扰素，干扰素疗程固定，停药无明显副反应，对于第一次进行抗病毒治疗，年纪较轻的患者，应首选干扰素。

3.降低费用，选药一定要结合患者经济能力，在疗效相当的情况下，能选国产的，不用进口的；能选短效干扰素的，不选长效干扰素；能联合应用规避耐药的，不选序贯治疗易致耐药的。

4.加强沟通，详细讲解抗病毒治疗的必要性，有益性，长疗程，有效率，高花费，给患者足够的认知时间，权衡时间，决定时间，避免草草开用，又匆匆停药。

5.减少副作用，用药前首先排查禁忌症，有甲状腺功能亢进、高血压、糖尿病、心脏病、自身免疫性疾病、抑郁症等病史者，尽量不用干扰素或仅在病情稳定控制下才开始使用，并严密观察；应用阿德福韦酯应观察肾功能，应用替比夫定应监测肌酸激酶等，当副作用初显苗头时就及时应对。

6.选药时要个体化，充分考虑到患者工作性质，储存条件，居住环境，婚育状况等，避免因个体原因而停药。

【讨论】

传统社会仍然对肝炎有偏见，乙肝患者本身就思想压力大，抗病毒治疗更关系到患者今后1-2年，甚至更长时间的病情变化，对患者的病情、心理、经济、生活、工作、交际等方面都会产生巨大的影响，不可不慎重，不可随意停用，也不可随意启用。临床中要真正关心病

人，关爱病人，了解病人，走进病人的内心，选择合适的患者，应用恰当的药物，坚持足够的时间，实施规律的监测，从而达到有效的抗病毒治疗，这是每一位肝病科医师的重要职责。

参考文献

[1］刘士敬.乙肝抗病毒治疗为何难以实施[J]；家庭医学2006年第05期. [2］李雅静，董培玲，张斌等.阿德福韦治疗慢性乙型肝炎停药后肝功能衰竭1例[J]；中国新药杂志 2008年10期. [3］赵聪明.不同剂量和疗程的赛若金对慢性乙型肝炎的疗效比较国际医药卫生导报2002，4，53-55. [4］谢雯，闫杰，赵红.慢性乙型肝炎联合抗病毒治疗专家共识；中华实验和临床感染病杂志2011年01期. [5］聂广.慢性乙型肝炎的过度抗病毒治疗；中国肝脏病杂志2010年第02期.