中国汉族人群华法林药物基因组学剂量公式比较

１３ Ｇ ６ ９ ＞Ａ 及 Ｖ ＲＣｌ． １３ ＫＯ ｃ１７ ，采 用拟 合优 度 。 验 判 断各 基 因 型频 率 是 否 符 合 Ｈａｄ－ ｉ一 检 ｒｙＷｅｎ
４ ７
中国药理通讯 ２ １ 年第二 十七卷第 四期 ００
ｂｒ （ ｅｇ 哈迪 ・ 温伯格 ）平衡 ；并用 Ｅ ｉ ｔ１ ． 件记 录 患者 年龄 、性 别 、体重 、等 临 床和 遗传 ｐｄ ａ ３ ０软 ａ 信息 ，按 目前 已发表 的 ７ 个华 法林 药 物 基 因组 公 式 计算 预测 华 法林 稳 定 剂 量 ，计 算 预测 剂 量 与 实际剂 量 的差值 并对 ７组 差值进 行完全 随机设 计 的单 因素方 差分 析 ，统计 学 软件采 用 Ｓ Ｓ １ ． ， Ｐ ｓ ３ ０
线性 药代 动力 学特 征 ，且无 性别 差异 。
药物基 因组学在肿瘤治疗 中的应用
宫丽丽 王鹤 尧
首 都 医科 大学 附属北 京 Байду номын сангаас 阳医 院
北京
１０２ ０ ００
摘要 ：药物 基 因组学 是 近年来 肿 瘤 药物 研 发 和 应 用 中 出现 并 迅 速 发展 起 来 的新 兴 学 科 。是 应用 分 子生 物学 技术 ，将 基 因组 信息 用 于预 测 一 个 患病 个 体 对 一 个 或 一 组 药 物 的 敏感 性 或抵 抗
性 ，其 目的是 阐明个 体差 异 的遗 传 基 础 ，并 利 用 这 些 遗 传 信 息 来 预 测药 物 的疗 效 、毒性 和安 全 性 。２ 一２ 世 纪 ，肿瘤 的药物 治疗 取得 了 巨大 成 就 ，但 是肿 瘤 的药 物 治疗 经 常失 败 而 且 存 在着 Ｏ １ 严重 的 毒副 反应 。肿 瘤分 子生 物学 研 究 表 明 ：人 类 基 因表 达 谱 的差 异 和 某 些 基 因 的单 核 苷 酸多
检验水 准设定 为 ０ ０ 。计算 每个 公式 的预测 华 法林 剂量 与 实 际剂量 之 差低 于 、高 于 ２ 实 际 剂 ．５ Ｏ 量或在 ２ 实 际剂量 范 围以 内的患者 百分数 。 Ｏ
结果 ：在 ７ 个华法林剂量公式中，Ａ ｄｒｏ ｎ ｅｓｎ的公式预测华法林剂量与实际剂量之差平均值
理应用。
中国汉族人群华法林药 物基 因组学剂量公式 比较
祝锦 郑文婕 。 张微 张伟 娟 王 鹤尧 王辰 首都 医科 大 学 附属北 京朝 阳医院 北京 理 工大 学
目的 ：对 目前 已发表 的 ７个华 法 林药 物基 因学 剂量 预测 公 式在 中国汉族 人群 中进 行验 证 。 方法 ：３ ２位服 用 华法林 的静脉 血 栓患者 来 自北 京朝 阳 医院 ，经 签订 知情 同意 书后 ，抽取 静 ０ 脉血 ，用 ＡＲ ＭＳ （ 增 阻滞 突变 系统 ）方 法 检 测 华法 林 药 物 基 因组 ：Ｃ Ｐ２ ９＊３ ＫＯ 扩 Ｙ Ｃ 、Ｖ ＲＣ１ —
中国药理通讯 ２ １ ０ ０年第 二十七卷第 四期
１． ２和 ２ １３ ±５ ．２ ９５ ７ ．６ ８ ７ｍｇ・ Ｉ ，尿药 累积 排 出率平 均 为 ６． ５ 。他 唑 巴坦钠 的实 际剂 量 ｈ・ ～ ３ １
分别 为 ０ ２ ｇ ． ｇ和 １ ０ ，其 Ｃ 分 别 为 １ ． ７ ． ５ ３ ５ ± ６ ４ ． ５ 、０ ５ ．ｇ ０ ７ ±２ ６ 、２ ． ６ ． ７和 ５ ． ５ ７ ４ ｍｇ・ Ｏ ４ ± ．４ Ｉ ；ｔ ２ 别 为 ０ ５ ±０ １ 、０ ７ ±０ ３ ～ ｌ分 ／ ． ７ ． ６ ． ５ ． ７和 ０ ９ － ． ７ ；ＡＵ 一 别 为 ９ ７ ± ３ ９ 、２ ． ８ ． ０＋０ ２ ｈ 分 ． ０ ． ３ ３ ５
Ａｎ ｅｓｎ的公式 预 测 剂 量 与 实 际 剂 量 差 值 在 实 际 剂 量 的 ２ 范 围 内 的 患 者 百 分 数 最 高 ｄｒｏ ０
最小 ，且 与 Ｉ Ｃ （ ＷＰ 国际华法林 药物 基 因组协会 ） 、Ｍｉｏ ｃｎｅ以及 Ｈｕｎ ａ 、Ｓｏ ｃ ａ ｇ的公 式计算 的差 值
之 问有 统计学 差 异 （ ＜ Ｏ ０ ） ｐ ． ５ ，但 与 Ｗａ ｅｉｓ Ｚ ｕ的 公 式 计 算 的差 值 之 间 无 统 计 学 差 异 。 ｄｌ 和 ｈ ｕ
剂如 西妥 昔单 抗 的作用 与 患者 Ｅ Ｒ基 因转 录有 关 。与核 苷 酸 切 除 修 复途 径 有 关 的 基 因 如 Ｅ — ＧＦ Ｒ Ｃ １ Ｐ Ｃ 、Ｘ Ｄ、ＸＲ Ｃ Ｃ １等 的表达 及谷 胱 甘肽 Ｓ转移 酶 的表达 水 平均 与铂 类 （ 顺铂 、卡铂 、草 酸铂 ）
抵 抗有 关 。伊 立替 康 的毒 副 作 用 与 ＵＧＴ１ Ａ１的 表 达水 平 呈 负 相 关 。随 着 分 子 生 物 学 技 术 的 发 展 ，将 药 物基 因组 学应 用 于临床 治 疗 ，通 过对 个 体 肿 瘤 患 者 遗 传 状 态 及 表 型 的 分 析 ，选 择 最佳 的治疗 方 案 ，不 仅 可 以提 高药物 治 疗 的效 应 ，还 可 以避 免 药 物 毒 性 反 应 的 发 生 ，促 进 药 物 的 合
±８ ４ ． ３和 ５ ． ４ ０ ８ ｍｇ・ｈ・Ｉ 。 ８ ６ ±１ ． ０ ；ＡＵｃ 一。 另 为 １ ． ５ ４ ０ 、２ ． ９ ８ ６ ＿ ｏ。分 Ｕ Ｏ ５ ± ． １ ４ ９ ± ． ４和 ６ ． ２ １ ２ ±
１． ９ ２ ３ｍｇ・ Ｉ 。 ｈ・ ，尿 药 累积排 出率 平 均为 ４ ．８ ＿ ６６ ％。结 论 ：哌拉西 林钠 和他 唑 巴坦 钠 两药 均 为
态性 可 能是形 成肿 瘤异 质 性 的根 本 原 因 ，肿 瘤 药 物 治 疗普 遍 存 在 着 个 体 差 异 现 象 。对 于 准 备 接 受５ —— 氟 尿 嘧啶 、卡 培他滨 治 疗 的病人 ，应 进行 胸 苷酸合 成 酶 、二 氢嘧 啶脱 氢 酶及 胸 甘 酸磷 酸 化酶 的遗 传特 性及 表达 水 平分 析 ，以评 估 治 疗 失 败 的 风 险并 判 断预 后 。表 皮 生 长 因子 受 体 抑 制