灵芝多糖抗肿瘤免疫机制的研究进展

灵芝多糖抗肿瘤免疫机制的研究进展

张华斌

【摘要】灵芝多糖因其免疫调节功能、抑制肿瘤生长且无不良反应等特点,被认为是通过调节机体免疫功能达到抗肿瘤目的的一味良好的药物. 其抗肿瘤作用可能通过抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡、抑制肿瘤血管新生、调节机体免疫等途径实现,其中调节细胞因子、机体固有免疫系统、T/B淋巴细胞及黏膜免疫系统等的免疫机制可能是其发挥抗肿瘤作用的主要机制.%Ganoderma lucidum polysaccharides can regulate the immune function and inhibit the growth of tumor,with no side effects.It is considered as a good anti-tumor drug through immune regulation .The anti-tumor function of Ganoderma lucidum polysaccharides may be inhibiting tumor cell proliferation and inducing apoptosis,and inhibiting tumor angiogenesis,and immune regulation etc.,among which regulating immune mechanisms including cytokines,the innate immune system,T/B lymphocytes and mucosal immune system, may be the main mechanisms of the anti-tumor effect.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2016(022)002

【总页数】4页(P259-262)

【关键词】灵芝多糖;免疫机制;抗肿瘤

【作者】张华斌

【作者单位】福建医科大学附属协和医院神经外科,福州350001

【正文语种】中文

【中图分类】R285.5

灵芝多糖主要包含胞内多糖和胞外多糖。胞内多糖主要存在于灵芝孢子、子实体和菌丝体内；胞外多糖存在于胞外发酵液中。Yang等[1]采用高效液相色谱法分析灵芝多糖组成，发现其主要由单糖和二糖组成，包括木糖、果糖、葡萄糖、蔗糖和麦芽糖。灵芝多糖现已经被用于2型糖尿病[2]、肿瘤[3-8]等多种临床疾病的治疗中。目前，大部分肿瘤的治疗仍未取得突破性进展，因此灵芝多糖因其具有的抗肿瘤作用受到广泛关注。其可能的机制包括抑制肿瘤生长[4]、促进肿瘤细胞凋亡[5]、抑

制肿瘤血管增生[6]、调节肿瘤基因表达[7]等，但是调节机体免疫力可能是灵芝多

糖发挥抗肿瘤功效的主要途径。现就近年来有关灵芝多糖抗肿瘤免疫机制的研究进展进行综述。

细胞因子是一类具有调节许多细胞的生长和分化的多肽分子[8]。其中部分细胞因

子能直接或间接抗肿瘤，如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和

淋巴毒素可直接杀伤肿瘤细胞；干扰素、白细胞介素(interleukin,IL)4可抑制多种肿瘤细胞生长；干扰素可以诱导肿瘤细胞表达主要组织相容性复合体Ⅰ类抗原，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。反之，某些细胞因子通过抑制机体免疫功能促进肿瘤的发生、发展。因此，肿瘤的治疗可以从两个方面着手，即增加抗肿瘤细胞因子的质和量、减少抑制免疫的细胞因子。Zhang等[9]研究了灵芝多糖对鸡外周血淋巴细胞的干扰素γ的信使RNA(mRNA)表达的影响，表明适当浓度的灵芝多糖可

以促进干扰素γ的分泌，提高抗肿瘤的能力。Habijanic等[10]研究表明，灵芝多糖可以通过调节干扰素γ和IL-2的水平而促进Th1反应。与之相反，而灵芝多糖可以通过减少抑制性细胞因子的分泌发挥抗肿瘤作用。Sun等[6]利用灵芝多糖分

别孵育小鼠黑色素瘤B16F10细胞、小鼠肺腺癌LA795细胞，测定转化生长因子

β1、IL-10和血管内皮生长因子及其mRNA水平，结果显示，细胞因子和mRNA 水平均受到抑制，表明灵芝多糖可能通过抑制转化生长因子β、IL-10和血管内皮生长因子的分泌而起到抗肿瘤作用。Lu等[11]在淋巴细胞与小鼠黑色素瘤细胞上

清液B16F10-CS培养基中加入灵芝多糖，设立植物凝集素组、混合淋巴细胞组作为对照组，结果检测到除灵芝多糖组外其余组IL-10、转化生长因子β1和血管内

皮生长因子的水平均升高，淋巴细胞的增殖比例、穿孔素和颗粒酶B分泌减少，

而灵芝多糖组中抑制性细胞因子分泌下降、淋巴细胞增殖明显、穿孔素和颗粒酶B 分泌增加。以上实验结果提示，在肿瘤的治疗过程中，不仅可以通过提高抑制肿瘤的细胞因子的合成和分泌发挥抗肿瘤作用，也可以通过减少抑制性细胞因子的水平而发挥抗肿瘤作用。

2.1 巨噬细胞巨噬细胞在人体的防御系统中起关键作用，具有吞噬和呈递抗原

的功能，构成了机体的一道免疫防线，还通过调节组织生长、修复、细胞因子、趋化因子分泌等调节机体免疫[12]。巨噬细胞在灵芝多糖抗肿瘤的免疫机制中发挥了重要作用。单核巨噬细胞是机体抗肿瘤的中药防线，但是目前临床试验中尚未取得明显效果，可能的原因是肿瘤诱导的细胞因子可以抑制免疫细胞的功能甚至诱导其凋亡。Tsai等[13]研究发现，灵芝多糖可通过与巨噬细胞表面的Toll样受体

4(Toll-like receptor-4，TLR-4)结合，激活巨噬细胞。灵芝多糖激活巨噬细胞后

既能直接促进巨噬细胞的活性、细胞毒性作用，同时可以提高细胞因子的分泌发挥抗肿瘤作用[11,14]。灵芝多糖激活巨噬细胞，不仅促进细胞因子分泌，如IL、TNF-α、一氧化氮等[15]，激活后的巨噬细胞所具有的抗原呈递功能也得到增强。Shi等[16]通过测定相关指标观察巨噬细胞激活状态的活性，认为一氧化氮作为机体非特异性免疫抗肿瘤和微生物的重要媒介，可将其作为巨噬细胞活性的定量指标，他们利用不同浓度的灵芝多糖和脂多糖刺激巨噬细胞，测定一氧化氮的释放量，结果显示灵芝多糖可以显著提高一氧化氮的释放水平。以上研究说明，灵芝多糖可以