药物申报资料撰写的格式与内容

5
审评者对申报资料的考察
申请人的承诺 申请目的 支持申请目的的证据 向社会承诺信息 审评、 审评、审查角度 合理性 证据的充分性 证据是否科学、系统、 证据是否科学、系统、 真实
6
申请目的 上市承诺
管理信息 上市承诺
综合综述
对主要研究结果的 总结及评价
专业综述 药学研究 资料综述 药理毒理研 究资料综述 药理毒理 研究资料 临床试验 资料综述
围绕本专业研 究目的
专业综述 药学研究 资料综述
综合各研究 重要结果 药学研究资料
综合各项 研究项目 临床试验资料
11
管理信息 上市承诺
对主要研究结果的 总结及评价
质量可控性
药学研究 资料综述 药理毒理研 究资料综述 药理毒理 研究资料 临床试验 资料综述
临床安全性 和有效性
试验资料
药学研究资料
临床试验资料
13
真实性
真实性
研究的真实性 申报资料的真实性
申报资料真实性问题
1、未充分表达—细节说明不够 、未充分表达— 2、逻辑、常识—虚假痕迹 、逻辑、常识— 3、不能证明真实性—不能溯源 、不能证明真实性—
14
系统性
围绕申请目的研究系统性、申报 资料系统性
常见问题
1、项目设计缺陷 2、研究内容缺陷 3、申报资料不充分 4、资料衔接间矛盾
29
撰写内容
② 药学主要研究结果及评价
原料药：简述制备工艺、结构确证、 质量研究及质量标准制定、稳定性考察等 方面的研究结果，并对结果进行分析评价 制剂：简述剂型选择、处方及制备工 艺、质量研究及质量标准制订、稳定性考 察等方面的研究，并对结果进行分析与评 价
30
撰写内容
② 药学研究的综合分析及评价
安全有效性 • 潜在的优缺点分析 • 非临床有效性和安全性信息总结 • 对立题合理性的进一步阐述
38
④
临床试验主要结果及评价
• 此部分应围绕立题，总结申报药品
的临床试验结果及文献结果、并对 结果进行分析评价
39
临床试验
• 具体要求
简述临床试验背景 简述国内外同品种临床试验结果 简述同品种已知的安全有效性特点 简述品种临床试验方案及计划的制定、审 批情况、知情同意情况 简述本品临床试验特别关注的问题
非临床安全性 和有效性
12
申报资料撰写的基本要求
真实反映研究过程和结果 系统说明研究目的和依据 规范格式和内容表达方式 基于研究—反映过程和结果--真实性 基于研究—反映过程和结果--真实性 易于审评—统一格式和内容--规范性 易于审评—统一格式和内容--规范性 支持注册—围绕申请目的--系统性 支持注册—围绕申请目的--系统性
化学药物药理毒理研究资料的撰写要求 化学药物临床研究资料的撰写要求
2
申报资料的基本要求
3
主要内容 前言
申请表 证明性文件 质量标准 说明书
申报资料的基本构成 管理信息和上市承诺 主要研究结果总结和评价 专业综述资料 专业研究资料 申报资料撰写的基本要求 真实性 规范性 系统性
4
申报资料
是申请人为了注册申请提供的文件， 用以证明注册申请的合法性和合理性。 包括： 技术性文件 证明性文件
药品技术评价讲习班
药物申报资料撰写的格式与内容
药品审评中心 2007年 2007年6月
1
目录
申报资料基本要求
中药主要研究结果综述的撰写要求 中药药学研究资料的撰写要求 中药药理毒理研究资料的撰写要求 中药临床研究资料的撰写要求 化学药物立题目的和依据的撰写要求
化学药物主要研究结果综述的撰写要求 化学药物药学研究资料的撰写要求
试验资料
药学研究资料
临床试验资料
18
化学药物主要研究结果综述的 撰写要求
19
一、如何认识 二、如何撰写
20
一、如何认识本综述
• 全面反映所进行的研究工作 • 主要研究结果的有机整合、综合分析、评
价情况 • 对安全、有效、质量可控性、效益和风险 的科学评估 • 支持注册申请的重要技术资料
21
桥梁作用
27
2、撰写格式
① 品种基本情况 ② 药学主要研究结果及评价 ③ 药理毒理主要研究结果及评价 ④ 临床试验主要结果及评价 ⑤ 综合分析及评价
总结各部分研究结果基础上，结合立题目的与 依据，对产品的安全性、有效性、和质量可控性 进行全面的综合评价。
28
撰写内容
① 品种基本情况
药品名称 制剂的剂型、规格 复方制剂的组成 拟申请的适应症及用法用量 药理作用及机制 该品种在国内外上市的情况 药品注册分类 临床试验的批号及批准时间（报生产品种） 豁免事项及依据（免临床试验报产品种） 研究项目的管理和研究质量情况
给药剂量和方法、疗效和安全性评价、统计 分析 结合国内外已有同类品种的信息、整体分析、 比较、评价品种的有效性和安全性特点 临床试验的质量控制 临床试验期间进行的药学、药理毒理研究变 更情况、新结果的影响 各项研究结果的相互关联、相互支持
45
⑤ 综合评价及分析
• 总结三部分结果 • 关注各部分研究结果的相互关联和相互
32
③
药理毒理主要研究结果及评价
• 总体考虑：
全面总结主要研究结果 并进行初步分析评价
33
药理毒理研究
• 具体内容
根据品种的注册分类及特点，简述各 项药理毒理研究结果及文献报道，并进行 初步分析及评价 项目包括：主要药效学、一般药理学、 急性毒性、长期毒性、特殊安全性（过敏 性、溶血性、局部刺激性等）、遗传毒性、 生殖毒性、致癌性、依赖性、非临床药代 动力学、毒代动力学等。
试验资料
药学研究资料
临床试验资料
7
管理信息与上市承诺
正确认识填写申请表的重要性
申请表是表明申请目的的最重要文件 其他申报资料都是对申请表中申请事项 的说明或证明
8
管理信息与上市承诺
质量标准与说明书
与申请目的相呼应 是所有研究结果的最终体现 是对药品质量和安全有效性的承诺 是上市后监督管理的主要依据
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第三部分 药学研究资料撰写要求的考虑 一、制备工艺研究
质量控制模式变迁
终点控制
过程控制
质量源于设计
--对质量控制模式的变迁，使我们认识到 --对质量控制模式的变迁，使我们认识到 制备工艺研究的重要性
-缺乏科学性、全面性、关联性 -缺乏整体的综合评价、对利弊的风险评估 -缺乏针对性
• 重点不突出
-立题问题、研发思路、结果解释
• 支撑作用较弱
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二、如何撰写
25
1、基本原则 2、撰写格式 3、撰写内容
26
1、基本原则
• 全面、重点、区别、合理的认识
科学、真实、准确、规范的反映 • 总结各方面的主要研究结果、强化分析 及评价 • 综合评价安全有效性、质量可控性 • 权衡利益、风险 • 阐述立题合理性
• 安全性
分析药物在实验动物中的毒性靶器官或 靶组织，毒性反应的性质、程度和可 恢复性 确定无毒性反应剂量及安全范围 与现有药物相比的优势与不足
37
药理毒理研究 关注点
• 药理毒理研究结果是否支持临床试验 • 药理毒理研究和临床试验之间的相关性 • 临床试验中需注意的安全性问题 • 根据动物试验结果预测药物在临床上的
15
规范性
内容 格式 用语 引用文献
16
结语
申报资料是交流的桥梁 申报资料来源于原始资料、不同于原始资料 研究和撰写资料同等重要 好的申报资料不仅须具有真实、准确、规范 的特点，还应体现研究的目的性和系统性
17
回顾
申请目的 上市承诺
管理信息 上市承诺
综合综述
对主要研究结果的 总结及评价
专业综述 药学研究 资料综述 药理毒理研 究资料综述 药理毒理 研究资料 临床试验 资料综述
试验方法的科学性 试验过程的规范性 试验数据准确性 试验结果真实性 试验结果与相关文献相比较 各项研究结果的相互关联 临床试验样品与生产上市产品质量可控性 及一致性分析
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药学研究 关注各项研究结果的相关性 相关性
原料药 制剂 质量标准的建立 工艺研究 中间体、副产物、 有机溶剂 质量评价方法 工艺研究 质量研究 有关物质 残留溶剂 质量研究方法 质量研究、 稳定性考察
制备工艺研究资料 结构确证研究资料 质量研究资料 稳定性研究资料 包装材料和容器选择依据…… 包装材料和容器选择依据…… --注册申请人的义务 --注册申请人的义务
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药学研究资料— 药学研究资料—药品管理机构评价拟上市 药品安全、有效、质量可控，能否批准临 床、生产的关键文件之一 药学研究的本质— 药学研究的本质—对药物的质量控制 临床：质量可控的样品、提供药物 的基本信息 生产：工业化生产工艺、生产合格药品 --药品管理机构履行职责的要求 --药品管理机构履行职责的要求
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第二部分 药学研究资料撰写的基本原则 按照相关要求整理申报资料 提供完整的研究内容及结果 实验方法、实验数据和结果 证明工艺、方法合理可行的研究内容
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第二部分 药学研究资料撰写的基本原则 提供的研究内容及结果真实可信 做什么、写什么、提供什么 “一图多用”、“实验时间前后矛盾” 叙述与评价的结合 --充分体现每项实验的研究目的 --充分体现每项实验的研究目的 体现药物研发的系统性、整体性 --撰写真实、准确、规范的药学申报资料 --撰写真实、准确、规范的药学申报资料
支持 • 在分析结果的基础上对申报药品的安全 性、有效性、质量可靠性进行全面评价 • 对研究工作的科学性、规范性、和完整 性评价
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⑤ 综合评价及分析
• 对异常结果的合理分析 • 说明结果是否支持立题目的 • 存在问题 • 全面分析上市后的效益/风险 全面分析上市后的效益/ • 准备的风险应急方案
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化学药物药学研究资料的 撰写要求
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主要内容
第一部分 概述 第二部分 药学研究资料 --撰写的基本原则 --撰写的基本原则 第三部分 药学研究资料 --撰写要求的考虑 --撰写要求的考虑 第四部分 结语
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第一部分 概述 一、药学研究资料在注册中的地位和作用
药学研究资料— 药学研究资料—注册申请人为了获得药品的 生产许可，对药物研发中药学研究的试验内容和 结果的叙述、总结和自我评价 药学 研究 资料
40
临床试验
• 具体要求
列表说明临床试验的种类、期别、项目 全面总结临床试验结果 有效性分析 安全性分析 上市的建议
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临床试验
• 有效性
适应症 分析药物的临床治疗特点（起效和维持时 间、活性强度、量效关系和有效剂量等） 不同人群的特点 与现有药物相比的优势和不足
42
临床试验
• 安全性
用药/ 用药/暴漏情况（剂量、时间、例数等） 分析一般不良事件和试验室异常（与治 疗相关/ 疗相关/不相关） 不良事件相关因素分析 严重不良事件和重要不良事件 不良反应 与现有药物相比优势与不足
9
结果是否支持 上市承诺
管理信息 上市承诺
综合综述
对主要研究结果的 总结及评价
药学研究 资料综述 药理毒理研 究资料综述 药理毒理 研究资料 临床试验 资料综述
结果是否支持 申请目的
药学研究资料
临床试验资料
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管理信息 上市承诺
形成专业结论 摘要重 要研究 数据
对主要研究结果的 总结及评价
药理毒理研 究资料综述 药理毒理 研究资料 临床试验 资料综述
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临床试验 关注点
• • • • • • •
临床潜在的优缺点分析 临床效益/ 临床效益/风险分析 临床试验结果与药理毒理研究之间的相关性 预测药物上市后应用的安全有效性特点 上市后应用须注意的问题（注意事项） 临床有效性和安全性信息等总结 对立题合理性的进一步阐述
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临床试验
• 关注点
• 试验设计、入选和排除标准、对照药选择、 • • • •
如未进行某项研究 应阐明依据及原因
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药理毒理研究
综合评价包括 试验结果与相关文献的比较 各项药理毒理研究结果之间的相关性
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药理毒理研究
• 有效性
分析药物可能的作用靶点和机制 药物在动物模型中的治疗特点（起效和维 持时间、活性强度、量效关系有效剂量 等） 与现有药物相比的优势与不足
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药理毒理研究
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二、药学研究资料撰写的现状分析
参考依据： 药品注册管理办法 -1份综述，8份药学各部分研究资料 份综述，8 指导原则 -药学研究资料综述格式和内容…… 药学研究资料综述格式和内容…… 现状分析： 试验方法和数据的罗列 药学研究资料的真实性…… 药学研究资料的真实性…… -直接影响到药品注册的质量和效率
• 研发---注册 研发---注册 • 申请人---评价者 申请人---评价者 • 报临床---报生产 报临床---报生产
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主要研究结果综述的特性
• 全面 • 概括 • 阶段 临床、生产、补充申请、再注册 • 特异 新药、仿制药 • 主线
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♣ 撰写现状
• 数据是否真实可靠 • 形式单一、简单堆积