利尿剂的分类

3. 远曲小管及集合管
重吸收原尿Na+约5%～10% 远曲小管近端 Na+-CL-交换 远曲小管远端 Na+-H+交换－受CA抑制
Na+-K+交换 醛固酮调节 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位， 它们又称留钾利尿药
乙酰唑胺
CA
噻嗪类
呋依 塞他 米尼
酸
CA
氨 苯 蝶 啶
阿 米 洛 利
螺 内 酯
二、常用利尿药
常用利尿剂的分类
利尿药和脱水药 第一节 利尿药 Diuretics
定义： 作用于肾脏（肾小管），促进水和电解质
排泄，使尿量增多的药物 临床主要用于治疗 水肿 非水肿性疾病： 高血压、肾结石、 高血钙症
利尿药分类
1.高效利尿药 呋塞米、布美他尼 2.中效利尿药 噻嗪类、氯噻酮 3.低效利尿药
螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
一、利尿药作用的生理学基础 尿液生成 肾小球滤过
肾小管和集合管的重吸收、分泌 （一）肾小球
血浆的超滤液—原尿 药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌 收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利 尿，其利尿作用极弱
（二）肾小管
1．近曲小管 重吸收60%～65%Na+ Na+--H+交换方式主动重吸收
作用此段药物不产生强利尿作用
2.影响血流动力学 扩张血管 肾血流
管腔膜面 近曲小管
基侧膜面
（原尿） 肾小管上皮细胞 （组织间液）
Na+ Na+-K+-2Cl共同转运载体蛋白 K+
呋噻米
2Cl-
K+反向扩散
（+）
驱使二价阳 离子重吸收
Ca2+, Mg2+
Na+ ATP
K+
K+ K+
Cl-
【临床应用】
• 急性肺水肿和脑水肿 • 其他严重水肿 • 急慢性肾功能衰竭 • 高钙血症 • 加速某些毒物排出
组织肿胀，及时热敷； 2.注意观察血压、呼吸，预防循环血量增
加引起肺水肿； 3.气温低时易析出结晶，热水浴加温溶解； 4.忌与其他药物混滴
脱水药
甘露醇（mannitol）
临床用其20%的高渗溶液 [药理作用与临床应用] 1．脱水作用 静滴
脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药
脱水药
2．利尿作用 静滴 稀释血液而血容量及肾小球滤过率 渗透性利尿 扩张肾血管、肾髓质血流量
预防急性肾功能衰竭：早期
脱水药
不良反应
注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊 禁用: 心功能不全及活动性颅内出血 注意：1.静脉注射切勿漏出血管外，可引起局部
系统所控，重吸收原尿中20%～30%的Na+
作用此段的药物会产生很强的利尿作用
管腔膜面 近Biblioteka 小管基侧膜面（原尿） 肾小管上皮细胞 （组织间液）
Na+ Na+-K+-2Cl共同转运载体蛋白K+
呋噻米
2Cl-
K+反向扩散
（+）
驱使二价阳 离子重吸收
Ca2+, Mg2+
Na+ ATP
K+
K+ K+
Cl-
2.高尿酸血症 痛风者甚用 3.代谢紊乱: 高血糖 高血脂症
糖尿病和高血脂症患者甚用 4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏
中效
(三) 低效能利尿药
保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利
O O CH3
CH3
CH2OH
C O CH
O
HO
CH3
O
SCOCH3
螺内酯
(排钠留钾)
O
醛固酮
螺内酯(安体舒通）
弱 缓慢 持久 1. 化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体 2.留钾利尿－醛固酮依赖性 用于：与醛固酮升高有关的水肿、CHF 不良反应：高钾血症
性激素样副作用
低效
氨苯蝶啶及阿米洛利
Triamterene and amiloride
1.作用于远曲小管和集合管Na+—K+交换 2.非竞争醛固酮 对切除肾上腺动物仍有作用 3.保钾利尿药 4.多于其他利尿药合用治疗顽固性水肿
低效
乙酰唑胺(acetazolamide)
抑制碳酸酐酶---HCO3-、K+、H2O 排↑
管腔膜面 （原尿）
近曲小管
基侧膜面
肾小管上皮细胞 （组织间液）
Na+
HCO3- + H+
Na+ ATP
H+ + HCO3-
H2CO3 + CA
H2CO3 CA
H2O + CO2 Cl-
CO2 + H2O
K+
H+-Na+交换 乙酰唑胺（弱效） 碳酸酐酶抑制剂
2. 髓袢升支粗段的髓质和皮质部 Na+-K+-2Cl-共同转运（co-transport）
袢利尿药
【体内过程】
迅速吸收 口服 静注 维持2～3h 肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄
肾功能的影响 吲哚美辛和丙磺舒竞争
作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿 中的排泄量有关
【不良反应】
１.水和电解质紊乱
２.耳毒性:依他尼酸最易引起，布美他尼最小
３.高尿酸血症 ４.其他
袢利尿药
低血K+最常见 用药后1～4周出现 表现为：食欲不振, 恶心, 呕吐, 腹胀,
心律失常 增强强心苷对心脏毒性；晚期肝硬化病人 诱发肝昏迷
（二）中效能利尿药 Cl 噻嗪类（Thiazides）H2ON2S
H N
NH S
O2
氯噻嗪,氢氯噻嗪,
其他：
吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗
噻嗪类
【 药理作用】
1.利尿作用：温和,持久 (-)远曲小管近端 Na+__Cl-共转运子 排:Na+>Cl->K+>HCO-3 依赖于前列腺素 促进远曲小管的Ca2+重吸收
[应用]
1.治疗青光眼－最广适应症 2.急性高山病－24h口服预防 3.碱化尿液 4.纠正代谢性碱中毒
[不良反应]
1.过敏反应 2.代谢性酸中毒 3.尿结石 4.失钾 5.其他毒性
第二节 脱水药
渗透性利尿药（osmotic diuretics）
特点
①注射后不易通过毛细血管进入组织 ②易经肾小球滤过 ③不易被肾小管再吸收 ④在体内不被代谢
2.降压作用：基础药物
3.抗利尿作用:减少尿崩症患者尿量及口渴症状 噻嗪类
【临床应用】 1. 水肿:
1) 轻、中度心源性水肿，注意强心苷中毒 2)肾性水肿： 3)肝硬化腹水：应注意补K+
2.高血压病： 3.尿崩症: 4.高尿钙伴有尿结石者
噻嗪类
【不良反应及防治】
1. 电解质紊乱： 低钾.低钠.低镁.低氯碱血症
(-)高效能利尿药(袢利尿药)
呋塞米 (furosemid,速尿) Cl
H2NO2S
NHCH2 O
COOH
布美他尼(bumetanide)
依他尼酸(ethacrynic acid利尿酸)
[药理作用］
1.利尿
髓袢升支粗段 Ｎa+-K+-2Cl-共转运子 ↓稀释与浓缩 强效 速效 暂短 排：Ｃl- > Na+ > K+, Mg2+，Ｃa2+ 依赖于↑PG合成 NSAID---干扰利尿