白癜风西医治疗的研究进展

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(成都市第二人民医院皮肤性病科 四川 成都 610017)
白癜风为皮肤科常见疾病,在我国人群中的发病率为 0.09%~0.54%[1],近年来有增多趋势,它是由于皮肤和毛囊的 黑素细胞内酪氨酸系统的功能减退、丧失引起的一种以局限 性或泛发性色素脱失为特征的皮肤粘膜疾病。尽管白癜风基 本不影响患者的身体健康和生理活动, 但由本病造成的皮肤 损害直接影响到患者的外观容貌,对患者的生活、学习、工作、 交际等方面带来许多负面因素,从而影响其生活质量。因此, 研究白癜风的治疗方法具有十分深远的意义。以往对于白癜 风的治疗方法较单一,疗程长,效果不确定。近年来随着科学 技术的发展,治疗手段增多,治愈率不断提高。本文从西医角 度对白癜风的治疗进展综述如下。
PUVA 对白癜风的疗效因人而异,一般来说,病程短、面颈 85%左右,较之其他方法有见效快、疗程短、有效率高等特点。
部皮损色素恢复比较快,而病程长、远端部位如手足及唇部皮 然而,自体表皮移植仍属治标不治本的方法,且移植后存在形
损,色素恢复较差。儿童患者的疗效一般好于成人。PUVA 疗法 成大理石样皮纹,色素生长缓慢,部分色素可以消失等问题,
有 2 例( 14.3%)患者有中度及轻度色素恢复。Scherschun 等
Lerner 等[30]首次应用培养的自体黑素细胞移植治疗白癜风
[23] 用 窄 谱 UVB 治 疗 11 例 白 癜 风 患 者 ,UVB 从 初 始 剂 量
获得成功。他采用黑素细胞选择性培养液( TIC),在 MEM 基本
除了口服激素外,常常有外用激素软膏。主要适用于小的 局限性皮损和儿童白癜风[1],尤其是手、足、手指、唇和口周等 处的皮肤。卤米松霜、0.05%丙酸氯倍他松或 0.1%醋酸曲安西 龙霜等外用,2 次 / 天。面颈部和儿童白癜风,最好选用低效的 软性激素如糠酸莫米松或丁酸氢化可的松。需要注意长期外 用皮质激素制剂容易引起皮肤毛囊炎、毛细血管扩张、皮肤萎 缩等副作用,另外还存在停药后易复发的现象。糖皮质激素皮 损内局部注射因易导致局部萎缩,现已很少使用。 1.2 卡泊三醇:研究发现黑素细胞表达 1,25 二羟维生素 D3 受体,该受体可调节色素合成,卡泊三醇可能通过黑素细胞上 的维生素 D3 受体或调节细胞内钙紊乱而诱导黑素细胞酪氨酸 的活性,从而促进黑素合成[1]。
定期检查血、尿常规和肝功能[19]。另有将 L- 苯丙氨酸和凯林
长因子(NFG) 治疗白癜风 35 例,并与单纯使用自体表皮移植
联合 UVA 治疗白癜风的报道[1],但要注意其适应证和禁忌证。
病例对照。结果添加 NFG 的皮片全部存活,且色素恢复较快,
2.2 窄谱中波紫外线 NB-UVB:临床上常选用波长 311nm 的中 色斑扩大更为显著,未见明显不良反应,为目前治疗白癜风的
2 仪器治疗 2.1 长波紫外线 UVA:临床上很少单独使用 UVA 治疗白癜风, 而是内服或外用光敏性药物 (最常用 8- 甲氧补骨脂素, 8-MOP)后,实施 UVA 照射的方法,简称 PUVA。其作用机理为:促
中国美容医学 2009 年 5 月第 18 卷第 5 期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.May.2009.Vol.18.No.5
10、15、20 次时色素生成评分分别为 0.17、0.30、0.70 ,而后者
近尚未完全破坏或正常的黑素细胞,刺激这些细胞的功能,使 为 0.83 、1.17 、13.9 ,两者有明显的差异,后者优于前者。可
酪氨酸酶的活性增加,促进黑素细胞分裂及移动,使白斑的色 见和目前常用的治疗手段相比,308nm 准分子激光治疗稳定期
表皮 179 片,存活 179 片,成活率 100%。邱长友等[29]用自体表
化的黑素细胞分裂、移动及成熟,从而治疗白癜风。也有人证 皮微粒移植治疗白癜风 30 例,结果 27 例微粒皮成活,并且有
实,UVB 照射后人角质形成细胞中 IL-1 和酪氨酸酶的表达均 生长扩大现象,色素明显;3 例微粒皮片状坏死。2 个月观察受
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进黑素细胞 DNA 复制,使细胞有丝分裂周期缩短,黑素小体数 NB-UVB 与 308nm 准分子激光治疗白癜风进行疗效对比, 分别
目、黑素细胞突增多,酪氨酸表达增加,使有功能的黑素细胞 对类似同等大小的皮损进行了 20 次治疗,结果发现,前者在
数量增加。也有人认为[19]PUVA 能作用于表皮中与受损细胞邻
现窄谱 UVB 已部分替代 PUVA 治疗白癜风等皮肤病, 与 PUVA 内, 为许多学者延用。由于 TPA 和 FCS 均存在不安全因素,
相比,窄谱 UVB 有毒性小、无光接触变态反应、长期照射无光 目前学者致力于研究如何运用不添加 TPA 和 (或) 血清的培
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泛发性白癜风或对局部治疗无效者。不良反应有瘙痒、疲乏、 治疗白癜风的方法简单、疗效肯定,故应用最普遍。表皮移植
恶心、头痛等。局限性者可用 0.05%~0.1%的 8-MOP 酊涂于皮 一般用于稳定期的顽固性白癜风, 进展期白癜风和瘢痕体质
损处,然后照射 UVA[1]。
是该疗法的禁忌证。综合国内文献报道,该疗法的总有效率在
波紫外线来治疗白癜风,多数学者认为 UVB 是通过角质形成
一种更安全有效的治疗方法。蒋亦秀等[28] 用自体表皮移植术
细胞介导而发挥作用, 即通过刺激角质形成细胞合成 IL-1、 加碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 治疗白癜风 50 例,移植
IL-6 和 bFGF 等。bFGF 位于表皮基底层,可引起外毛根鞘未分
1 药物治疗 1.1 糖皮质激素:其治疗白癜风的机制主要和免疫抑制作用相 关,当然激素本身也能直接作用于黑素细胞, 刺激黑素的合 成诱导复色[2]。用法:口服强的松 15mg,每日 1 次,早餐后顿 服,见效后每月递减 5mg,至 5mg/ 天时,维持 3~6 个月。如服 药 4~6 周无效则停止治疗,一般 1 个月内见效[1]。激素长期使 用应注意其副作用,特别是应用于面颈部或儿童。最近有人采 用冲击疗法治疗 29 例患者, 每周地塞米松 10mg, 早餐后口 服, 连续 2 天, 停 5 天, 最长为 24 周, 结果治疗 (18.2 士 5.2)周, 25 例进展期白癜风其中 22 例(88%)停止发展。检测 2 次给药 24h 后血浆可的松和促皮质激素水平显著下降, 但 在下一次治疗前停药期间内又恢复正常[3],明显降低了副作用 的发生。
疗程较长(一般需 12~18 个月) ,有一定的毒副作用,除了 故需与非手术治疗相结合。
UVA 易引起皮炎、诱发皮肤癌外,药物的副反应还有胃肠道反
国内众多皮肤科医师在改良表皮移植手术方面做了大量
应、贫血、白细胞减少及肝功能异常等。因此,在治疗过程中需
的尝试。张树兵等[27] 在自体表皮细胞移植的同时加用神经生
增加,IL-1 又刺激 ET-1 合成,进而诱发色素再生[20-21] 。有人
皮区颜色近似正常,1 年后随访未见色素减退及瘢痕。
以 [22] NB-UVB 照射治疗 14 例泛发性白癜风患者,每周 3 次, 3.2 自体黑素细胞培养移植:这是一种依靠细胞体外培养技术
疗程为 1 年。结果显示:10 例患者( 71.4%)色素完全恢复,各 来增加黑素细胞数量, 然后移植到患者白斑区的治疗方法。
为 1.0~4.0J/cm2,每周治疗 2~3 次。8-MOP 可由 5- 甲氧基补
3 手术治疗
骨脂素(5-MOP)或三甲补骨脂内脂(TMP)代替。治疗中及治疗 3.1 自体表皮移植:此方法最早应用于 20 世纪 70 年代,经过
后需戴吸收紫外线的护目镜 12~24h,同时避免日晒,适用于 几十年的发展,方法不断改进,其中以负压起疱自体表皮移植
卡泊三醇常联合 PUVA 治疗白癜风,不仅加速色素恢复, 且可降低 UVA 的剂量,以减轻光毒性反应[4]。一项随机双盲左 右手对照试验观察外用卡泊三醇联合 PUVA 治疗白癜风的效 果,结果表明此方法治疗白癜风疗效好,省时又安全,尤其适
用于单用 PUVA 无效的手足皮损[5]。Parsad 等[6]临床研究证明 外用卡泊三醇(50μg/g)联合 PUVA 可缩短 PUVA 疗程,手足皮 损反应好。另有报道卡泊三醇联合 NB-UVB 治疗白癜风。祁怀 山等[7]用活性维生素 D3 他卡西醇软膏外用,联合窄谱中波紫 外线 (NB-UVB) 局部照射治疗白癜风 43 例, 并与对照组 22 例不涂任何药物仅给予 NB-UVB 照射治疗的患者比较,结果治 疗组总有效率(67.4%) 明显高于对照组的总有效率(31.8%) 。但胡慧丽等[8]研究提示外用卡泊三醇联合 NB-UVB 治疗白癜 风,与单用 NB-UVB 比较,对复色没有显著的增强作用,Ada 等 [9]研究也得到同样的结果。所以此联合是否具有协同作用有待 进一步探讨。 1.3 免疫调节剂:临床上用于治疗白癜风的免疫制剂主要有他 克莫司、转移因子、左旋咪唑等。其中他克莫司是近年来的研 究热点,他克莫司它是从链霉菌属中分离出的发酵产物,其化 学结构属于大环内酯类,是一种强力的新型免疫抑制剂。而白 癜风同时存在细胞免疫和体液免疫的异常,其中 T 细胞介导 的免疫异常在发病中起重要作用。他克莫司进入细胞后与受 体蛋白结合,复合物再与钙调磷酸酶紧密结合并抑制其活性, 降低 IL-2 基因转录,从而抑制 T 细胞的增殖活化[10-11]。另外, 他可莫司抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞炎症介质释放、抑制 朗格汉斯细胞功能、下调高亲和力 IgE 受体表达。同时直接作 用于表皮角质形成细胞,调节 TNF-α、MMP-9 的表达和分泌, 进而改变表皮微环境来影响黑素细胞的增殖和功能以治疗白 癜风[12-14]。国内外关于他克莫司治疗白癜风的报道很多,首次 将他克莫司用于治疗白癜风的是 Pearl 研究小组,他们选取 了 6 例寻常型白癜风患者, 年龄 7~38 岁,平均患病时间 8 年。其中 4 例使用 0.03%的软膏, 其他 2 例使用 0.1%的软膏, 治疗时间 1~5 个月。结果治疗到第 4 周即有 3 例获得中度至 完全色素恢复。最终 5 例明显改善, 仅有 1 例轻度改善。虽然 该试验入选的病例数较少, 但已经表明他克莫司软膏在诱导 白癜风患者色素恢复方面是有效的[15]。随后不久 Travis 等[16] 用 0.1%他克莫司软膏成功治疗了 3 例白癜风患者, 患病部 位为面部及眼睑部,治疗 2~4 个月后色素 100%恢复,治疗效 果非常理想。另外也有关于他克莫司联合 308 准分子激光及 NB-UVB 治疗白癜风的报道,认为联合治疗可增强疗效,缩短疗 程 。 [17-18]
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白癜风西医治疗的研究进展
The development of the western medical therapy of vitiligo 张大维 综述,树瑜 审校
素 逐 渐 恢 复 。 通 常 口 服 8- 甲 氧 基 补 骨 脂 素(8-MOP) 白癜风起效更快、疗效更高、副作用更少。其他尚有使用氙激
0.5mg/kg,1.5h 后照射 UVA,UVA 的最初剂量通常是 0.5~
光和 He-Ne 激光治疗白癜风的报道,均取得一定的疗效[25-26]。
1.0J/cm2,每次增加 0.25~0.5J/cm2,直到红斑出现,最大剂量
75mJ/cm2 加至 250mJ/cm2,由原来每周 2 次改为 3 次,结果 5
培养液中添加 12-0- 十四酰佛波醇 l3- 乙酸酯(TPA)、异丁基
例患者经 19 次治疗后皮损恢复超过 75% ,2 例分别在照射 甲基黄嘌呤(IBMX)、霍乱毒素(CT)、与 5%胎牛血清(FCS)以促
46、48 次后复色达 50%和 40% ,其余 4 例未完成治疗。目前发 进黑素细胞生长。此种培养方法在随后相当长的一段时间
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