白癜风研究进展
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( 新疆维吾尔自治区维吾尔医医院,新疆 乌鲁木齐 830049)
【 摘要】 白癜风是常见的色素脱失性皮肤病,影响皮肤的美观,给患者带来巨大的心理压力。 白癜风发病机制尚不明确,临床认为其是
一种多因素相关的自身免疫性疾病。 本文通过对白癜风的临床表现,疾病活动期标志,发病机制及治疗进展的研究,进一步提高对白癜风的认 识。
【 关键词】 白癜风;自身免疫;细胞因子;氧化应激 doi: 10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2018. 15. 038 中图分类号: R758. 41 文献标识wenku.baidu.com: A 文章编号: 1672-0369(2018)15-0082-04
2018 年 8 月
中国民康医学
Aug,2018
第 30 卷 半月刊 第 15 期
Medical Journal of Chinese People's Health
Vol. 30 Semimonthly No. 15
【 综 述】
白癜风研究进展
米吉提·吾普尔,热孜万古丽·乌买尔,玉苏普·买提努尔,吐尔逊·吾普尔,居来提阿布都瓦依提
识别白癜风活动期的迹象有助于治疗方法的选 择。 稳定期白癜风,通常只需要局部光疗或其他理 疗,但需要较长时间的治疗后才能看到局部复色的 迹象。 活动期白癜风可口服皮质类固醇激素治疗一 段时间,先稳定病情,然后开始局部的治疗[7] 。 3 白癜风发病机制 3. 1 遗传因素与白癜风 白癜风在直接有血缘关 系的亲人当中发病率较高,这提供了白癜风与遗传 之间的有力证据。 白癜风在普通人群中的发病率在
基金项目:自治区重点研发计划项目( 项目编号:2016B03038-2) 。
82
但少部分随着时间推移发展成泛发性白癜风。 2 疾病活动迹象
疾病活动性的测定对评估预后和治疗方法的选 择十分重要。 大多数白癜风患者无红斑、鳞屑、瘙 痒、烧灼或其他症状,故难以确定疾病的活动性。 然 而,一些与疾病活动有关的临床现象已被报道,在检 查白癜风时应加以检查。 2. 1 Koebner 现象 Koebner 现象也被称为同形反应 阳性现象,白癜风患者正常皮肤被损伤后,损伤部位 形成白斑的一种现象,发生在 30% 的患者。 检查白 癜风患者时发现皮肤损伤,擦伤后形成的白斑,是白 癜风活动期的重要标志。 2. 2 白斑边界 白斑不停地扩散,面积增大,正常 皮肤与白斑之间有锋利的分界线也与疾病的活动期 有关。 这个边界线活检显示基底层炎症细胞浸润及 退化,标志着疾病的活动。 2. 3 彩色发光碎屑样斑 五彩纸屑样斑是进展期 白癜风的一个标记[6] 。 一般描述病灶周边相邻存在 直径为 1 ~ 5 mm 的斑点,小病灶迅速合并扩大并形 成更大的病灶,是典型的白癜风皮损。 这些患者有 较高的白癜风疾病活动评分和 Koebner 现象趋向。 该病灶活检时发现基底层黑色素细胞周边有 CD8+T 淋巴细胞及其他炎症细胞浸润。
白癜风是一种后天性黑色素细胞特发性损伤和 功能异常而色素脱失的全身性皮肤病,主要表现为 局部或泛发的色素脱失。 白癜风影响全世界 0. 5% ~ 1. 0%的人口,但确切的发病率很难估计[1] 。 其发 病年龄为 0 ~ 20 岁[2] ,小儿和青年人的发病率比其 他年龄段较高[3] 。 白癜风最常见部位常见的部位是 眼睑、鼻孔、口周皮肤、耳朵、腋窝、肘、腕、手、手指、 乳晕、脐周皮肤、生殖器、腹股沟褶皱,膝盖,脚踝,脚 和脚趾等部位。 目前白癜风确切病因及发病机制尚 未完全清楚,且暂无确切的治疗方法。 临床将白癜 风分为寻常型及节段型白癜风,寻常型白癜风有分 为散发型、泛发型、肢端型、局限性白癜风等。 1 白癜风临床表现 1. 1 局限型白癜风 局限型白癜风是一种局限性, 孤立的小范围白斑病变,无节段性分布,发病 2 年后 还没有发展为泛发型的类型。 有时候一个病灶有 2 ~ 3 个小白斑,若白斑之间形成线性关系则变成节段 性白癜风。 局限型白癜风必须其他疾病进行鉴别, 比如无色素痣,外伤引起的白斑等。 1. 2 节段型白癜风 节段型白癜风是分布身体单 侧皮肤的,占总白癜风患者的 5% ~ 30%,一般不超 过前正中线另一侧[4] 。 节段型白癜风多发于青少 年,平均发病年龄 15. 6 岁[4] , 常受累部位为面部、 躯干、颈部、四肢和头皮。 病变通常在 6 个月至 2 年 内迅速进展,然后趋于稳定。 少数情况下,首先出现 节段型白癜风,然后出现泛发性白癜风,最终形成混 合型白癜风[5] 。 1. 3 肢端型白癜风 很多白癜风只局限在身体突 出来的部位,比如手指头、头部、生殖器等部位。 许 多肢端型白癜风不一定会发展身体双侧皮肤白斑,
2018 年 8 月
中国民康医学
Aug,2018
第 30 卷 半月刊 第 15 期
Medical Journal of Chinese People's Health
Vol. 30 Semimonthly No. 15
1%左右,但兄弟姐妹患该病的风险是 6%,而同卵双 胞胎的风险是 23%[8] 。 此外,白癜风患者及其亲属 患其他自身免疫性疾病的风险也增加,包括自身免 疫性甲状腺炎、1 型糖尿病、恶性贫血等,表明白癜 风是一种自身免疫性疾病[9] 。 研究者通过全基因组 关联研究证实,白癜风患者的固有免疫系统和适应 性免疫系统的许多常见编码基因有变异[10] 。 3. 2 白癜风与氧化应激研究表明,白癜风患者的黑 色素细胞存在内在缺陷,从而降低了它们处理细胞 压力的能力[11] 。 表皮细胞及黑色素细胞经常暴露 在外环境,如紫外线,各种化学刺激物等,这些外在 因素的刺激能增加活性氧( ROS) 的产生。 虽然健康 的黑素细胞能够减轻这些压力,但白癜风患者的黑 素细胞缺陷这种功能。 研究发现白癜风患者皮损中 H2O2 的含量增高,过氧化氢酶的含量明显降低[12] 。 3. 3 白癜风和环境因素 引发白癜风的最早诱发 因素尚不完全清楚。 研究表明,黑色素细胞内在缺 陷和暴露于特定环境因素的结合可能在疾病的发病 中起核心作用,比如暴露于酚、邻苯二酚等化学染料 物质( 尤其是染发剂) 与白癜风的发生有关[13] 。 黑 色素生成是一个多步骤的过程,黑色素细胞产生黑 色素小体,酪氨酸酶是这一过程中的关键酶,主要通 过氨基酸酪氨酸的氧化来控制黑色素的产生。 研究 表明,化学酚类物质在黑素细胞内起着酪氨酸类似 物的作用,导致细胞受到高水平的应激,这种应激可 能活性氧簇( ROS) 的增加和激活一些僧未激活的蛋 白质,从而诱发白癜风[14] 。 3. 4 白癜风与免疫 3. 4. 1 白癜风与固有免疫白癜风患者的全基因组 关联研究涉及固有免疫有关的多个易感基因位点。 固有免疫对黑色素细胞的反应失调可能通过招募像 自然杀伤细胞样固有免疫因子,产生并释放高水平 炎 症 相 关 蛋 白 和 细 胞 因 子, 包 括 热 休 克 蛋 白 ( HSPs) 、IL- 1β、IL - 6、IL - 8 等而实现的[15] 。 研究 发现,HSP70 对白癜风的发病机制中非常重要。 在 小鼠模型中,HSP70 通过诱导树突状细胞,向 T 淋巴 细胞呈递黑素细胞特异性抗原[16] 。 这可能是固有 免疫和适应性免疫之间的关键交叉步骤,产生 T 淋 巴细胞介导的自身免疫反应并破坏黑色素细胞。 霍 晶[17] 发现白癜风患者血清 IL-6 水平显著高于对照 组。 这可能是固有免疫和适应性免疫之间的关键交 叉步骤,产生 T 淋巴细胞介导的自身免疫反应并破 坏黑色素细胞。 3. 4. 2 白癜风与适应性免疫 细胞毒性 T 淋巴细
【 摘要】 白癜风是常见的色素脱失性皮肤病,影响皮肤的美观,给患者带来巨大的心理压力。 白癜风发病机制尚不明确,临床认为其是
一种多因素相关的自身免疫性疾病。 本文通过对白癜风的临床表现,疾病活动期标志,发病机制及治疗进展的研究,进一步提高对白癜风的认 识。
【 关键词】 白癜风;自身免疫;细胞因子;氧化应激 doi: 10. 3969 / j. issn. 1672-0369. 2018. 15. 038 中图分类号: R758. 41 文献标识wenku.baidu.com: A 文章编号: 1672-0369(2018)15-0082-04
2018 年 8 月
中国民康医学
Aug,2018
第 30 卷 半月刊 第 15 期
Medical Journal of Chinese People's Health
Vol. 30 Semimonthly No. 15
【 综 述】
白癜风研究进展
米吉提·吾普尔,热孜万古丽·乌买尔,玉苏普·买提努尔,吐尔逊·吾普尔,居来提阿布都瓦依提
识别白癜风活动期的迹象有助于治疗方法的选 择。 稳定期白癜风,通常只需要局部光疗或其他理 疗,但需要较长时间的治疗后才能看到局部复色的 迹象。 活动期白癜风可口服皮质类固醇激素治疗一 段时间,先稳定病情,然后开始局部的治疗[7] 。 3 白癜风发病机制 3. 1 遗传因素与白癜风 白癜风在直接有血缘关 系的亲人当中发病率较高,这提供了白癜风与遗传 之间的有力证据。 白癜风在普通人群中的发病率在
基金项目:自治区重点研发计划项目( 项目编号:2016B03038-2) 。
82
但少部分随着时间推移发展成泛发性白癜风。 2 疾病活动迹象
疾病活动性的测定对评估预后和治疗方法的选 择十分重要。 大多数白癜风患者无红斑、鳞屑、瘙 痒、烧灼或其他症状,故难以确定疾病的活动性。 然 而,一些与疾病活动有关的临床现象已被报道,在检 查白癜风时应加以检查。 2. 1 Koebner 现象 Koebner 现象也被称为同形反应 阳性现象,白癜风患者正常皮肤被损伤后,损伤部位 形成白斑的一种现象,发生在 30% 的患者。 检查白 癜风患者时发现皮肤损伤,擦伤后形成的白斑,是白 癜风活动期的重要标志。 2. 2 白斑边界 白斑不停地扩散,面积增大,正常 皮肤与白斑之间有锋利的分界线也与疾病的活动期 有关。 这个边界线活检显示基底层炎症细胞浸润及 退化,标志着疾病的活动。 2. 3 彩色发光碎屑样斑 五彩纸屑样斑是进展期 白癜风的一个标记[6] 。 一般描述病灶周边相邻存在 直径为 1 ~ 5 mm 的斑点,小病灶迅速合并扩大并形 成更大的病灶,是典型的白癜风皮损。 这些患者有 较高的白癜风疾病活动评分和 Koebner 现象趋向。 该病灶活检时发现基底层黑色素细胞周边有 CD8+T 淋巴细胞及其他炎症细胞浸润。
白癜风是一种后天性黑色素细胞特发性损伤和 功能异常而色素脱失的全身性皮肤病,主要表现为 局部或泛发的色素脱失。 白癜风影响全世界 0. 5% ~ 1. 0%的人口,但确切的发病率很难估计[1] 。 其发 病年龄为 0 ~ 20 岁[2] ,小儿和青年人的发病率比其 他年龄段较高[3] 。 白癜风最常见部位常见的部位是 眼睑、鼻孔、口周皮肤、耳朵、腋窝、肘、腕、手、手指、 乳晕、脐周皮肤、生殖器、腹股沟褶皱,膝盖,脚踝,脚 和脚趾等部位。 目前白癜风确切病因及发病机制尚 未完全清楚,且暂无确切的治疗方法。 临床将白癜 风分为寻常型及节段型白癜风,寻常型白癜风有分 为散发型、泛发型、肢端型、局限性白癜风等。 1 白癜风临床表现 1. 1 局限型白癜风 局限型白癜风是一种局限性, 孤立的小范围白斑病变,无节段性分布,发病 2 年后 还没有发展为泛发型的类型。 有时候一个病灶有 2 ~ 3 个小白斑,若白斑之间形成线性关系则变成节段 性白癜风。 局限型白癜风必须其他疾病进行鉴别, 比如无色素痣,外伤引起的白斑等。 1. 2 节段型白癜风 节段型白癜风是分布身体单 侧皮肤的,占总白癜风患者的 5% ~ 30%,一般不超 过前正中线另一侧[4] 。 节段型白癜风多发于青少 年,平均发病年龄 15. 6 岁[4] , 常受累部位为面部、 躯干、颈部、四肢和头皮。 病变通常在 6 个月至 2 年 内迅速进展,然后趋于稳定。 少数情况下,首先出现 节段型白癜风,然后出现泛发性白癜风,最终形成混 合型白癜风[5] 。 1. 3 肢端型白癜风 很多白癜风只局限在身体突 出来的部位,比如手指头、头部、生殖器等部位。 许 多肢端型白癜风不一定会发展身体双侧皮肤白斑,
2018 年 8 月
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Medical Journal of Chinese People's Health
Vol. 30 Semimonthly No. 15
1%左右,但兄弟姐妹患该病的风险是 6%,而同卵双 胞胎的风险是 23%[8] 。 此外,白癜风患者及其亲属 患其他自身免疫性疾病的风险也增加,包括自身免 疫性甲状腺炎、1 型糖尿病、恶性贫血等,表明白癜 风是一种自身免疫性疾病[9] 。 研究者通过全基因组 关联研究证实,白癜风患者的固有免疫系统和适应 性免疫系统的许多常见编码基因有变异[10] 。 3. 2 白癜风与氧化应激研究表明,白癜风患者的黑 色素细胞存在内在缺陷,从而降低了它们处理细胞 压力的能力[11] 。 表皮细胞及黑色素细胞经常暴露 在外环境,如紫外线,各种化学刺激物等,这些外在 因素的刺激能增加活性氧( ROS) 的产生。 虽然健康 的黑素细胞能够减轻这些压力,但白癜风患者的黑 素细胞缺陷这种功能。 研究发现白癜风患者皮损中 H2O2 的含量增高,过氧化氢酶的含量明显降低[12] 。 3. 3 白癜风和环境因素 引发白癜风的最早诱发 因素尚不完全清楚。 研究表明,黑色素细胞内在缺 陷和暴露于特定环境因素的结合可能在疾病的发病 中起核心作用,比如暴露于酚、邻苯二酚等化学染料 物质( 尤其是染发剂) 与白癜风的发生有关[13] 。 黑 色素生成是一个多步骤的过程,黑色素细胞产生黑 色素小体,酪氨酸酶是这一过程中的关键酶,主要通 过氨基酸酪氨酸的氧化来控制黑色素的产生。 研究 表明,化学酚类物质在黑素细胞内起着酪氨酸类似 物的作用,导致细胞受到高水平的应激,这种应激可 能活性氧簇( ROS) 的增加和激活一些僧未激活的蛋 白质,从而诱发白癜风[14] 。 3. 4 白癜风与免疫 3. 4. 1 白癜风与固有免疫白癜风患者的全基因组 关联研究涉及固有免疫有关的多个易感基因位点。 固有免疫对黑色素细胞的反应失调可能通过招募像 自然杀伤细胞样固有免疫因子,产生并释放高水平 炎 症 相 关 蛋 白 和 细 胞 因 子, 包 括 热 休 克 蛋 白 ( HSPs) 、IL- 1β、IL - 6、IL - 8 等而实现的[15] 。 研究 发现,HSP70 对白癜风的发病机制中非常重要。 在 小鼠模型中,HSP70 通过诱导树突状细胞,向 T 淋巴 细胞呈递黑素细胞特异性抗原[16] 。 这可能是固有 免疫和适应性免疫之间的关键交叉步骤,产生 T 淋 巴细胞介导的自身免疫反应并破坏黑色素细胞。 霍 晶[17] 发现白癜风患者血清 IL-6 水平显著高于对照 组。 这可能是固有免疫和适应性免疫之间的关键交 叉步骤,产生 T 淋巴细胞介导的自身免疫反应并破 坏黑色素细胞。 3. 4. 2 白癜风与适应性免疫 细胞毒性 T 淋巴细