《生物制药》PPT课件

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表面的IgE Fc结合
铰链区:适于V区同抗原的结合。含大量脯氨酸,富有弹性
和伸展性,能使Ab与不同距离的抗原决定簇结合,也利于暴露补
体结合位点。
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三、Ig的J链和分泌片
(一)连接链(J链) 由浆细胞合成的一种糖蛋白。 IgA和IgM含有J链
可稳定Ig多聚体的成份
(二)分泌片 是分泌型IgA(sIgA)的一个辅助成分,由
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功能区的作用
VL, VH: 超变区,互补决定区(CDR): 与抗原特异 性结合部位
CL, CH1: 同种异型的遗传标记 CH2, CH3(IgM): 补体C1q结合点,激活补体 IgG CH2: 通过胎盘 IgG CH3:与单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、
NK细胞、B细胞表面的FcR结合。 IgE CH2和CH3:与肥大细胞和嗜碱性性粒细胞
VL区存在3个超变区(hypervariable region, HVR1~3) VH有4个超变区 超变区共同组成Ig 的抗原识别部位,形成与抗原决定基 互补的表位。超变区也称互补决定区(complementarity-
determining region, CD1~3)。 4个骨架区(framework region, FR1~4). AA替换频率较低 的的部分。
学效应:
1)与单核巨噬细胞和中性粒细胞上的FcR结合
介导调理吞噬作用;
2)与肥大和嗜碱性粒细胞上的FcR结合介导I
型超敏反应;
3)靶细胞上的抗原决定簇结合IgG的Fab段,而
抗体的Fc段与NK细胞上的FcR结合,发挥抗体
依赖性细胞介导的细胞毒作用(Ab dependent
cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。
Ab=Ig,Ig≠Ab;Ab是功能描述,Ig是化学结构描述;
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与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901 1908 1972 1977 1984 1987
von Bering
Ehrlich & Metchnikoff Edelman &
Poter Yalow
Koler,Milstein & Jerne
• 2个Fab 段--结合抗原 • 1个Fc段 结合细胞
• 2 胃蛋白酶 • F(ab’)2段:双价抗体活性 • pFc’段: 无生物学活性
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抗体分子的酶切片段
木瓜蛋白酶
胃蛋白酶
Fc
pFc
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第三节免疫球蛋白的生物学活性
• 一 特异结合相应抗原 • IgG:二价 IgM: 五价 sIgA: 四价
Hale Waihona Puke 医学PPT21四、穿过胎盘
IgG所独有,是婴儿获得天然被动免疫的主要 原因,主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行 的。
五、免疫调节
高浓度的抗体通过封闭抗原、低浓度IgG抗体
与相应的抗原结合,以及高浓度抗独特型抗体都
能对免疫应答产生负调节作用。也可通过独特型
与抗独特型网络参与机体的正、负免疫调节作用
IgM IgG IgA IgD IgE
Ig的两条短链称为轻链(Light chain, L链)
可分为κ、λ型。每个Ig分子的两条轻链完全相同。
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2、可变区和恒定区
(1) 可变区(variable region, V区) ) N端重链1/4和轻链1/2 组 成,AA的种类、排列顺序与构型变化很大。

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细菌
(2)恒定区:C端重链3/4和轻链1/2 组成,AA的种类、排列
顺序及构型相对稳定
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(二)免疫球蛋白的功能区
IgG, IgA, IgD:
L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3
IgM, IgE:
L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3, CH4
Tonegawa
血清治疗 抗体生成、吞噬
抗体分子结构 放射免疫测定 单克隆抗体 Ig基因结构
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Gerald Edelman 1929 -Nobel Prize in 1972
Rodney Porter 1917-1985 Nobel Prize in 1972
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Susumu Tonegama
结合是可逆的。
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• 二 激活补体
• 当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性 结合后,其构型发生改变,暴露IgG 的CH2和IgM的CH3功能域的补体结 合位点,通过补体经典途径激活补体。
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三、结合Fc受体
主要通过IgG/IgE的CH3/CH4功能域与位于
不同细胞上的FcR/FcR结合,介导不同的生物
Nobel Prize 1987
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第二节 免疫球蛋白的结构
一 免疫球蛋白的基本结构
IgG, IgD, IgE 为单体分子
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抗原结合部位
区可 变






VH
CH1
N端
VH VL
VL CL Fab段
CL FC 段
CH2 补体结合
C端
CH3
Fc受体结合
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1、重链和轻链 Ig的两条长链称为重链(Heavy chain, H链) 重链可分为μ、γ、α、δ、ε链
CHAPTER 3 免疫球蛋白
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第一节 概念
抗体(Antibody, Ab)
是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应 抗原特异性结合,具有免疫功能的球蛋白。
免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig):
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,亦称球蛋白。 分泌型:存在于体液中,具有抗体的各种功能 膜型:B细胞膜上的抗原受体
Ig与Ag的结合具有高度特异性,必需是超变区与抗 原的空间构象完全吻合。 与抗原结合后,可介导体内的多种生理和病理效应 (中和病毒、毒素,介导炎症反应),体外可产生 凝集、沉淀现象用于检测等
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二者的结合主要依靠静电引力、氢键、范德华力等,需
要合适的温度、pH、离子强度以及完整的抗体,这种
粘膜上皮细胞合成和分泌。 保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏 介导IgA二聚体的转运
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sIgA
分泌片 J链
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IgM

分 泌 型 IgM
IgM
体结构
膜 型 IgM
sIgM
J 链
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Iga Igb
Iga Igb
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四 Ig的酶解片断
• 1 木瓜蛋白酶
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