自身炎症综合征的临床表现与治疗

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由于基因突变使其编码蛋白(主要是炎症小体)发生 改变,导致固有免疫失调而引起全身性炎症性疾病
➢ 固有免疫系:白细胞(中性粒细胞、树突细胞、巨噬细胞、 自然杀伤细胞)、前炎症信号蛋白(细胞因子)以及补体系 统组成。
➢ IL-1、IL-6和TNFα是固有免疫系统中最常见和最重要的前炎 症细胞因子
➢ AIS相关的基因突变导致固有免疫炎症信号失调,引起前炎症 状态改变,导致炎性体(inflammasome)活化
(deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist,DIRA)
炎性体(inflammasome) 自身炎症综合征的分类
主要疾病的临床表现
主要疾病的治疗
共同临床表现:
➢ 周期性发热:常常大于39度,一般为2-8天或2-4周,伴有乏力 ➢ 常见器官有:皮肤、胃肠、肌肉关节 ➢ 炎症发作的频率和病程各不相同(不同病人、同一病人的不同病
免疫系统 临床表现 实验室检查 易感基因
治疗 典型疾病
ห้องสมุดไป่ตู้
自身免疫病
自身炎症性疾病
适应性免疫
固有免疫
任何年龄
青少年为主
持续加重
反复发作
自身抗体
无自身抗体
多基因为主
单基因为主,可以多基因
主要累及适应性免疫 主要累及炎症通路
相关的基因(MHC等) 和抗原识别
抑制或清楚T和B细胞 抗中性粒细胞
和抗细胞因子
RA,SLE等
自身炎症综合征:我们为何关注?
➢ 疑难病例-一旦认识,诊断不难 ➢ 已有特效治疗手段,能够改善预后的淀粉样变 ➢ 提供认识炎症过程的新思路 ➢ 对更常见炎性疾病的发病机制和治疗策略有启发
炎性体(inflammasome)
自身炎症综合征的分类 主要疾病的临床表现 主要疾病的治疗
什么是炎性体(inflammasome)?
肉芽肿性疾病
Blau综合征
化脓性疾病
➢ 化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮 (pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum and acne,PAPA综 合征)
➢ 慢性复发性多灶性骨髓炎
(Chronic recurrent multifocal osteomyelitis,CRMO, Majeed综合征) ➢ IL-1受体拮抗剂缺乏症
期) ➢ 可完全或部分自然缓解,除PFAPA外间歇期存有亚临床炎症
(长期可以导致淀粉样变等) ➢ 诱因不明显:疫苗接种、冷刺激、轻微感染或固有炎症(牙周炎
等)、情绪等
TRAPS、克隆氏病
痛风、白塞病等
自身炎症综合征
autoinflammatory syndrome,AIS
➢ 自身炎症发热综合征
(autoinflammatory fever syndromes )
➢ 遗传性周期性发热 (hereditary periodic fever,HRF)
➢ 单基因自身炎症性疾病 (monogenic autoinflammatory diseases)
➢ 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 (tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, TRAPS)
➢ 周期性发热伴溃疡性口炎、咽炎及颈淋巴结炎综合征 (Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome, PFAPAS )
周期性发热
➢ 家族性地中海热 (Familial Mediterranean fever,FMF)
➢ 甲羟戊酸激酶缺乏症 (mevalonate-kinase deficiency,MKD)
高IgD综合征 (Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome,HIDS)
(PFAPA例外) ➢ 无典型的自身免疫现象,如自身抗体 ➢ 可致脏器功能衰竭:长期慢性炎症所致,如淀粉样变
自身炎症性疾病
autoinflammatory disease,AID
➢ 自身炎症综合征,如TRAPS等 ➢ 克隆氏病 ➢ 痛风 ➢ 白塞病 ➢ Still病(部分) ➢ 强直性脊柱炎?等
自身免疫病和自身炎症性疾病
自身炎症综合征
Autoinflammatory Syndrome
自身炎症性疾病
autoinflammatory disease,AID
➢ 一组疾病的统称,青少年多见 ➢ 共同表现:反复发作的发热,常伴腹痛、皮疹或关节炎等炎症
症状 ➢ 实验室检查:严重的急性期反应包括ESR、 CRP增快、白细胞
增多和促炎因子升高 ➢ 可完全或部分自然缓解,无症状的间歇期常有亚临床炎症
隐热蛋白相关周期综合征(CAPS)
➢ 家族性寒冷诱导性自身炎症综合征 (Familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS)
➢ Muckle-Wells 综合征(MWS) ➢ 新生儿发病的多系统炎症/慢性婴儿神经皮肤关节综合征
(Neonatal-onset multisystem inflammatory disease/chronic infantile neurologic cutaneous and articular syndrome,NOMID/CINCA)
➢ 细胞质中的蛋白复合体 ➢ 功能:转化细胞因子前
体为活性的细胞因子 (IL-1b,IL-18) ➢ 目前4种:NALP1、 NLRP3、AIM2和IPAF
炎性体
痛风:自身炎症性疾病(多基因+环境) 自身炎症综合征(基因突变,遗传病)
自身炎症综合征:CAPS(冷诱发自身炎症综合征)
NLRP3炎性体基因突变
编码不同蛋白的基因突变
炎性体(inflammasome)
自身炎症综合征的分类
主要疾病的临床表现 主要疾病的治疗
根据临床主要特征分为4大组疾病:
➢ 周期性发热 ➢ 隐热蛋白相关周期性综合征
(cryopyrin-associated periodic syndromes,CAPS) ➢ 肉芽肿性疾病 ➢ 化脓性疾病
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