正常菌群——肠道菌群
肠道正常菌群的定植抗力9.19
肠道正常菌群的定植抗力
由肠道正常菌群提供的对致病菌和潜在致病菌在肠道中的定植和增殖的抵抗性被称为定植抗力。
许多试验证明，动物肠道中的正常菌群对外来细菌的大量增殖有着很强的限制作用，即使在免疫系统受到损害后仍然如此。
动物失去肠道菌群后，致病菌和条件性致病菌在肠道中定植并大量增殖就容易得多。
对免疫系统受到损害，抵抗力下降的动物而言，定植抗力极为重要。
缺乏定植抗力，动物肠道中的病原菌或潜在病原菌极易大量增殖，并突破肠黏膜进入组织中，最终致全身感染，甚至因此而死亡。
定植抗力并不仅仅存在于胃肠道。
凡是有正常菌群存在的部位（包括皮肤表面、口腔、呼吸道黏膜等），都有正常菌群形成的定植抗力存在。
无菌动物当然没有定植抗力，试验室中只要将从常规健康大鼠分离出的厌氧菌群与无菌大鼠联系两周后，带有肠道厌氧菌群的大鼠便具备了定植抗力。
肠道中原籍菌群对防御病原菌和潜在病原菌对宿主的感染起着重要的作用。
用抗生素破坏肠道中的原籍菌群后，对其它细菌的定植抗力明显降低，这些细菌便容易大量定植和增殖，在肠道中形成和保持很高的峰顶浓度，并感染宿主。
如果经抗生素处理的动物又经致死量的射线辐射，使免疫功能完全被破坏，动物同时失去了定植抗力和免疫力的保护，最终因细菌的急性感染而死亡。
人体正常微生物群
人体正常微生物群
人体正常微生物群是正常菌群。
正常人体菌群是在与宿主共同进化中，演变形成的人体共生细菌。
人是与共生微生物构造的超级生物体，人体中寄宿着数以百万亿的微生物，其数量远超人体本身的细胞数量。
人体正常菌群种类有1000多种，平均重量在1.5公斤，相当于肝脏重量。
主要分布于肠道、皮肤、口腔、呼吸道以及泌尿生殖道，多数定植于肠道。
肠道的微生物，主要包括细菌、古细菌、真菌及病毒等，其中90%以上为细菌。
各部位由不同的特异性菌群构成，此类菌群分常居菌群和暂时菌群。
肠道菌群平衡的标准
肠道菌群平衡的标准
肠道菌群平衡是指在肠道中所存在的多种微生物之间所保持的比例的动态、相对的平衡。
这种平衡是肠道保持正常功能的必须因素，也是肠道养生所应该注意的方面。
肠道菌群平衡的标准可以从以下几个方面来衡量：
多样性：肠道内的微生物种类应该多样化，而不是由某一种或少数几种细菌占据主导。
这种多样性有助于增加肠道生态系统的稳定性，提高抵抗力，防止外来病菌的入侵。
稳定性：肠道微生物的数量和种类应该保持相对稳定，不出现大幅度的波动。
这种稳定性有助于维持肠道的正常生理功能，如消化、吸收、代谢等。
有益菌占主导：肠道中的有益菌数量应该占据主导地位，它们可以抑制有害菌的生长，维护肠道健康。
同时，有益菌还能产生一些对人体有益的物质，如短链脂肪酸、维生素等。
与宿主相互作用：肠道微生物与宿主之间应该保持一种良好的相互作用关系。
微生物可以通过代谢产生一些对人体有益的物质，同时也可以调节宿主的免疫系统，提高抵抗力。
而宿主则可以为微生物提供一个适宜的生长环境，保证它们的正常生长和繁殖。
为了维护肠道菌群平衡，我们可以采取一些措施，如合理膳食、适量运动、保持良好的生活习惯等。
同时，还可以适当补充
一些益生菌制品，以增加肠道中有益菌的数量和种类。
肠道菌群失调的危害与预防
河北医学院附属三院张琳等报告急性细菌性腹泻患儿粪便中双 歧杆菌、类杆菌、乳杆菌、肠球菌明显减少(P＜0.01),肠杆菌数量 增加(P＜0.05),双歧杆菌与肠杆菌比值(B/E值)降下。随着腹泻症状 消退伴有肠道正常菌群建立,但厌氧菌的上升速度缓慢，与症状的 恢复是同步的,但菌群恢复速度较临床症状好转速度为慢,而且菌群 失调程度与临床症状轻重有关。
五肠、道消菌群化→3系13篇疾（1病994与～2肠008）道菌群失调
消化系疾病→73篇
1、急、慢性腹泻
急性腹泻、肠炎、痢疾时常伴胃肠道 菌群严重比例失调，常住菌（如拟杆菌、 双歧杆菌、肠杆菌）数量减少，外袭病菌 异常增多。慢性腹泻原因较复杂，常见的 有肠易激综合征、急性菌痢后腹泻、吸收 不良综合征及原因不明等，与肠道菌群失 调互为因果。
人体中定居的细菌
人体的皮肤、口腔、肠道、阴道中都有细菌长期存在， 被称为正常菌群。
成人体内的细菌数为1.2千克，约100万亿（1015） 人体携带的微生物主要在肠道，占人体总微生物量约
80%，细菌种类约400－500种，粪便重量的1/3～ 2/5是微生物。这些细菌可分为3类：
有益菌：双歧杆菌、嗜酸乳杆菌 中间菌：粪链球菌、大肠杆菌 有害菌：葡萄球菌、假单孢菌
消化道细菌的分布
口腔:菌群高度复杂，经过胃被胃酸破坏，对 胃肠道影响很小。
胃:除了幽门螺杆菌或相关的菌种外，大多数 是革兰阳性的需氧菌，如链球菌、葡萄球菌、 奈瑟菌、乳酸杆菌和念珠菌，细菌浓度通常 小于103/ml，在无酸的胃中细菌数会明显增 多。幽门螺杆菌是真正的胃内细菌，它是引 起胃炎的主要致病因子，是溃疡病的重要致 病因子。
侯晓华，张锦坤等报告慢性腹泻病人粪便菌 群的检测结果以肠杆菌、粪杆菌、双歧杆菌群 失调有关。
论述正常肠道菌群的生理功能
论述正常肠道菌群的生理功能《说说肠道菌群那点厉害事儿》咱这肠道里啊，住着一群超厉害的“小家伙”，也就是正常肠道菌群，它们的本事可大了去了。
就像我之前有段时间肠胃不太好，总是吃啥都不香，还老是肚子胀。
后来去看医生，医生就跟我说，这肠道菌群可能有点失调了。
我就纳闷了，这肠道菌群到底在咱肚子里干啥呢？原来啊，它们首先就是超级棒的“营养师”。
这些小家伙能帮咱分解食物呢。
比如说，有些膳食纤维咱们自己消化不了，肠道菌群就会像一群勤劳的小工人，把它们分解成各种营养物质，像维生素啦、短链脂肪酸之类的。
这就好比有一群小精灵在肠道里开了个加工厂，把那些咱们没法利用的“原材料”加工成宝贝。
我有一次吃了好多蔬菜，本来担心会消化不良，结果肚子并没有不舒服，我就琢磨着肯定是肠道菌群在背后默默努力，把那些蔬菜里的营养都给我“提炼”出来了。
它们还是肠道的“守护神”。
有一回我不小心吃了点不太干净的东西，我当时就慌了，心想这下肯定要拉肚子了。
结果呢，并没有那么严重。
后来才知道，肠道菌群就像一群忠诚的卫士，会和那些有害的病菌“战斗”。
它们会抢占肠道里的“地盘”，让有害菌没地方待，还会分泌一些物质来抑制有害菌的生长。
这就像在肠道里打了一场没有硝烟的战争，肠道菌群为了保护咱们的健康，拼尽全力。
肠道菌群还能影响咱们的情绪呢。
我记得有段时间工作压力特别大，我就发现自己特别容易焦虑，吃啥都没胃口。
后来我了解到，肠道和大脑之间有个“秘密通道”，肠道菌群能通过这个通道给大脑传递信号。
当肠道菌群处于平衡状态时，它们就会给大脑发送一些“开心信号”，让咱们心情愉悦。
就像我心情好的时候，感觉肠道都在欢快地“唱歌”，这可能就是肠道菌群在“捣鬼”，让我能更好地面对生活中的压力。
所以啊，这正常肠道菌群就像咱们身体里的一群宝藏小伙伴，在幕后默默地为咱们的健康和快乐努力着，咱们可一定要好好呵护它们，别让它们“闹脾气”哦。
肠道正常菌群
肠道菌群潜在的致病性
• 大量肠菌每日产生大量代谢产物，其中许多腐败性物质：氨、酚等物质，以及细菌毒素和致病物等对人 体有害。
一方面直接作用于肠道，造成肠道粘膜的 损害。
另一方面部分有害物质吸收入血，长期对
心，肝，脑，肾等脏器造成损害，是所谓
老化的原因，当人体抵抗力下降时，肠道 菌群许多潜在致病菌可以侵入其他脏器。
• 新生儿肠道菌群估计是来自母亲阴道的细菌，剖腹产婴儿肠道菌群与自然产婴儿菌群不同，反应了出生 时所暴露的不同环境，剖腹产儿肠道非大肠杆菌的肠杆菌更多见，厌氧菌出现较晚，有作者提出，早产 儿、剖腹产儿因厌氧菌进入肠道较慢而有更多获得医院内感染的危险性，母乳喂养儿因为肠道内需氧菌 迅速被厌氧菌代替，而很少有耐药性很强的医院内病原侵入肠道，因此，母乳喂养儿较少患肠道感染性 疾病。 生后1周的母乳喂养儿，大便中厌氧菌数量比肠杆菌多100倍-1000倍，而使用配方奶后，大便菌群则以肠 杆菌为主，断奶后，食物种类增加，各种肠道细菌也增加了，需氧菌在生长过程中消耗了肠道内的氧气， 促进了厌氧的双歧杆菌定植，且厌氧菌的数量逐渐增加，称为优势菌，反过来抑制需氧菌和兼性厌氧菌 的生长，最终肠道菌群在种类和数量上变化趋于稳定，肠道菌群的功能也达到最佳状态，此时称为封顶， 封顶菌群通过一系列的机制，对外来的致病菌以及条件致病菌的入侵有较强的拮抗作用，且在宿主的营 养、免疫等方面也发挥着重大的作用。个体肠道从出生时的无菌到封顶阶段的过程称为演替，这个是一 个随机的，动荡的不稳定过程，受外界因素的影响较大，也受到自身生理变化的影响，一些小儿特别是 母乳喂养儿能较顺利的度过这一时期，建立起以双歧杆菌为主的专性厌氧菌占绝对优势的菌群结构。
肠道菌群对人的影响
• 肠菌对肠粘膜的发育有显著的影响：许多动物实验证明，无菌环境中的动物，肠道完全无菌时，肠粘膜 变薄，绒毛纤细，粘膜隐窝浅，其上皮细胞有丝分裂少，粘膜再生显著减弱，粘膜固有膜基质疏松，仅 含少量的淋巴细胞及单核细胞，而无浆细胞、肠淋巴滤泡丛形态小而量少，只有少量发生中心，如给重 建肠菌环境，则此种粘膜萎缩情况会很快恢复。 肠菌群与人体营养：肠菌群参与食物消化吸收过程，双歧杆菌能分泌各种酶，将不溶性的蛋白、脂肪酶 和糖变成可溶性，以利新陈代谢，肠内因有大量双歧杆菌，有利于铁吸收，因而不会发生缺铁性贫血， 双歧杆菌可以产酸，促进肠道PH下降，降低PH环境有利于钙和维生素D吸收，故不容易患软骨病。双歧杆 菌可以产酸维生素B1、B2、B6、B12,、烟酸、烟酸等，还可以合成维生素K1，另外胆固醇、类固醇、尿 素以及某些药物的吸收均有正常菌群参加，正常菌群对脑垂体、肾上腺、甲状腺和胸腺也有影响，总之， 机体为正常菌群提供其生命活动的场所，正常菌群则通过促进营养物质的吸收，以维护机体健康，达到 共生的生态平衡。
饮食习惯如何影响肠道菌群的平衡
饮食习惯如何影响肠道菌群的平衡在我们的身体内，存在着一个微小但极为重要的世界——肠道菌群。
它们如同一个看不见的生态系统，对我们的健康有着深远的影响。
而我们日常的饮食习惯，就像是这个生态系统的调控者，悄悄地改变着肠道菌群的平衡。
首先，让我们来了解一下什么是肠道菌群。
肠道菌群是生活在我们肠道中的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等。
这些微生物的种类繁多，数量惊人。
它们与我们的身体相互依存，共同维持着身体的正常运转。
那么，饮食习惯是如何发挥作用的呢？饮食的种类和摄入的频率等因素都起着关键作用。
高纤维的食物，如蔬菜、水果、全谷物等，对肠道菌群的平衡有着积极的影响。
纤维在肠道中难以被人体直接消化吸收，但却是肠道菌群的“美食”。
肠道中的有益菌，如双歧杆菌和乳酸菌等，能够分解这些纤维，产生短链脂肪酸等有益物质。
短链脂肪酸不仅为肠道细胞提供能量，还能增强肠道的屏障功能，减少有害菌对肠道的侵害，维持肠道的健康环境。
相反，如果我们的饮食中过多地摄入高脂肪、高糖和加工食品，情况就不太乐观了。
这些食物往往缺乏膳食纤维，却富含高热量和不健康的脂肪。
过多摄入这类食物会导致肠道菌群的失衡。
有害菌可能会趁机大量繁殖，而有益菌的生存空间则受到挤压。
有害菌产生的毒素会破坏肠道黏膜，引发炎症，甚至可能影响到身体的免疫系统，增加患病的风险。
饮食的多样性也是维持肠道菌群平衡的重要因素。
不同的食物为肠道菌群提供了丰富的营养来源。
就像一个丰富多彩的花园能够吸引各种生物一样，多样化的饮食能够滋养各种类型的肠道菌群。
如果我们的饮食过于单一，肠道菌群的种类也会变得单调，这可能会降低肠道菌群的整体功能。
另外，饮食习惯中的进食频率和规律也不容忽视。
不规律的饮食，如暴饮暴食或过度节食，都会打乱肠道菌群的生物钟。
正常的肠道菌群有着自己的代谢规律，而不稳定的饮食模式会干扰它们的正常活动，影响其平衡和功能。
除了上述方面，食物的加工方式也会对肠道菌群产生影响。
过度加工的食品往往会损失掉许多对肠道菌群有益的成分，比如维生素、矿物质和膳食纤维。
《人体中的正常菌群》课件
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汇报人：
疾病可能导致正 常菌群种类改变
疾病可能导致正 常菌群功能减弱
疾病与正常菌群的相互作用
正常菌群可以抑制病原菌的生长，降低感染风险 正常菌群可以调节免疫系统，增强机体的抗病能力 正常菌群可以促进肠道健康，预防肠道疾病 正常菌群可以影响药物代谢，影响药物疗效
正常菌群的未来 研究展望
深入研究正常菌群的作用机制
避免滥用抗生素
抗生素滥用的危害：破坏正常菌群平衡，导致耐药性增加 合理使用抗生素：根据病情和医生建议，合理使用抗生素 加强个人卫生：保持良好的个人卫生习惯，减少感染风险
增强免疫力：通过饮食、运动等方式，提高自身免疫力，减少对抗生素的依赖
保持良好生活习惯
均衡饮食：摄入足够的营养，避免 偏食和挑食
适量运动：保持适当的运动量，增 强体质和免疫力
生殖道：生殖道中也存在正常菌群，如 乳酸杆菌、大肠杆菌等
其他部位：如眼睛、耳朵、鼻腔等部位也 存在正常菌群，如葡萄球菌、链球菌等
正常菌群对人体 健康的影响
促进营养物质吸收
正常菌群可以帮 助人体消化和吸 收食物中的营养 物质
正常菌群可以分 解食物中的纤维 素，产生短链脂 肪酸，为人体提 供能量
正常菌群可以合 成维生素，如维 生素K、维生素 B12等，为人体 提供必需的维生 素
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规律作息：保证充足的睡眠，避免 熬夜和过度劳累
保持良好的卫生习惯：勤洗手、洗 澡、刷牙，避免接触有害细菌和病 毒
正常菌群与疾病 的关系
正常菌群失调引起的疾病
皮肤疾病：如痤疮、湿疹等
呼吸道疾病：如感冒、肺炎 等
肠道疾病：如肠炎、腹泻等
口腔疾病：如牙周炎、口腔 溃疡等
肠道菌群研究思路和案例解析
肠道菌群研究思路和案解析1肠道菌群介绍目录216S测序技术介绍3肠道菌群的研究方向和案例分析PART1肠道菌群介绍肠道菌群介绍肠道菌群，顾名思义——生存在人的肠道里的大量细菌构成的集体。
其中包括：有益菌，也称之为益生菌，主要是各种双歧杆菌、乳酸杆菌等，是人体健康不可缺少的要素，可以合成各种维生素，参与食物的消化，促进肠道蠕动，抑制致病菌群的生长，分解有害、有毒物质等。
有害菌，数量一旦失控大量生长，就会引发多种疾病，产生致癌物等有害物质，或者影响免疫系统的功能（如：肺炎克雷伯氏菌等）。
中性菌，即具有双重作用的细菌，如大肠杆菌、肠球菌等，在正常情况下对健康有益，一旦增殖失控，或从肠道转移到身体其他部位，就可能引发许多问题。
常见的肠道菌群：（左上）双歧杆菌，（右上）乳酸杆菌，（左下）肠球菌，（右下）大肠杆菌肠道菌群与疾病肠道微生物参与宿主新陈代谢和免疫系统的调节，并与环境因子相互作用决定机体的健康和疾病状态。
已有大量研究表明，多种疾病与肠道菌群失衡有关。
1：肠道菌群与脑部相关疾病（肠脑轴，如：抑郁症、脑卒中、AD、PD等）2：肠道菌群与代谢性疾病（如：肥胖、糖尿病等）3：肠道菌群与肝脏相关疾病（肠-肝-免疫轴，如：肝硬化、非酒精性脂肪肝等）4：肠道菌群与胃肠道相关疾病（炎症性肠病、肠易激综合症等）5：肠道菌群与肾相关疾病（慢性肾病等）6：肠道菌群与肿瘤…肠道菌群与心血管疾病1：疾病人群和健康人群进行流行病学和队列分析。
2：临床水平疾病菌群和动物模型疾病菌群的表型比较。
3：临床疾病人群粪便进行粪菌移植（FMT ），模拟动物模型。
4：健康人群的粪便进行粪菌移植（FMT ），不会改善人群疾病的行为。
5：临床疾病人群进行干预治疗，可以改善疾病的行为。
肠道菌群常用研究方法短链脂肪酸是肠道菌群代谢产物中最主要的标志物之一。
短链脂肪酸是指碳链中碳原子小于 6 个的有机脂肪酸 ，主要包括 乙酸 、丙酸 、丁酸等 。
作为肠道菌群发酵的主要产物，对人体多个器官和代谢有较大的影响。
肠道正常菌群与人体关系的分析
正常菌群肠道菌群PPT课件
2019/8/20
15
过路菌（多为病原菌）
该菌群长期定植 的机会少，生态平衡 时，这些菌数量少， 不会致病。如变形杆 菌、假单胞菌、常为 韦氏梭菌等。
如果数量超出正 常水平，则可引发一 些疾病。
2019/8/20
假单胞菌
变 形 杆 菌
16
肠道菌群是一个庞大而复杂的微生态系统，具有重要 的生理意义。
母乳喂养儿之所以抗 病能力强的理由之一就是 因为肠道内双歧杆菌所具 有的防御感染的作用。
2019/8/20
3
从断奶开始直到成年期双歧杆菌数量逐渐减 少，成年人后，人体内类杆菌、真细菌、消化 球菌等主导地位。到了中老年以后，双歧杆菌 进一步减少，有害菌在进一步增加。
经过对广西巴马3位长寿老人取样检测,发 现双歧杆菌在其体内厌氧菌中占主导地位，可 见双歧杆菌与人类长寿之间具有重要的关联。
2019/8/20
18
黏膜免疫的主要效应因子是分泌型球蛋白 （SIgA） 。 该蛋白可有效中和、捕捉黏膜上皮 内的病原体，形成免疫复合物，将病原体排除体 外，在局部的抗感染过程中起着关键的作用。
2019/8/20
19
短双歧杆菌能促 进小肠淋巴组织集合B 细胞增生。诱导淋巴 组织集合的浆细胞产 生大量的分泌型免疫 球蛋白（SIgA），进 而增强机体的免疫功 能。
2019/8/20
9
双歧杆菌（Bifidobacterium）
是1899年由法国学 者Tissier从母乳营 养儿的粪便中分离 出的一种厌氧的革 兰氏阳性杆菌，末 端常常分叉，故名 双歧杆菌
双歧杆菌
8/20/2019
10
促进热量产生的维他命
有助维他命的合成
B1、B2及B6等，以及
肠道菌群的组成及作用
肠道菌群的组成及作用在微生物学诞生后不久，人们就发现，在动物的消化道中存在有不少微生物。
随着医学的发展，人们也注意到，在人类的肠道，尤其是结肠（也就是平常所说的大肠）中，也存在着大量微生物。
这些以细菌为主的微生物种类极多，数量极大。
——摘要在微生物学诞生后不久，人们就发现，在动物的消化道中存在有不少微生物。
例如在牛、羊、兔等食草动物的胃或盲肠中，就存在大量以细菌为主的微生物群体。
由于食草动物摄入的植食性饲料中，纤维素、半纤维素等多糖难以依靠动物体自身分泌的酶液消化，而微生物群体中包含的纤维素消化菌、半纤维素消化菌等可以较好的将多糖转化为低聚糖和寡糖，从而促进对这些营养物质的吸收。
随着医学的发展，人们也注意到，在人类的肠道，尤其是结肠（也就是平常所说的大肠）中，也存在着大量微生物。
这些以细菌为主的微生物种类极多，数量极大。
据推测，一个正常成人体内，肠道内的细菌总重量可达1-1.5千克，包含的细菌数量则可以达到1014个[1]。
而一个成年人自身的细胞数量为1013个，也就是说，居住在我们肠道内的细菌数量，是人体细胞总数的10倍！我们每天排出的粪便中，干重量的50%以上是由这些细菌及其“尸体”构成的。
因此有人风趣的说，从数量上来看，我们人类并不应该被称为人类，而应被称作细菌。
如此庞大的细菌群体驻扎在肠道内，构成了一个极为复杂的集体。
这个集体，就被称作肠道菌群。
人体肠道内的微生物中，超过99%都是细菌，存活着数量大约有100兆个，有500～1000个不同的种类。
这些数目庞大的细菌大致可以分为三个大类：有益菌、有害菌和中性菌。
有益菌，也称之为益生菌，主要是各种双歧杆菌、乳酸杆菌等，是人体健康不可缺少的要素，可以合成各种维生素，参与食物的消化，促进肠道蠕动，抑制致病菌群的生长，分解有害、有毒物质等。
有害菌，数量一旦失控大量生长，就会引发多种疾病，产生致癌物等有害物质，或者影响免疫系统的功能。
中性菌，即具有双重作用的细菌，如大肠杆菌、肠球菌等，在正常情况下对健康有益，一旦增殖失控，或从肠道转移到身体其他部位，就可能引发许多问题。
肠道菌群和肿瘤——【国自然标书写作】
肠道菌群和肿瘤肠道菌群一般指人体肠道内的正常微生物，如双歧杆菌，乳酸杆菌，大肠杆菌等。
人体肠道内寄生着大约10万亿个细菌，他们中的一些微生物能合成多种人体生长发育必须的维生素，有的细菌还能利用蛋白质残渣合成必需氨基酸，并参与糖类和蛋白质的代谢。
肠道菌群中的有益菌所产生的营养物质对人类的健康有着重要作用，一旦缺少会引起多种疾病，例如炎症反应和自身免疫疾病等1-3。
肠道微生物、肠道上皮细胞以及人体免疫系统三者息息相关，他们之间的相互作用以及平衡与许多疾病有着紧密的联系，癌症也不例外4。
对于肠道菌群会如何影响肿瘤发生，以前人们由于对肠道菌群认识的局限性，认为他们只能形成肠道微环境，最终通过调节肠道免疫反应影响肠癌的发生与进展5。
一个直观的例子是腹内感染或者过度使用抗生素会增加结肠直肠癌的发病几率，这是因为肠道内部（肠道微生物、肠道上皮细胞以及人体免疫系统）的平衡被打破了，肠道微生物影响增强结肠致癌作用6。
同时一些肠道微生物的代谢产物能够直接减缓致癌作用或者抑制肿瘤发生。
临床研究确认肠道菌群可以用来筛查直肠癌7。
研究人员还发现肠道在发生炎症时，肠道微生物的拓扑结构发生变化，最终会导致宿主免疫系统的变化8, 9。
2013年两篇发表在science上的文章报道引发了关于研究肠道菌群对肿瘤影响的新浪潮。
他们发现肠道微生物可以显著影响包括环磷酰胺（cyclophosphamide）等几个抗癌药物所引起的宿主免疫反应，微生物可以通过影响药物活性影响肠外器官的肿瘤治疗，这使得关于肠道菌群的研究成为肿瘤1研究的热点。
相比于具有丰富肠道微生物的小鼠，无菌小鼠对于肿瘤靶向性治疗的反应较差。
环磷酰胺药物可以改变动物的肠道菌群组成，并使一些菌种到达淋巴器官促进免疫细胞反应能力，最终提高环磷酰胺效力，而无菌小鼠则对这种药物耐药。
因此，肠道微生物不仅影响肠道局部炎症，而且影响了全身炎症的形成，进而影响肠道外器官癌症的进展10, 11。
体常见的正常菌群
厌氧链球菌中有一种变异链球菌（Streptococcus mutans）， 与龋齿的形成关系密切。该菌能分解食物中的蔗糖产生高分子量、 粘度大的不溶性葡聚糖，以致将口腔中其它菌群粘附于牙齿表面 而形成菌斑。其中的乳杆菌能发酵多糖类产生大量酸，使酸碱度 下降至4.5左右，使牙釉质和牙质脱钙而造成龋齿。
起的疖、浓疱疮、汗腺炎等；表皮葡萄球菌可以在痤疮内找到，同时还可以发现痤 疮丙酸杆菌。外耳道的正常菌群以肺炎链球菌（Sptreptococcus pneumoniae） 和铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）较多，
眼结膜上菌群甚少，因泪液中有溶菌酶存在。有时可有葡萄球菌、甲 型链球菌、流感嗜血杆菌等。
免疫作用 正 常 菌 群 的 细 胞 中 ， 有 许 多 成 分 可 以 促 进 宿 主 免 疫 器 官 的 发 育 成 熟 。
有学者曾经做过实验，他们把刚孵化出来的小鸡分成两组，一组放在没有细菌的环 境中生活，成为无菌鸡；另一组让它们正常生活，即带菌鸡。结果发现无菌鸡的小 肠和回肓部的淋巴结都要比普通带菌鸡的少80%左右。如果将这些无菌鸡暴露在普 通有菌的环境中饲养，使之建立正常菌群，则经2周后，它们的免疫器官的发育和 功能就可与普通鸡相近。此外，有些正常菌群的细胞组分与病原菌的相同，因此， 它们能刺激宿主免疫系统产生像抗体一类的免疫物质，这些免疫物质也能对抗相应 病原菌的侵袭。
将活的鼠伤寒沙门氏菌喂给小鼠，如果要使小鼠发病 死亡，需要10万个细菌；如果先给小鼠口服链霉素， 把小鼠肠道中的正常菌群都杀死，则只要10个活菌就 可置试验鼠于死地。两者菌量竟相差1万倍，表明正 常菌群有拮抗病原菌作用。这种现象在人类中也可以 见到，例如大肠埃希氏菌、变形杆菌、肠球菌等正常 菌，可以抵抗引起痢疾和伤寒的志贺菌和伤寒沙门菌 等病原菌。我们把这种现象称为生物拮抗。
正常菌群的名词解释
正常菌群的名词解释正常菌群，也被称为肠道菌群、肠道微生物群落，指的是人体肠道内的微生物群落。
肠道是人体内最大的微生物生态系统之一，被广泛认为是人体的“第二个脑”。
正常菌群主要由细菌组成，其中包括了数千种细菌，在维持人体健康和平衡方面起着至关重要的作用。
1. 正常菌群的构成及功能正常菌群主要由两类细菌组成：有益菌和有害菌。
有益菌主要包括双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌等。
这些细菌具有多种功能，包括但不限于：-1）帮助消化食物：正常菌群中的某些细菌能够分解食物中的纤维素、淀粉等难以消化的物质，将其转化为对人体有益的营养物质。
-2）合成维生素：正常菌群中的某些细菌能够合成维生素K和维生素B12等对人体健康至关重要的维生素。
-3）维持肠道健康：正常菌群能够抑制有害菌的生长，维持肠道的酸碱平衡，降低患肠道感染和炎症性肠病的风险。
2. 正常菌群与健康的关系正常菌群与人体健康密切相关。
当正常菌群的平衡被破坏时，可能会引发多种健康问题，如消化不良、免疫功能下降、肥胖、心血管疾病等。
正常菌群与健康的关系主要表现在以下几个方面：-1）消化系统：正常菌群对消化系统的健康起着重要作用。
它们帮助分解食物，产生酶，吸收和合成营养物质，减少对人体的有害物质的吸收。
正常菌群还能够维持肠道的黏膜屏障，防止有害菌的侵入。
-2）免疫系统：正常菌群对免疫系统的发育和功能有重要影响。
它们能够调节免疫系统的应答，提高抗病能力，预防和控制炎症反应。
-3）心血管系统：最近的研究表明，正常菌群与心血管疾病之间存在着密切的关系。
正常菌群能够影响人体胆固醇代谢，降低血脂水平，减少心血管疾病的风险。
3. 平衡菌群的方法与注意事项保持肠道正常菌群的平衡是维持健康的重要一环。
以下是保持菌群平衡的一些方法和注意事项：-1）饮食习惯：均衡饮食对菌群平衡至关重要。
多摄入富含膳食纤维的食物，如全谷类粮食、豆类、蔬菜和水果，有助于维持肠道菌群的多样性。
-2）避免过度消毒：过度消毒可以破坏正常菌群，增加患感染的风险。
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小肠
泌尿生殖道
结肠
直肠
三.肠道菌群组成及其对人体的影响
●生理性细菌 ●条件致病菌 ●过路菌（多为病原菌）
生理性细菌
不宿主为共生关系，是与性厌氧菌，肠 道的优势菌群。如双歧杆菌、类杆菌、优杆 菌和消化球菌等是膜菌群的主要构成者，具 有营养及免疫调节作用。
双歧杆菌（Bifidobacterium）
低聚果糖(FOS)
◆分布：普通食物中果聚糖的含量 一般较低，只有在菊芋等少数几种 植物中的含量很高。
◆作用：
· 具有调节肠道菌 群。
· 提高机体免疫 力、降低血脂、 润肠通便等广泛 的生理功能。
菊芋
从断奶开始直到成年期双歧杆菌数量逐渐减少，成 年人后，人体内类杆菌、真细菌、消化球菌等主导地位。 到了中老年以后，双歧杆菌进一步减少，有害菌在进一 步增加。 经过对广西巴马3位长寿老人叏样检测,収现双歧杆 菌在其体内厌氧菌中占主导地位，可见双歧杆菌不人类 长寿之间具有重要的关联。 为更好的维持身体健康，有必要对自身的肠道菌群 有一个较为全面的理解。
肠道内菌群形态
一. 概念
寄居在正常人体开放性部位的微生物群， 正常时对人体有益无害，并与宿主保持动 态平衡的生态体系。
二. 正常菌群的分布
与外界接触和 相通的腔道 ---体 表、口腔、鼻咽、 眼结膜、肠道、泌 尿生殖道等。这些 部位都有正常菌群 的分布。尤以肠道、 口腔、阴道和皮肤 量最多，称为四大 “菌库”。
二、对黏膜免疫的影响
黏膜免疫的主要效应因子是分泌型球蛋白 （SIgA） 。 该蛋白可有效中和、捕捉黏膜上皮 内的病原体，形成免疫复合物，将病原体排除体 外，在局部的抗感染过程中起着关键的作用。
例如：
短双歧杆菌能促进 小肠淋巴组织集合B细 胞增生。诱导淋巴组 织集合的浆细胞产生 大量的分泌型免疫球 蛋白（SIgA），进而 增强机体的免疫功能。
五.影响微生态平衡的主要因素
●人体自身的因素以及人所处的环境因素
自身因素：肠道的酸碱性，胆汁及消化酶的分泌，肠道的蠕动，肠道黏 液的分泌，肠道表皮的脱离等
●人体摄入的饮食
环境因素：压力、出差等
●细菌自身因素
细菌的黏附能力，繁殖能力，营养需求量，抗消化酶能力等
●细菌之间的相互作用
肠道内存在多种菌类，它们之间进行营养竞争，具有相互抑制作用，协同作用等
知识要点回顾
• 以大肠杆菌为例，介绍了相关内容： ●正常菌群的概念：位于开放性部位对人体有益的微生物群 ●分布：与外界接触和相通的腔道
生理性细菌
●菌群的组成及其对人体的影响
条件致病菌 过路菌
★菌群对动物免疫的影响及其机理
菌群的屏障作用 对粘膜免疫的影响 促进免疫器官的生长发育 激活免疫因子 干预细胞免疫 ○影响微生态平衡的主要因素 人体自身的因素以及人所处的环 境因素 人体摄入的饮食 细菌自身因素 细菌之间的相互作用
1.正常菌群的概念及分布（掌握） 2.菌群的组成及其对人体的影响（掌握） 3.菌群对动物免疫的影响及机理（难点） 4.影响微生态平衡的主要因素（了解） 5.肠道微生态的调整（了解）
作业：
• 了解关于口腔菌群方面的知识。
类杆菌
真细菌
消化球菌
类杆菌
优杆菌
消化球菌
• 自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)是机体重要的免疫细 胞，丌仅不抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而丏 在某些情况下参不超敏反应和自身免疫性疾病的収生。
酸奶中的益生菌可以抑制腐败菌、致病菌的生长
及其在肠道内的定植,减轻毒性物质对人体的侵害，
有利于乳杆菌、双歧杆菌等有益菌在肠道的增殖。
场所，也是产生免疫应答的部位。外周免疫器官主要包括淋 巴结、脾和黏膜免疫系统（如扁桃体、阑尾和黏膜下淋巴组 织等）等。
外周免疫器官是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞的定居
阿摩尼亚，硫化水素及粪 臭素等致癌症的物质，成 为大肠癌的发病根源。
最终会影响机体气血运行、代谢平衡、脏腑功能，加速人体 老化等，严重的会导致癌症的发生。
过路菌（多为病原菌）
该菌群长期定植 的机会少，生态平衡 时，这些菌数量少， 丌会致病。如变形杆 菌、假单胞菌、常为 韦氏梭菌等。 如果数量超出正常 水平，则可引収一些 疾病。
四、激活免疫因子
益生菌能明显的激活巨噬细胞活性及细胞因 子介导素的分泌，增强免疫功能，提高宿主的抗 病能力。这些因子在某些情况下，可以代替免疫 调节剂，因为它们不仅能刺激造血活性，而且也 能增强成熟细胞的功能。
五、干预细胞免疫
◆干酪乳杆菌和保加利亚乳杆菌
可激活巨噬细胞功能，刺激人体产生免疫应答。通过巨 噬细胞和T细胞、NK细胞 活性的增强来加强人体的免疫。 巨噬细胞、NK细胞、T细胞的活化，有益于增强周围血 管和局部淋巴结中淋巴细胞的免疫。T辅助细胞、NK细 胞的增加，可使抑制性T细胞减少。
是1899年由法国学 者Tissier从母乳营 养儿的粪便中分离 出的一种厌氧的革 兰氏阳性杆菌，末 端常常分叉，故名 双歧杆菌
双歧杆菌
该菌群占优势时，肠内黏膜呈现粉红色，表示肠道内 环境良好。对人体的影响主要有如下几个方面：
促进热量产生的维他命 • 有助维他命的合成 B1、B2及B6等，以及 与止血、骨骼形成有关 • 迅速排出有害物质，避免病原菌的侵害 的维他命K等。
• 辅助肠道吸收水分，缓和肠道的蠕动，使粪便顺利排出
条件致病菌
不宿主共栖，以兼性需氧菌为主，为肠道 非优势菌群，如肠球菌、肠杆菌。在肠道微 生态平衡时，条件致病菌对人体无害，但在 特定的条件下该菌群会具有一定的侵袭性。
肠球菌
肠杆菌
大肠菌
肠球菌
梭菌
如果有害菌群在肠道内占优势，肠内黏膜会变 粗糙，呈现暗红色。随之而来的后果： • 菌群产生有害物质 • 肠道蠕动过快或过慢，导致便秘的出现 • 肠道再次吸收对身体有害的物质，降低机体免疫 力，使病原体容易侵入
◆嗜酸乳杆菌
能吸附于分化的肠道细胞上，还可在体外抵抗幽门螺杆菌， 杀灭入侵菌。
现代社会紧张快节奏的生活,加上抗生 素、激素等的大量使用,严重干扰着机体内正 常微生物与宿主之间的生态平衡,特别是肠道 菌群的平衡。 然而肠道菌群对于生命体的正常运转又起 着相当大的作用，那在日常生活中应该怎样去 更好的维持肠道菌群的微生态的平衡？
pH 值、提供乳糖等作用
• (4)适当控制抗生素一类抑菌药物的应用。
长期应用抑菌药物是造成肠道菌群失调的重要原因之一。
2.利用有益活菌制剂及其增殖因子 有益活菌制剂：
能促进人体正常菌群恢复正常状态的制剂。这些微生物分别粘附 在机体相应器官、组织的特定部位,它们能在人体内长期定居和繁殖,
有防止致病菌和条件致病菌侵袭机体致病的作用,还有抑制致病菌生
六.肠道微生态的调整
调整的措施可归纳为二大方面： • 一般性调整措施 • 利用有益活菌制剂及其增殖促进因子
1.一般性调整措施
• (1)强调婴儿的母乳喂养。
母乳喂养婴儿肠道中的双歧杆菌的比例远高于人工喂养儿。
• (2) 日常生活中合理饮食，正常作息
• (3)膳食结构合理化。
保持乳品在膳食结构上的适宜比例。乳制品具有降低肠道
短双歧杆菌
三、促进免疫器官的生长发育
肠道内的益生菌能促进机体免疫器官的生长 发育、成熟，增加T、B淋巴细胞的数量，胸腺 淋巴细胞免疫球蛋白含量增多，启动免疫应答 反应。
有关研究表明：
益生菌占优势时，免疫器官内淋巴细胞密集，数量 增多。浆细胞、中枢免疫器官的淋巴细胞、上皮网状细 胞数量增多。向外周免疫器官以及全身各处免疫组织源 源不断的输送T、B淋巴细胞。 成熟的T淋巴细胞接受抗原刺激后，激活、增殖和 分化为效应T细胞，执行细胞免疫功能。B淋巴细胞接受 抗原刺激后，激活、增殖和分化为浆细胞。 浆细胞产生特异性抗体，发挥体液免疫功能，从而 健全全身免疫系统，提高免疫功能。
ห้องสมุดไป่ตู้
○肠道微生态的调整 一般性调整措施 利用有益活菌制剂及其增长促进因子
1.膳食纤维
包括水溶性和非水溶性纤维 水溶性纤维作用： • 可减缓消化速度和最快速排泄胆固醇，有助于调节免疫系统功能，促 进体内有毒重金属的排出。 • 帮助糖尿病患者改善胰岛素和三酸甘油酯水平。
2.抗菌药物的服用
用抗菌药物治疗的患者，其肠道双歧杆菌的检出率和活菌数量显著低于 健康人群(P0.01),丏用药后分离的部分双歧杆菌产酸量有所降低，长期使用 抗菌药物可导致肠道微生态的损害。
正常菌群
在动物体内环境中，通常有一层微生物 （微生物层），这些微生物是动物机体内环 境中不可缺少的组成部分，对动物宿主是有 益无害的，也就是我们日常所说的正常菌群。
婴儿在出生之前的肠道是 无菌的，新生儿第一次排出 的胎便也是无菌的。 在出生同时，各种菌开 始在婴儿的肠道内繁殖。最 初是大肠菌和肠球菌、梭菌 占主体，出生后5天左右， 双歧杆菌开始占优势。在婴 儿期双歧杆菌保持着绝对的 优势（双歧杆菌：85~90% ；大肠杆菌、链球菌： 0.1~1%）。 母乳喂养儿之所以抗病 能力强的理由之一就是因为 肠道内双歧杆菌所具有的防 御感染的作用。
长的作用。
增殖因子：
一种能够促进人体肠道内有益菌生长繁殖的功能性低聚糖，包括 异麦芽低聚糖、低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖等。 在人体的肠胃内，由于缺乏水解这些功能性低聚糖的酶系统，因此 它不易被消化吸收。但可进入大肠内被有益菌优先利用，促使人体肠 道内的有益菌大量繁殖。
主要内容
通过肠道菌群，向大家介绍正常菌群的相关 知识。
假单胞菌
变 形 杆 菌
四. 对动物免疫的影响及机理
肠道菌群是一个庞大而复杂的微生态系统，具有重要 的生理意义。
●菌群屏障作用 ●对黏膜免疫的影响 ● 促进免疫器官的生长収育 ● 激活免疫因子 ● 干预细胞免疫
一、 菌群屏障作用