制药工程导论

药物的研究历史
进入20世纪50年代后，发现了氯丙嗪，使得 精神神经疾病的治疗，取得了突破性进展；甾 体类药物、维生素类药物实现工业化生产。 20世纪60年代新型半合成抗生素工业崛起。 20世纪70年代，该拮抗剂、血管紧张素转化 酶（ACE)抑制剂和羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑 制剂的出现，为临床治疗心血管疾病提供了许 多有效药物。


延续近20年的以药养医行规摇摇欲坠，长期 以来的销售模式也随之开始变更

网络营销，品牌药企绕不开的一道槛
第一章 绪 论
制药工业的发展及特点 制药工程技术的作用及含义 制药工程专业教育发展状况 本章思考题
1.1 制药工业的发展及特点
1.1.1
现代制药工业的发展
现代制药工业 --随着19世纪中期以后化学、生 物、医学的等现代科学的发展而逐 步形成。
我国医药市场的驱动
存在的问题
相比于全球医药市场每年 6%-7%的增长率，中国医药市 场每年以两位数的比率高速增 长，如今已成为世界上最大的 医药市场之一。 然而，中国人均医药支出 确处于很低的水平，主要因为 ： 1）农村的大量人口得不到 高水平的医疗服务 2）中国现有的医疗体系决 定了患者必需承担大部分的医 疗费用（52%），“看病难、 看病难”使人养成有病也不就 医的习惯，这一定程度上阻碍 了医药市场的发展。

2013年6月28日 湖南省长沙市公安局官网微博通报 ——GSK(中国)投资有限公司有关高管人员涉嫌经济 犯罪，正在接受长沙市公安机关调查 6月29日，葛兰素史克北京公司、上海公司的财务部 门都被当地公安部门介入调查 7月11日，公安部专案组第二次赴沪实施抓捕，将葛 兰素史克中国和另外一家旅行社工作人员共9人带走
药物的研究历史
在20世纪初前后，由于植物有机化学的发展，根据 植物有效成分的结构以及构效关系合成了许多化学 药物，促进了药物合成的发展。 例如根据柳树叶的水杨苷和某些植物的挥发油中的 水杨酸甲酯合成了阿司匹林和水杨酸苯酯；根据毒 扁豆碱合成了新斯的明；根据吗啡合成了哌替啶和 美沙酮。在这种情况之下，许多草药的有效成分成 为合成化学药物的模型即先导化合物。
基本统计
我国大中小规模的化学制药厂：5000余家 原料药范围：24大类原料药1783个 药剂品种范围：约4000种 排名世界前列的产品：青霉素、维生素c、 维生素B，各占世界总产量的20%-30%。
世界卫生组织颁布的230个基本药 物中，约有90%的品种在中国生产。
（3）发展特征
中国经济的快速发展已经使中国能支付高昂的药 品研发费用（双十） 目前，以下3类企业在中国医药研究开发方面发挥 着重要作用：
制药企业面临的诸多挑战
大型药企主导药业并购— 强强联合，强者愈强
1.1.3 我国现代制药工业的发展 状况
发展趋势
---自改革开放以来，我国医药工业发展速度加 快，以每年约20%的发展速度递增。 ”八五“期间，则以年平均21%的速率递增 ”九五“期间，我国医药工业产值年平均增长 为17%。
基本背景—我国总体经济发展
制剂学的发展
---西药为原料的制剂学已经经历了四个时期、四 代制剂的发展进程实践阶段。 第一代制剂： ---一般常规制剂，这个时期的特点是以工艺学 为主，属技术工艺范畴，生产以手工为主，质量 以定性评价为主。 第二代制剂： ---一般缓释长效制剂，这个时期将单纯工艺学 提到以物理化学为基础理论指导的水平，生产机 械化为主，质量控制定量、定性结合。
药物的研究历史
1940年，Woods和Fides抗代谢学说的建 立，不仅阐明了抗菌药物的作用机制，也为寻 找新药开拓了新的途径。例如根据抗代谢学说 发现了抗肿瘤药、利尿药等。 根据天然化合物的构效关系，对其进行结构的 简化或修饰，合成而来大量自然界不存在的人 工合成药物。这些合成药物成为近代药物的重 要来源之一。


......

在2004年和2010年间，葛兰素史克中国销售人员向 医生提供演讲费、现金回扣、豪华晚宴和费用全包 的旅游机会，以换取医生开具该公司产品的药方。

自2007年起GSK向超过700家旅行社和咨询公司转 移资金规模高达30亿元人民币。 调查显示“黑金”约占三成。

葛兰素史克“出事”后不久，法国医药巨头赛诺菲 被曝在2007年前后，借“研究经费”名义，向79家 医院的503位医生行贿，总额超过169万元。 瑞士诺华制药也被前员工揭露，在北京地区销售1.3 万元/支的“善龙”药时，曾被上级领导要求“用5 万元买50支销量”，借“推广费”之名行贿医生。 近期，全球最大胰岛素生产商——丹麦诺和诺德被 指成为又一家受到中国监管部门调查的外资药企。 恒瑞医药去年在广西1亿元的收入有超过一半用于 支付医药回扣。
严格的质量要求
对产品质量的要求严格，以法律的形式确定 1）《药品管理法》 2）药品生产--《药品生产质量管理规范》（ GMP） 3)研制新药--《药品非临床研究质量管理规 范》（GLP）和《药品临床试验管理规范》 （GCP） 4)药品的经营流通--《药品经营质量管理规 范》（GSP)
制药工业生产的基本构成
按生产性质划分 按药物来源和生产技术划分
按生产性质划分
原料生产
制剂生产 中药制剂 西药制剂 中西药复方制剂
按药物来源和生产技术划分
化学合成制药 ---由化工原料通过化学合成方法制取的药 物 天然药物（中草药有效成分的提取） ---从动植物中分离和提取有效成分 微生物发酵制药 ---微生物发酵的方法产生抗生素及其他药 物 生化制药及现代生物技术制药 ---通过生物化学技术和现代生物工程技术
制药工程技术概论
葛兰素史克（GSK）行贿案
葛兰素史克简介
GSK的总部位于英国，分支机构 遍布世界100多个国家，主要的研 发中心位于英国、美国、西班牙、 比利时和中国，建有约70家生产基 地。 主要研发生产哮喘、抗病毒、抗 感染、精神卫生、糖尿病和消化系 统药物。 2012年，全球制药公司排名中， 以全球331亿美元处方药销售排名 世界第六。
药物的研究历史
20世纪80年代初，诺氟沙星用于临床后， 迅速掀起喹诺酮类抗菌药的研究热潮，相 继合成了一系列抗菌药物，这类抗菌药物 的问世，被认为是合成抗菌药物发展史上 的重要里程碑。 20世纪70-90年代，新试剂、新技术、新 理论的应用，特别是生物技术的应用，使 创新药物向疗效高、毒副作用小、剂量少 方向发展，对化学制药工业发展有着深远 的影响。
制剂学的发展
第三代制剂： --控释制剂，其特点是制剂质量优劣，不仅要有 体外的物理化学指标，而质量还应有制剂体内的生 物学指标，既要解决体外的成型、稳定、适用方便 、质量可控问题，又要解决体内的安全、有效问题 。 第四代制剂： ---靶向制剂，其特点是将有效药物通过制剂学方 法导向病变部位，防止与正常的细胞做，以降低毒 性，获得最佳治疗效果，这个时期是吧临床药学的 知识和理论落实到剂型的设计与用药方案的个体化 上。
各代制剂之间的关系
在相当长的时期内，不是后者完全代替 、淘汰前者。 利用近期的发展成果提高一代、二代的 水平，促进三代、四代的发展。 达到制剂研究的宗旨： ---安全、有效、稳定、方便，使用药理 想化、科学化，获得最佳治疗效果。
1.1.2 全球医药市场概况
医药市场增长状况 从２０世纪８０年代以来，世界医药市 场每年以８－１０％的速度增长，中国药 品市场以20%左右的速度增长。 １９９４年世界医药市场为２４６７亿 美元，２０００年为３５００亿美元，２ ０１０年已突破６０００亿美元。远高于 其它化学工业的增长水平。因此制药产业 有着非常光明的前景。
•非处方药市场的发展很大程度是 因为大型药品零售商的快速崛起。
（2）发展简况
药物的生产工艺在吸取国外先进经验的基础上 ，尽量采用国产原料，应用新技术、新工艺，研 究开发适合国情的合成路线，使药品的生产技术 、药品的产量和质量不断提高，生产成本不断下 降。 某些药品的生产技术和质量达到了世界先进水 平，如维生素c、维生素B6、卡托普利、依托泊苷 等在合成方法上均有其独特之处。
医药分销— 集中于中药和非处方药领域
•竞争激烈，市场上有7000多家分销商，其中80%是小 型分销商 •中国医药分销分公司平均净利率只有0.5%
1.1.4 现代制药工业的基本特点
(1)高度的科学性和技术性 现代化的仪器、仪表、电子技术和自控 设备得到广泛的应用，无论是产品设计、工 艺流程的确定，还是操作方法的选择，都有 严格的科学要求，都必须用科学技术知识来 解释，否则就难以生产，甚至造成废品，出 现事故。 所以，只有系统地运用科学技术知识， 采用现代化的设备，才能合理地组织生产， 促进生产的发展。
我国现代制药的发展趋势
国家和个人的财富增长， 扩大医药市场的需求 2002-2007年，中国医药行业以20%复合增长 率快速增长，在2008年超过1000亿美元。
纵观中国医药行业的子行业， 医疗器械行业增长最快 中药产业是中国医药行业特有 的一部分，它和西药产业有着很 大的不同： 中药在中国有着悠久的历史， 扮演着重要角色。中药市场占终 端产品市场的三分之一 慢性病需要长期治疗，而中药 被认为更安全而被广泛接受 最近原料行业也增长迅速，特 别是受海外市场的需求的驱动
药物的研究历史
人们对化学药物的研究最初是从植物开始的 19世纪初，人们从植物中分离出了一些有 效成分，如从鸦片中分离出了吗啡，从金鸡 纳树皮中分离得到了奎宁，从颠茄中分离出 了阿托品，从茶叶中分离得到了咖啡因等。 19世纪末，染料化学工业的发展和化学治 疗学说的创立，药物合成突破仿制和改造天 然药物的范围，转向了合成与天然产物完全 无关的人工合成药物，如扑热息痛、磺胺类 药物等。
我国现代制药的发展趋势
进入21世纪以来，增长速率仍保持良好的 发展势头。
2002年 增幅18.8%，高出国民经济增幅 10.8%，占我国GDP的3.2%。 2003年 医药行业整体依然保持稳定快速 增长的势头，医药制造业工业总产值、销售 收入、利润总额分别比上年增长20.22%、 19.wenku.baidu.com%和25.85%。
开发了制药流程，并培训了大量技术工人 政府大力发展化学制药技术，为大众提供低成本的药品 • 20世纪80年代，中国已成为国际上化学原料药的供应商 之一
2）中国凭借成本优势和巨大的市场机会吸引了大 量的外包公司（节约成本25%-40%）
中国制药领域的发展
3）中国制药领域正朝着现代化的方向迈进 • 越来越多的原料药生产企业通过美国食品药品监 督局（FDA）认证 4）竞争日益激烈，商品趋同化的现象与日俱增— 特别是在在整批生产的制药领域 • 制药厂需要低成本地提供大量产品，同时也面临 越来越严格的质量监控 5）中国生物技术领域虽然仍落后于发达国家，但 却发展迅速： • 政府大力支持生物制药行业的发展 • 中国现有的生物制药公司
• 一流的国际制药企业 • 年轻的以研发为主的生物制药公司 • 一流的国有研发机构
（3）发展特征
多元融资渠道为医药研发开发活动提供了良好的资 金支持： 风险投资 公开上市 政府基金 自我融资 约45%的公司完全专注或部分专注于抗癌药物的研究
中国制药领域的发展
1）中国现代制药工业的发展始于1949年，发展 的重点是仿制药的生产：
处方药仍将保持其中在中国医药市场 上的主导地位
处方药的销售额预计按 照年复合增长率15% 增长。 医院的药房一直以来占 据者中国医药市场的主 要市场份额。相比之下 ，非处方药市场份额较 小，约占20%-30% （按零售价格计算）
非处方药处于初始阶段，预计将快 速发展
•药品零售业保持着健康的发展趋 势且将持续增长。预计非处方药 的市场份额在2015年将达到35%。
(2)生产分工细致、质量要求严格
既有严格的分工，又有密切的配合。原料药合成 厂、制剂药厂、中成药厂，还有医疗器械设备厂等 。各自的生产任务不同，但必须密切配合，才能最 终完成药品的生产任务。 在现代化的制药企业里，根据机器设备的要求， 合理地进行分工和组织协作，使企业生产的整个过 程、各个工艺阶段、个加工过程、各道工序及每个 人的生产活动，都能同机器运转协调一致。