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种配料、主药、或者与过程直接接触的溶剂 系统是用做与产品直接接触的设备等的清洗和灭菌的？ 系统是否用来保持产品的特性，如安全性、特性、浓度、
纯度或者质量 系统提供的数据是否用于接受或者拒绝产品 系统的过程控制系统是否影响产品的安全性、特性、浓
度、纯度或者质量，而且没有其他独立确认的系统可以 替代 系统是否用于生产或者测试注册用稳定性研究的批号？ 系统是否用于控制、监控、报警关键的环境状况？
这个组件是否直接接触产品、或者主药，或者将会直接接触而 且会对产品起作用的公用气体或溶液
CCA的用处
• 确定在一个系统中哪些组件会对产品质量、 Biblioteka Baidu统性能等关键属性有影响
• 我们只需要特别关注关键的组件 • 为验证和后续的操作、维护等提供良好的
支持。
URS
• What is the URS?
实用性 安全 维护 法规 数据移植 约束 生命周期
其他要求
• 根据设计确认（DQ）的要求，一般需要根 据URS来确认设计是否满足要求，即FS、 DS是不是都把所有的URS的内容都包含了， 所以，URS的内容都是应该可以被FS和DS 所描述的，并且都是可以被验证的内容。
功能说明（FS）
• 有些URS在最初的时候不一定是完善的，这 时随着项目的不同阶段，会有新的要求出 现，这就需要更新和升级URS（GAMP5）
确定用户的需求
• 关键是搞清楚用户到底想要什么样的设备和系统
• GMP（1st）
– 例：注射用水系统中要求70℃以上保温循环。
• 工艺要求（most important！）
URS：可交付成果
• 用户要求大纲 • 最终的URS • 项目执行计划
• URS 是按照公司的要求清楚、准确的定义 出系统的需要做什么。URS应该遵循公司的 规程的要求，URS应当在细节的解决方案提 出之前完成，如4类或5类系统。有些系统 可能有一些供应商或优先的供应商，这些 系统可以基于一些已有的解决方案，这一 般会是一些3类的系统。这些决定应当基于 风险、复杂性和创新性，这时，病人的安 全、产品质量和数据的完整性仍然需要考 虑。（GAMP5）
的命名法。清除需要重命名和交叉影响的清单 • 指出线号、服务、线规格、和所有的管道和配
管的流向 • 指出材质和所有管线的绝缘类型/厚度
Detail design
• 指出所有设备（如罐、泵、换热器）使用 （目的）、规格、能力、材质、和绝缘类 型/厚度
• 指出所有阀门的规格、类型和材质 • 为每个线上的编号提供物料和能量平衡信
组件是否用于监控或者控制有直接影响的公用系统关键系统参 数（首要控制），或者是用于监控或控制（或者可能影响）关 键的环境状态。
组件的错误或者警报是否直接影响到产品的安全性、特性、浓 度、纯度或者质量，而且这些错误或警报不能被系统中的其他 组件或则其他系统发现。
这个组件记录的数据是否用于BPR或者产品放行，或者是其他 GMP要求的数据或记录、
• 在工程的特定阶段对设计进行的有记录的审核 过程。用于保证设计符合操作和法规的要求。
• 厂房、设施、设备设计的结构审核并不是（S） FDA的要求，但是，ISPE的作者认为，这是一 个为IQ和OQ做准备的smart的方法。在过程的 早期通过严格的、结构化的和适当的审核发现 设计或要求中的问题，要比在IQ和OQ时发现 问题对大家都有利，这样可以显著的减少延迟 和花费。
• 确保CADD软件适用于厂房图纸的管理系统 • 使用CADD能够定义系统组件和生成组件一览表。一
览表将用于安排调试、确认过程和相应编号
Detail design
• 指出进出的辅助支持（流体），包括参考的图 和表的数量。
• 定义系统边界，包括支持系统和进出的流体 • 定义装在底座的（或包装的）设备的电量限制 • 定义所有组件和其编号，使用与车间操作一致
URS：产品和工艺要求
产品预计（和范围） 可能或限制的批量（或范围） 工艺描述、流程图和工艺时间 已知的操作范围和关键工艺的允许误差 已知的操作限制和困难 相关的物料和工艺的安全信息 已知的建筑材料（包括密封胶）的兼容性或不兼容 清洁方法、溶剂和限度 现行产品和工艺的已有的经验 相似产品和工艺的已有的经验 现场的说明（如当地的供应商、剩余部分）
• Functional（or schematic） specification：是 一个关键的设计文件，通常和DS联合设计， 一般包括：
– 位置图（site plans） – 平面图（floor plans） – 工艺和物料流向图（process and material flow
diagrams） – 空气流向图和HVAC时间表（air flow diagrams
– 对于工艺、设施、设备等的以往的经验 – 首选的供应商（和首选的原因） – 当地的特殊要求（如当地供应商、备件供应、
当地法规）
URS：符合性要求
• 将外部的要求（特别是cGMP的要求）加入 到URS中是非常重要的。最新的法规、当地 的法规和FDA中的要求要保证被提到。项目 成员需要向QA咨询项目的特殊要求。
息
DS(detailed specifications)
DS应当明确的定义系统要求、编码、及在制造和建 造过程的所遵守的规范、测试要求、接受标准、和 相关的可交付成果。为了防止不必要的花费和延误， 需要考虑一下的一些项目：
有哪些事，相关责任人及其职责 提供的设备或服务 提供的设备或服务的时间安排 工厂测试要求（包括方案的起草审核和批准） 安装要求 建设检查和测试要求（包括测试方法、接受标准、计划
• 操作的要求要确保用户的意图、弹性、约 束得到了理解，项目要考虑一下内容
– 计划或预期的操作时间表（如：A动作15天、 三个动作B各5天……）
– 在新的或改造的场地的计划的员工（已有的员 工、需要雇佣的新员工）
– 可能的或已知的对操作的影响（特别是在改造 的时候）
URS：维护和技术支持的要求
• 在厂房操作、公用系统和设备的维护及技 术支持（如车间和工艺工程师）的职责可 能会和最终用户的有些不同。在这个阶段， 关键的支持人员应该将他们的建议加入， 尽可能的加入到这个文件中。一般包括以 下内容：
DS(detailed specifications)
• 其他的设计考虑
– 在设计不同的厂房设施、公用系统、设备和控 制系统时，许多的设计公司和用户会使用设计 指南和检查表。一些对调试和验证有影响的 （如位置和测试入口）的设计应当适当的被关 注。
DQ/EDR(enhanced design review)
and HVAC schedule） – 电路单线图Electric one-line diagrams
功能说明（FS）
• 每一个系统的操作顺序，一般包括下列细 节：
– 启动system start-up – 普通操作及清洁（如有）normal operation and
cleaning（as applicable） – 系统监视system monitoring – 数据采集和保存data acquisition and archive – 报警状况和职责alarm situation and response – 关闭shut down
V-model
确定设备 URS FS
PQ OQ
HDS/SDS
IQ
设备生产
确定设备
• 概念 设计 • 工艺要求 • 关键性评估（system impact assessment SIA)
– 8+3个问题，确定
• 直接影响系统 • 间接影响系统 • 无影响系统
SIA:8个问题-确定直接影响系统
系统是否直接接触药品 系统是否提供辅料，或者系统生产（或者直接接触）一
– 质量好 – 强度高 – 性能优良 – 国际领先 – …………
URS中一般包含的内容
• 系统或设备的名称 • 用途（概况） • 系统边界的描述 • 性能要求 • 硬件要求 • 软件要求 • 其他要求
URS的一般内容
• 操作要求 • 功能要求 • 数据要求 • 技术要求 • 界面要求 • 环境 • 性能
URS：产品和工艺要求
• 允许的操作范围和限度（或公差）是为后 续的设计、调试和确认的要求提供基础的。 操作限度的确定应能确保产品和安全的要 求的最大和最小值的要求。还需要提供适 当的数据以保证有意义的设置点、警报值 alert和报警alarm值能够被确定，这样可以 消除可能的有害的报警。
URS：操作的要求
– User requirement specification 用户需求说明
• 用户写的 • 用户的需求
URS
• 在项目的开始，用户需要提供足够的信息 给工程部门，这些信息应该可以用于后续 的详细的选项进行开发和评估。
• 用户需求应该注重我们到底需要什么，而 不是过多给出规定要求，至于这些要求到 底如何被实现以及具体细节的数量将根据 具体项目而定，特别是根据项目的规模、 复杂程度以及用户和供应商之间对项目的 理解而定。
• 为工程、操作、验证、维护、QA（DIS)确定相 应的职责，按照SIA的要求审核相关的部分。
Detail design
• 细节设计是用于系统的投标、合同，包括 采购、制造、安装和测试等工作。
• P&ID
– P&id是公用系统和工艺设备设计的基本的信息 来源。P&IDs用来描述工艺流程、设备配置、工 艺参数、仪表、和建设材料。这里还要考虑总 体的物料平衡和能量（包括压力）平衡
了的证据收集和文件要求） 图纸、说明书及其他文件的语言要求
DS(detailed specifications)
• 建造图纸
– 为每个学科（如验证）准备建造图纸，包括所 有系统的二维或三维的图纸、日程表、细节、 空间、注释和参考等。这一层次的细节随每个 用户和工程公司的不同而变。有些可能在建造 时期使用“红线图”，而且随着项目进展而升 级。这些图可能与维护、安全或者GMP的要求 无关。
• 预期的操作顺序是系统设计的基础，但是，在 系统完成后，操作顺序可能会有所变化。这时 的操作顺序的版本将用于后续的操作手册的起 草、调试、验证和系统维护。
• FS时的设计审核应当评估公用系统和预期的系 统在计划的状况和紧急的情况下的性能和表现。 此时还要根据URS的要求评估设备的试运行、 调试、验证等工作，如设计是否提供了调试用 的测试点。
SIA:3个问题-确定间接影响系统
• 系统是否向DIS提供公用动力等 • 系统是否可以影响DIS的表现 • 系统提供的信息是否用于注册资料（或者
是资料的技术报告），稳定性数据的除外
SIA时需要注意的问题
• 系统或设备的用途 • 系统或设备的边界确定 • 充足的经验
SIA的用处
• 只有被判定为DIS的才需要验证 • 判定为IIS/NIS的，只需要做调试。 • 实际上是基于风险分析的判定，减少工作
– 例：灌装机灌装速度当2ml/支使，能在0~300支 /min之间任意调节，灌装精度为0.05ml。
• 其他要求（选项）
– 例：PLC控制面板离地面高度为1.5~1.6m（舒 适度要求）。
URS的总体要求
• 尽量将所有的要求都写在里面， • 所有的要求都应能够验证， • 语言表述要准确、清晰、可测量， • 不要使用以下语言：
DQ /EDR(enhanced design review)
• EDR 可以用来对厂房、设施、设备的设计进 行结构评估。这样就可以向政府部门保证 所有的设计过程都是可控的，而且从概念 设计到细节设计都是在审计的追踪下进行 的。
• EDR在VMP中确定，包括目的、过程、职责 和在GEP或确认活动中的地位。
量和资源消耗。
关键组件评估（CCA）
• Critical Components Assessment
– 6个问题，判定是否为关键组件， – 用以确定在IQ、OQ时是否需要对这部分组件进
行检查
CCA的6个问题
组件是否用于表明符合性（产品属性/特性，专题要求，用户需 求等）
组件是否用于监控或控制关键过程参数或者过程中的关键操作 参数，而且直接影响产品的安全性、特性、浓度、纯度或者质 量
纯度或者质量 系统提供的数据是否用于接受或者拒绝产品 系统的过程控制系统是否影响产品的安全性、特性、浓
度、纯度或者质量，而且没有其他独立确认的系统可以 替代 系统是否用于生产或者测试注册用稳定性研究的批号？ 系统是否用于控制、监控、报警关键的环境状况？
这个组件是否直接接触产品、或者主药，或者将会直接接触而 且会对产品起作用的公用气体或溶液
CCA的用处
• 确定在一个系统中哪些组件会对产品质量、 Biblioteka Baidu统性能等关键属性有影响
• 我们只需要特别关注关键的组件 • 为验证和后续的操作、维护等提供良好的
支持。
URS
• What is the URS?
实用性 安全 维护 法规 数据移植 约束 生命周期
其他要求
• 根据设计确认（DQ）的要求，一般需要根 据URS来确认设计是否满足要求，即FS、 DS是不是都把所有的URS的内容都包含了， 所以，URS的内容都是应该可以被FS和DS 所描述的，并且都是可以被验证的内容。
功能说明（FS）
• 有些URS在最初的时候不一定是完善的，这 时随着项目的不同阶段，会有新的要求出 现，这就需要更新和升级URS（GAMP5）
确定用户的需求
• 关键是搞清楚用户到底想要什么样的设备和系统
• GMP（1st）
– 例：注射用水系统中要求70℃以上保温循环。
• 工艺要求（most important！）
URS：可交付成果
• 用户要求大纲 • 最终的URS • 项目执行计划
• URS 是按照公司的要求清楚、准确的定义 出系统的需要做什么。URS应该遵循公司的 规程的要求，URS应当在细节的解决方案提 出之前完成，如4类或5类系统。有些系统 可能有一些供应商或优先的供应商，这些 系统可以基于一些已有的解决方案，这一 般会是一些3类的系统。这些决定应当基于 风险、复杂性和创新性，这时，病人的安 全、产品质量和数据的完整性仍然需要考 虑。（GAMP5）
的命名法。清除需要重命名和交叉影响的清单 • 指出线号、服务、线规格、和所有的管道和配
管的流向 • 指出材质和所有管线的绝缘类型/厚度
Detail design
• 指出所有设备（如罐、泵、换热器）使用 （目的）、规格、能力、材质、和绝缘类 型/厚度
• 指出所有阀门的规格、类型和材质 • 为每个线上的编号提供物料和能量平衡信
组件是否用于监控或者控制有直接影响的公用系统关键系统参 数（首要控制），或者是用于监控或控制（或者可能影响）关 键的环境状态。
组件的错误或者警报是否直接影响到产品的安全性、特性、浓 度、纯度或者质量，而且这些错误或警报不能被系统中的其他 组件或则其他系统发现。
这个组件记录的数据是否用于BPR或者产品放行，或者是其他 GMP要求的数据或记录、
• 在工程的特定阶段对设计进行的有记录的审核 过程。用于保证设计符合操作和法规的要求。
• 厂房、设施、设备设计的结构审核并不是（S） FDA的要求，但是，ISPE的作者认为，这是一 个为IQ和OQ做准备的smart的方法。在过程的 早期通过严格的、结构化的和适当的审核发现 设计或要求中的问题，要比在IQ和OQ时发现 问题对大家都有利，这样可以显著的减少延迟 和花费。
• 确保CADD软件适用于厂房图纸的管理系统 • 使用CADD能够定义系统组件和生成组件一览表。一
览表将用于安排调试、确认过程和相应编号
Detail design
• 指出进出的辅助支持（流体），包括参考的图 和表的数量。
• 定义系统边界，包括支持系统和进出的流体 • 定义装在底座的（或包装的）设备的电量限制 • 定义所有组件和其编号，使用与车间操作一致
URS：产品和工艺要求
产品预计（和范围） 可能或限制的批量（或范围） 工艺描述、流程图和工艺时间 已知的操作范围和关键工艺的允许误差 已知的操作限制和困难 相关的物料和工艺的安全信息 已知的建筑材料（包括密封胶）的兼容性或不兼容 清洁方法、溶剂和限度 现行产品和工艺的已有的经验 相似产品和工艺的已有的经验 现场的说明（如当地的供应商、剩余部分）
• Functional（or schematic） specification：是 一个关键的设计文件，通常和DS联合设计， 一般包括：
– 位置图（site plans） – 平面图（floor plans） – 工艺和物料流向图（process and material flow
diagrams） – 空气流向图和HVAC时间表（air flow diagrams
– 对于工艺、设施、设备等的以往的经验 – 首选的供应商（和首选的原因） – 当地的特殊要求（如当地供应商、备件供应、
当地法规）
URS：符合性要求
• 将外部的要求（特别是cGMP的要求）加入 到URS中是非常重要的。最新的法规、当地 的法规和FDA中的要求要保证被提到。项目 成员需要向QA咨询项目的特殊要求。
息
DS(detailed specifications)
DS应当明确的定义系统要求、编码、及在制造和建 造过程的所遵守的规范、测试要求、接受标准、和 相关的可交付成果。为了防止不必要的花费和延误， 需要考虑一下的一些项目：
有哪些事，相关责任人及其职责 提供的设备或服务 提供的设备或服务的时间安排 工厂测试要求（包括方案的起草审核和批准） 安装要求 建设检查和测试要求（包括测试方法、接受标准、计划
• 操作的要求要确保用户的意图、弹性、约 束得到了理解，项目要考虑一下内容
– 计划或预期的操作时间表（如：A动作15天、 三个动作B各5天……）
– 在新的或改造的场地的计划的员工（已有的员 工、需要雇佣的新员工）
– 可能的或已知的对操作的影响（特别是在改造 的时候）
URS：维护和技术支持的要求
• 在厂房操作、公用系统和设备的维护及技 术支持（如车间和工艺工程师）的职责可 能会和最终用户的有些不同。在这个阶段， 关键的支持人员应该将他们的建议加入， 尽可能的加入到这个文件中。一般包括以 下内容：
DS(detailed specifications)
• 其他的设计考虑
– 在设计不同的厂房设施、公用系统、设备和控 制系统时，许多的设计公司和用户会使用设计 指南和检查表。一些对调试和验证有影响的 （如位置和测试入口）的设计应当适当的被关 注。
DQ/EDR(enhanced design review)
and HVAC schedule） – 电路单线图Electric one-line diagrams
功能说明（FS）
• 每一个系统的操作顺序，一般包括下列细 节：
– 启动system start-up – 普通操作及清洁（如有）normal operation and
cleaning（as applicable） – 系统监视system monitoring – 数据采集和保存data acquisition and archive – 报警状况和职责alarm situation and response – 关闭shut down
V-model
确定设备 URS FS
PQ OQ
HDS/SDS
IQ
设备生产
确定设备
• 概念 设计 • 工艺要求 • 关键性评估（system impact assessment SIA)
– 8+3个问题，确定
• 直接影响系统 • 间接影响系统 • 无影响系统
SIA:8个问题-确定直接影响系统
系统是否直接接触药品 系统是否提供辅料，或者系统生产（或者直接接触）一
– 质量好 – 强度高 – 性能优良 – 国际领先 – …………
URS中一般包含的内容
• 系统或设备的名称 • 用途（概况） • 系统边界的描述 • 性能要求 • 硬件要求 • 软件要求 • 其他要求
URS的一般内容
• 操作要求 • 功能要求 • 数据要求 • 技术要求 • 界面要求 • 环境 • 性能
URS：产品和工艺要求
• 允许的操作范围和限度（或公差）是为后 续的设计、调试和确认的要求提供基础的。 操作限度的确定应能确保产品和安全的要 求的最大和最小值的要求。还需要提供适 当的数据以保证有意义的设置点、警报值 alert和报警alarm值能够被确定，这样可以 消除可能的有害的报警。
URS：操作的要求
– User requirement specification 用户需求说明
• 用户写的 • 用户的需求
URS
• 在项目的开始，用户需要提供足够的信息 给工程部门，这些信息应该可以用于后续 的详细的选项进行开发和评估。
• 用户需求应该注重我们到底需要什么，而 不是过多给出规定要求，至于这些要求到 底如何被实现以及具体细节的数量将根据 具体项目而定，特别是根据项目的规模、 复杂程度以及用户和供应商之间对项目的 理解而定。
• 为工程、操作、验证、维护、QA（DIS)确定相 应的职责，按照SIA的要求审核相关的部分。
Detail design
• 细节设计是用于系统的投标、合同，包括 采购、制造、安装和测试等工作。
• P&ID
– P&id是公用系统和工艺设备设计的基本的信息 来源。P&IDs用来描述工艺流程、设备配置、工 艺参数、仪表、和建设材料。这里还要考虑总 体的物料平衡和能量（包括压力）平衡
了的证据收集和文件要求） 图纸、说明书及其他文件的语言要求
DS(detailed specifications)
• 建造图纸
– 为每个学科（如验证）准备建造图纸，包括所 有系统的二维或三维的图纸、日程表、细节、 空间、注释和参考等。这一层次的细节随每个 用户和工程公司的不同而变。有些可能在建造 时期使用“红线图”，而且随着项目进展而升 级。这些图可能与维护、安全或者GMP的要求 无关。
• 预期的操作顺序是系统设计的基础，但是，在 系统完成后，操作顺序可能会有所变化。这时 的操作顺序的版本将用于后续的操作手册的起 草、调试、验证和系统维护。
• FS时的设计审核应当评估公用系统和预期的系 统在计划的状况和紧急的情况下的性能和表现。 此时还要根据URS的要求评估设备的试运行、 调试、验证等工作，如设计是否提供了调试用 的测试点。
SIA:3个问题-确定间接影响系统
• 系统是否向DIS提供公用动力等 • 系统是否可以影响DIS的表现 • 系统提供的信息是否用于注册资料（或者
是资料的技术报告），稳定性数据的除外
SIA时需要注意的问题
• 系统或设备的用途 • 系统或设备的边界确定 • 充足的经验
SIA的用处
• 只有被判定为DIS的才需要验证 • 判定为IIS/NIS的，只需要做调试。 • 实际上是基于风险分析的判定，减少工作
– 例：灌装机灌装速度当2ml/支使，能在0~300支 /min之间任意调节，灌装精度为0.05ml。
• 其他要求（选项）
– 例：PLC控制面板离地面高度为1.5~1.6m（舒 适度要求）。
URS的总体要求
• 尽量将所有的要求都写在里面， • 所有的要求都应能够验证， • 语言表述要准确、清晰、可测量， • 不要使用以下语言：
DQ /EDR(enhanced design review)
• EDR 可以用来对厂房、设施、设备的设计进 行结构评估。这样就可以向政府部门保证 所有的设计过程都是可控的，而且从概念 设计到细节设计都是在审计的追踪下进行 的。
• EDR在VMP中确定，包括目的、过程、职责 和在GEP或确认活动中的地位。
量和资源消耗。
关键组件评估（CCA）
• Critical Components Assessment
– 6个问题，判定是否为关键组件， – 用以确定在IQ、OQ时是否需要对这部分组件进
行检查
CCA的6个问题
组件是否用于表明符合性（产品属性/特性，专题要求，用户需 求等）
组件是否用于监控或控制关键过程参数或者过程中的关键操作 参数，而且直接影响产品的安全性、特性、浓度、纯度或者质 量