盐酸罗哌卡因的合成工艺研究

合集下载

相关主题

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

ＰＥＮＧＫｕｎ１３ＹｕｓｈｕａｎｇＬＩＨａｔｒ
ＳｈａｎｄｏｎｇＡＲＵＲBaidu Nhomakorabea ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ＆ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＣＯ．，ＬＴＤ．Ｊｉ ’ Ｎａｎ２５０１０１，Ｃｈｉｎａ
进行酰胺化反应得到Ｎ一（２，６一二甲基苯）一２一哌啶甲酰胺，与溴代正丙烷进行取代反应得到Ｎ一（２，６一二
甲基苯基）－－１一正丙基哌啶一２一甲酰胺，再通过与Ｄ一酒石酸在有机溶剂中拆分反应即可制得盐酸罗哌卡因。
２一ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｃａｒｂ０ｘｙｌｉｃａｃｉｄｗａｓｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａ１．Ｎ－（２，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙ１）一２－ｐｐｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅａｍｉｄｅｗａ窜ｏｂｔａｉｎｅｄｂｙ
十砑基药斜孚２０１５年１２月第５卷第２３期
・
药物研究・
盐酸罗哌卡因的合成工艺研究
彭坤李玉双李晗山东金诃药物研究开发有限公司，山东济南２５０１０１
【摘要】目的探讨盐酸罗哌卡因的合成方法。方法本研究以２一哌啶甲酸为起始原料，与２，６一二甲基苯胺
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｔｉｃｍｅｔｈｏｄｏｆｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｈｙｄｒ０ｃｈｌｏｒｉｄｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
结果所得盐酸罗哌卡因的光学纯度在９９．５％以上，总收率约２５％。结论本方法操作简便，所得产品光学纯度高，适合于药用，具有一定的商业化价值。
【关键词】盐酸罗哌卡因；酰胺类局麻药；合成；光学纯度
【中图分类号】ＴＱ４６３．５３
【文献标识码】Ｂ
【文章编号】２０９５ — ０６１６（２０１５）２３ — ７９ — ０４
Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｓｙｎｔｈｅｔｉｃｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ
ａｍｉｄａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ２－ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄａｎｄ２，６一ｄｉｍｅｔｈｙｌａｎｉｌｉｎｅ．Ｎ－（２，６一ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙ１）一１一ｎ－ｐｒｏｐｙｌ－２－ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｆｏｒｍａｍｉｄｅｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ１－ｂｒｏｍｏｐｒｏｐａｎｅａｎｄＮ－（２，６一ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙ１）一２一
６－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙ１）－１一ｎ — ｐｒｏｐｙ１ — ２～ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｆｏｒｍａｍｉｄｅａｎｄＤ－ｔａｒｔｒａｔｅ．ＲｅＳｕｌｔｓＯｐｔｉｃａｌｐｕｒｉｔｙｏｆｔｈｅｏｂｔａｉｎｅｄ
ｐｐｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅａｍｉｄｅ．ＴｈｅｎｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｉｎｏｒｇａｎｉｃｓｏｌｖｅｎｔｏｆＮ一（２，
ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅｗａｓｏｖｅｒ９９．５％ａｎｄｔｏｔａｌｙｉｅｌｄｗａｓａｂｏｕｔ２５％．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｉｓｍｅｔｈｏｄｉｓｓｉｍｐｌｅａｎｄｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔａｎｄｔｈｅｏｂｔａｉｎｅｄｐｒｏｄｕｃｔｓｗｅｒｅｏｆｈｉｇｈｏｐｔｉｃａｌｐｕｒｉｔｙ．Ｉｔｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｍｅｄｉｃｉｎａｌｐｕｒｐｏｓｅｓ，ｗｉｔｈｃｅｒｔａｉｎ